頻現(xiàn)創(chuàng)新研發(fā)和商業(yè)化積極信號(hào)，CAR-T板塊或?qū)⒂S金配置時(shí)點(diǎn)

在連跌了17個(gè)月后，港股的創(chuàng)新藥終于在2022年的11月份迎來了轉(zhuǎn)機(jī)。2023開年以后，醫(yī)藥行業(yè)再度展現(xiàn)出新年新氣象：HSHKBIO指數(shù)自1月1日起一路走高，截至1月18日累漲超過10%。

尤其在1月16日，港股生物醫(yī)藥股全日表現(xiàn)非常活躍，其中兆科眼科-B大漲超20%，藥明巨諾-B漲超19%，華領(lǐng)醫(yī)藥-B、心通醫(yī)療-B、諾輝健康-B等紛紛大漲，連帶著各色醫(yī)藥創(chuàng)新ETF、創(chuàng)新藥企ETF、生物藥ETF基金也迎來了久違的高光時(shí)刻。

究其根源，創(chuàng)新藥企業(yè)集體走高的背后一方面是國內(nèi)疫情放開后，這些企業(yè)原本在疫情期間受損，放開后有望迎來復(fù)蘇;另一方面，在過去幾年的融資后，部分創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入收獲期，加上前期大幅的下跌后，估值處于底部，股價(jià)進(jìn)入投資者的“擊球區(qū)”。

細(xì)察醫(yī)藥板塊的子領(lǐng)域，卻是更顯分化：在這波年初的醫(yī)藥行情中，CXO概念板塊率先反彈，更獲得內(nèi)資集中唱多，而細(xì)胞治療領(lǐng)域則稍顯黯淡，板塊內(nèi)個(gè)股漲幅僅現(xiàn)稍許波動(dòng)，且估值亦處于相對(duì)底部。然而，近期以來，CAR-T領(lǐng)域頻現(xiàn)研發(fā)進(jìn)程突破和推進(jìn)商業(yè)化的積極信號(hào)，是否能夠再令市場對(duì)其聚焦?

CAR-T板塊動(dòng)作頻頻，國內(nèi)市場快速增長

近年來，腫瘤免疫療法活躍在諸多的生物制藥企業(yè)管線中，尤其是CAR-T療法，在臨床實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出良好可控的安全性及顯著的有效性，因此2022年CAR-T管線持續(xù)領(lǐng)先，較2021年底增長24%，也成為了去年頗為熱門的賽道。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，CAR-T即嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，是一種細(xì)胞療法。其治療原理為：提取病人自身的T細(xì)胞，通過基因編輯技術(shù)，導(dǎo)入嵌合抗原受體(CAR)基因，并在體外進(jìn)行擴(kuò)增，再將經(jīng)過修飾的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。當(dāng)大量CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，CAR能特異性地識(shí)別靶向腫瘤細(xì)胞的抗原，活化后的T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，2021年國內(nèi)CAR-T療法的市場規(guī)模約為人民幣2億元，未來在癌癥患者增加、政策優(yōu)惠、患者負(fù)擔(dān)能力提高的推動(dòng)下，2030年將增至289億元，2022年至2030年的復(fù)合年增長率高達(dá)45.0%。

當(dāng)前，大部分應(yīng)用的CAR-T靶點(diǎn)都是腫瘤抗原靶點(diǎn)，因而CAR-T產(chǎn)品在血液腫瘤中應(yīng)用廣泛，目前全球共上市8款CAR-T產(chǎn)品，針對(duì)的適應(yīng)癥均為血液腫瘤。在這8款CAR-T產(chǎn)品中，除了Abecma和西達(dá)基奧倫賽注射液以BCMA為靶點(diǎn)，其他6款CAR-T產(chǎn)品均以CD19作為靶點(diǎn)?？梢?，目前CAR-T在研靶點(diǎn)主要布局在CD19上，其次為BCMA。此外，新潮之下的雙靶點(diǎn)CAR-T療法也成企業(yè)競相追捧的“黃金賽道”。

在剛剛結(jié)束不久的第41屆JP摩根醫(yī)療健康大會(huì)上，細(xì)胞治療領(lǐng)域依然是業(yè)界和投資者所關(guān)注的焦點(diǎn)，多家企業(yè)提及細(xì)胞療法，可見其賽道的火熱程度不輸以往。

其中，強(qiáng)生就與傳奇生物(LEGN.US)合作開發(fā)的BCMA CAR-T西達(dá)基奧侖賽的商業(yè)化進(jìn)展作介紹：西達(dá)基奧侖賽2022年已在美國、歐盟、日本等多地獲批上市。2022年12月西達(dá)基奧侖賽的中國上市申請(qǐng)已受理。

而金斯瑞(01548)方面指出，公司旗下蓬勃生物聚焦CDMO、傳奇生物聚焦細(xì)胞療法。據(jù)悉，傳奇生物手握8億美元現(xiàn)金，建立起CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT三個(gè)技術(shù)憑條，后兩個(gè)為異體通用，后續(xù)管線包括實(shí)體瘤CAR-T療法等。

百濟(jì)神州(06160)在JPM上披露的在研管線中，也包含CAR-NK產(chǎn)品。信達(dá)生物(01801)亦在會(huì)上指出，其與馴鹿醫(yī)療合作開發(fā)的BCMA CAR-T伊基侖賽已經(jīng)申報(bào)上市，被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。該公司預(yù)計(jì)，包括BCMA CAR-T在內(nèi)的多個(gè)前景廣闊產(chǎn)品將會(huì)成為未來的銷售驅(qū)動(dòng)，將加速信達(dá)生物在2023年的營收增長。

再回到國內(nèi)視角，結(jié)合當(dāng)下國內(nèi)復(fù)星醫(yī)藥(02196)以及藥明巨諾-B(02126)的兩款CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)開始商業(yè)化，并于去年內(nèi)陸續(xù)獲批新適應(yīng)癥或推進(jìn)新領(lǐng)域研發(fā)，再疊加上述多家企業(yè)關(guān)注并布局，CAR-T市場可謂是多點(diǎn)開花，放量可期。

國內(nèi)研發(fā)百花齊放，下一道曙光在哪里?

回看2022年，CAR-T行業(yè)年內(nèi)在血液瘤前線治療、實(shí)體瘤治療、同種異體治療等多維度迎來突破，國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品也在出海方面迎來了長足進(jìn)展：傳奇生物的Cilta-cel憑借接近100%的ORR和優(yōu)異的長期有效性數(shù)據(jù)，成為首款成功出海的血液瘤CAR-T，也是全球同類最佳(Best-in-class)的BCMA CAR-T。

另一方面，當(dāng)前市場對(duì)通用型CAR-T產(chǎn)品未來的商業(yè)化前景亦十分看好。除了目前全球頭部企業(yè)在研產(chǎn)品的臨床效果可觀，還有一個(gè)關(guān)鍵原因在于其有望極大彌補(bǔ)當(dāng)前傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品難以批量化生產(chǎn)、效率過低的缺陷。

因此，除技術(shù)較為成熟的自體血液瘤CAR-T產(chǎn)品外，國內(nèi)一些企業(yè)也在持續(xù)布局實(shí)體瘤和通用型CAR-T技術(shù)，其中，科濟(jì)藥業(yè)(02171)的潛在全球First-in-class的靶向Claudin18.2的CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入確證性II期臨床。亙喜生物(GRCL.US)的通用型CAR-T平臺(tái)TruUCAR上也已誕生兩款候選UCAR-T產(chǎn)品，分別為靶向CD7的GC027和同時(shí)靶向CD7/CD19的GC502，前者已經(jīng)完成中國IIT研究。

值得關(guān)注的是，除了在中國已獲批的，錨向CD19靶點(diǎn)的奕凱達(dá)(復(fù)星凱特)和倍諾達(dá)(藥明巨諾)以外，目前有三款國產(chǎn)BCMA CAR-T在國內(nèi)臨近上市，分別是馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物的CT103A、科濟(jì)藥業(yè)的CT053和傳奇生物的cilta-cel。此外，國內(nèi)還有多款在研BCMA靶向CAR-T療法，如亙喜生物的GC012、西比曼生物的C-CAR008，無疑更能讓人感受CAR-T賽道上的前有高山，后浪洶涌。

其中，科濟(jì)藥業(yè)于1月16日宣布將核心管線產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液(CT053)在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益授予華東醫(yī)藥，這意味著該公司正在積極推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程，籌備旗艦藥物上市工作，為將來產(chǎn)品問世鋪平道路。

透過上述我們能夠看到，雖然國內(nèi)大多數(shù)臨床試驗(yàn)尚處于早期探索階段，但進(jìn)入后期確證性臨床的項(xiàng)目數(shù)量正呈現(xiàn)逐年增長趨勢。從產(chǎn)品上來看，目前多個(gè)中國本土企業(yè)開發(fā)的 CAR-T 產(chǎn)品已經(jīng)具備全球 First-in-class (FIC) 或 Best-in-class(BIC)的潛力。

日后，隨著研發(fā)、生產(chǎn)和支付體系的完善及出海的推進(jìn)，將有越來越多的國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入上市期，CAR-T或有望逐漸打通從生產(chǎn)、應(yīng)用到支付的全鏈路，從而形成完整的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，預(yù)計(jì)未來五年中國以CAR-T為主的CGT市場將進(jìn)入爆發(fā)期。

同時(shí)，在整個(gè)CAR-T產(chǎn)業(yè)鏈中具有核心優(yōu)勢和上下游資源協(xié)同的企業(yè)，將更有潛力做到降低成本，做出惠及大眾的良心藥，而在產(chǎn)品商業(yè)化上具有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)，也將有望受益于潛在的納入醫(yī)保等機(jī)會(huì)，進(jìn)一步擴(kuò)大可及性，占據(jù)市場領(lǐng)導(dǎo)地位。

具體到公司上，中銀證券建議關(guān)注已經(jīng)有CAR-T產(chǎn)品的上市公司藥明巨諾、復(fù)星醫(yī)藥、金斯瑞。同時(shí)建議關(guān)注CAR-T產(chǎn)品臨床進(jìn)展迅速，且所研發(fā)和采用的技術(shù)均是行業(yè)前沿，非常具有應(yīng)用前景的公司，包括信達(dá)生物、科濟(jì)藥業(yè)、亙喜生物等。