恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)高選擇性EZH2抑制劑擬納入突破性治療品種

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，1月16日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)最新公示顯示，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)申請(qǐng)的1類(lèi)新藥SHR2554片擬納入突破性治療品種，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者。公開(kāi)資料顯示，SHR2554是一款組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑，其研究成果曾于2022年登上《柳葉刀·血液學(xué)》并在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上展示。

EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，通過(guò)催化組蛋白H3賴(lài)氨酸27(H3K27)的甲基化以控制各種基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能。EZH2過(guò)表達(dá)或者其功能的過(guò)度增強(qiáng)，均會(huì)導(dǎo)致相關(guān)基因表達(dá)過(guò)度沉默，最終引起干細(xì)胞多向分化潛能障礙和腫瘤的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等多種血液瘤中，均存在EZH2失調(diào)現(xiàn)象，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。此外，EZH2失調(diào)還常見(jiàn)于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等多種實(shí)體瘤中。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥，SHR2554是該公司開(kāi)發(fā)的一款新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑。它可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶的活性，從而抑制細(xì)胞內(nèi)H3K27發(fā)生三甲基化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期被阻滯在G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞早期凋亡，最終達(dá)到抑制淋巴瘤等多種惡性腫瘤生長(zhǎng)的目的。

根據(jù)CDE公示，此次SHR2554擬納入突破性治療品種，針對(duì)適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者。這是一種預(yù)后極差的惡性非霍奇金淋巴瘤，相對(duì)其他亞型發(fā)病率較高，且目前臨床上缺乏達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。由于PTCL的預(yù)后較差、治療困難且復(fù)發(fā)率高，因此存在較大未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。