PD-1遭“水逆”，新冠藥物難產(chǎn)，君實生物（01877）已無“新故事”？

資本市場上向來不乏從風(fēng)光到?jīng)]落的故事。比起同業(yè)競爭對手，曾經(jīng)因率先上市國內(nèi)首款“抗癌神藥”PD-1藥物而一舉成名的君實生物(01877)，如今更顯得舉步維艱。

君實生物成立于2012年，于2018年登陸港股。2020年在科創(chuàng)板上市時，其開盤大漲近290%，超募18億，最高價達到220.4元，足見當(dāng)時的受歡迎程度。

時至2022年10月，君實生物港股股價最低跌至21.2港元，創(chuàng)兩年半新低。11月伊始，在A股港股聯(lián)袂大漲、全線飄紅之際，君實生物股價卻再次下行。11月2日其A股股價跌近10%，11月3日港股股價也由漲轉(zhuǎn)跌，跌近20%。

近年來公司業(yè)績與股價的頹勢，或許大半得歸因于瘋狂“內(nèi)卷”的PD-1市場：因國內(nèi)生物藥企扎堆研發(fā)PD-1，短短數(shù)年間藍(lán)海變紅海。據(jù)西南證券統(tǒng)計，全球154個PD-1中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。預(yù)計未來2-3年，國內(nèi)上市的PD-1單抗將達到15個。

而在市場競爭之外，公司在研產(chǎn)品進展緩慢、商業(yè)化變現(xiàn)失利，也成為了業(yè)績“失色”的重要因素。在創(chuàng)新藥行業(yè)進入更注重創(chuàng)新與質(zhì)量的下半場之際，困境中的君實生物還有多少故事可講?

核心產(chǎn)品折戟，商業(yè)化之路受挫

自2018年年底在港交所上市后，君實生物的業(yè)績一直表現(xiàn)出高速增長的勢頭。2019-2021年間，君實生物的營收增長迅猛，分別為7.75億、15.95億和40.25億元。

但進入2022年，君實生物的業(yè)績表現(xiàn)急轉(zhuǎn)直下。前三季度營收總計約12.18億元，同比減少55.18%;歸母凈利潤虧損約15.95億元，相比去年同期擴大12.03億元。自2016年至最新財報披露日期，公司虧損總額已達到約60億元。

業(yè)績表現(xiàn)不佳的背后，是公司核心產(chǎn)品商業(yè)化之路接連受挫。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，目前，公司處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品有特瑞普利單抗(PD-1)、埃特司韋單抗(JS016)以及阿達木單抗(君邁康)共三種。

特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液(商品名為拓益)，于2018年上市。但與上市之初的高光相反，君實生物的PD-1銷售從未取得理想的效果。2019年正式銷售時，該產(chǎn)品收入為7.74億元，隨后于2020年增加至約10億元;而到了2021年，來自特瑞普利單抗的收入便快速下滑至4.12億元。

2022年前三季度，拓益銷售額總計為5.15億元，且第三季度環(huán)比增速明顯放緩。相比PD-1國產(chǎn)“四小龍”中的其他競爭對手，君實生物的PD-1產(chǎn)品已遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。

但激烈的競爭，并非特瑞普利單抗商業(yè)化失利的唯一因素。2019年君實生物在醫(yī)保談判中錯失良機，而等到2020年被納入醫(yī)保時，不僅產(chǎn)品價格降幅達七成，適應(yīng)癥也僅有黑色素瘤一項，明顯少于各類競品。

“產(chǎn)品力”薄弱，也讓公司在商業(yè)化變現(xiàn)之路上舉棋不定、茫然失措。近三年來，公司已三次更換銷售負(fù)責(zé)人，其中上任時間最短的一位僅5個月左右便再次離職。2021年初，君實生物曾宣布與阿利斯康達成合作，向后者授予特瑞普利單抗在中國大陸后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨家推廣權(quán)，但該合作持續(xù)不到一年便告終止。

2021年，另一款產(chǎn)品埃特司韋單抗，即新冠中和抗體(JS016)，為公司業(yè)績帶來了起色。

君實生物在新冠上的布局也很早，公司與禮來合作研發(fā)的JS016是全球首個進入臨床階段的新冠病毒中和抗體品種，從宣布開始研發(fā)到獲批進入I期臨床試驗階段不足3個月時間。

2021年2月，JS016與bamlanivimab的雙中和抗體療法獲得FDA的緊急使用授權(quán)，并成為全球首個且唯一可在12歲以下人群中緊急使用的中和抗體療法。禮來在JS016上向君實生物支付的首付款、里程碑款和銷售分成，為公司2021年的業(yè)績貢獻了大部分的營收增量。

好景不長，2021年6月美國衛(wèi)生部突然叫停了禮來的雙中和抗體療法，據(jù)美國疾控中心數(shù)據(jù)，該療法對當(dāng)時美國境內(nèi)流行的兩種新冠變體病毒均無活性，F(xiàn)DA建議使用其他替代療法。

僅在2020年，公司在新冠中和抗體上投入的研發(fā)費用就高達1.16億元，僅次于PD-1。遺憾的是，隨著雙中和抗體療法被叫停、恢復(fù)使用遙遙無期，這款被寄予厚望的產(chǎn)品很可能只是曇花一現(xiàn)。

君實生物最后一款商業(yè)化產(chǎn)品則是和邁威生物共同研發(fā)的阿達木單抗注射液(商品名為君邁康)，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病的治療。據(jù)邁威生物財報披露，截至2022年9月30日，君邁康已在全國14個省份掛網(wǎng)覆蓋醫(yī)院447家，覆蓋藥店653家，實現(xiàn)醫(yī)院準(zhǔn)入采購45家。在五月底剛上市時，該產(chǎn)品在第一個月賣出1.3萬余支，第三季度共賣出6925支。若以該產(chǎn)品在網(wǎng)上藥店的會員價1100元/支(40mg 0.8ml)計算，第三季度銷售額約為761.75萬元，全年銷售額或達2200萬元。

目前，國內(nèi)外已有多款阿達木單抗生物類似藥獲批上市，布局阿達木單抗生物仿制藥的企業(yè)超20家，百億市場漸成紅海。艾伯維的修美樂(阿達木單抗注射液)占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢，不僅在全球市場上銷售額超200億美元，國內(nèi)也陸續(xù)進入醫(yī)保，快速放量。

在市場競爭及醫(yī)保集采的壓力下，阿達木單抗對君實生物后續(xù)業(yè)績的支撐亦有限。

老藥新用or新冠口服藥，如何破局?

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，近年來，君實生物在研發(fā)上持續(xù)大筆“燒錢”。2022年前三季度，君實生物研發(fā)投入合計16.36億元，同比增長15%，占營業(yè)收入的比例達到134.29%。數(shù)據(jù)顯示，近三年，公司研發(fā)投入合計約48億元。

自2012年成立以來，君實生物各種途徑的融資(包括IPO、增發(fā)、配售等)已超百億元。2022年，君實生物再度發(fā)布A股定增募資公告，擬募資不超過39.69億元用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目、上?？偛考把邪l(fā)基地項目，目前該定增已獲上交所通過。而據(jù)最新財報披露，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物期末余額為30億元，尚有不少現(xiàn)金儲備。

盡管燒了不少錢，君實生物的產(chǎn)品研發(fā)管線卻存在“多而不快、雜而不精”的問題。目前公司產(chǎn)品管線中擁有超過51項在研產(chǎn)品，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病，并從單抗藥物類型擴展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)、雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類藥物等更多類型的藥物研發(fā)。

在研產(chǎn)品中，進度最領(lǐng)先的是處于臨床三期的UBP1211(阿達木單抗，TNF-α)、JS501(貝伐珠單抗，VEGF)、JS002(昂戈西瑞單抗，PCSK9)和JS109(PARP抑制劑)。不過，這幾類靶點單抗市場競爭已十分激烈，PARP抑制劑也已有四款在國內(nèi)上市，這將成為投資者納入考量的負(fù)面因素。

除了熱門的腫瘤領(lǐng)域外，有鑒于此前新冠中和抗體(JS016)的成功，新冠概念亦是公司產(chǎn)品管線中頗受關(guān)注的重點。目前，除JS016外，公司還有3款新冠治療藥物，分別為處于臨床階段的中和抗體JS026、口服藥物VV116和VV993。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，新冠口服藥是今年相當(dāng)火的概念，默沙東與輝瑞已率先分別推出新冠口服藥，其中輝瑞的Paxlovid在上半年“吸金”近百億美元，而默沙東的Molnupiravir上半年銷售額還不到50億美元。

兩款新冠口服藥銷量有如此之大的差異，一定程度上是因為Molnupiravir的靶點為RdRp(RNA依賴性RNA聚合酶)。有病毒學(xué)專家表示，該靶點本身不是最佳的新冠藥物靶點，目前看來，針對3CLPRO蛋白酶靶點的Paxlovid對新冠的療效遠(yuǎn)好于那些針對RdRp靶點的藥物。

近日，默沙東關(guān)于Molnupiravir的真實世界臨床證據(jù)顯示，Molnupiravir未能降低患者的28天住院和死亡率，這進一步加劇了市場對此類藥物的質(zhì)疑。而值得注意的是，君實生物的VV116與Molnupiravir一樣是RdRp抑制劑，有了默沙東的“前車之鑒”，VV116上市后能帶來多少業(yè)績增量，或許不太樂觀。

君實生物的另一款新冠口服藥VV993則屬于和輝瑞Paxlovid相同的3CL蛋白酶抑制劑，從目前的數(shù)據(jù)來看，這款產(chǎn)品想象空間更大，但該藥物研發(fā)進展較慢，目前還處于臨床前研究階段。

在推進其他產(chǎn)品的研發(fā)進展之外，君實生物的另一個策略則是拓展其核心PD-1產(chǎn)品“拓益”的適應(yīng)癥。截至今年三季度末，拓益在國內(nèi)已獲批6項適應(yīng)癥。據(jù)公司透露，未來將有更多適應(yīng)癥獲批，并前瞻性布局術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療。

在PD-1藥物方面，適應(yīng)癥開拓速度最快的品種已獲批9種適應(yīng)癥，而擁有6項或以上獲批適應(yīng)癥的產(chǎn)品已有4款(包括君實生物在內(nèi))。即便追加研發(fā)投入，拓益想要后發(fā)先至、占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢顯然也不會太輕松。

創(chuàng)新藥企業(yè)的投資價值，大半在于未來的市場預(yù)期。對于投資者來說，在創(chuàng)新藥板塊整體降溫的當(dāng)下，君實生物或許缺少足夠的“新意”。