全球千億結(jié)構(gòu)性心臟病市場風(fēng)口在望，多款first-in-class傍身的健世科技-B（09877）成稀缺價(jià)值標(biāo)的

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，中國結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療領(lǐng)域龍頭健世科技-B(09877)于2022年9月23日-9月29日招股，擬全球發(fā)售807.64萬股H股，其中香港發(fā)售約占10%，國際發(fā)售約占90%，另有15%的超額配股權(quán)。

如今的港股市場可以用“寒冬”二字來形容，但對于稀缺標(biāo)的，資本市場也從不吝嗇表達(dá)它的喜歡，僅不到一天的時(shí)間，健世科技便獲得了0.93倍的認(rèn)購，還有6天的認(rèn)購時(shí)間，顯然健世科技會獲得超額認(rèn)購。

那么，被資產(chǎn)青睞的健世科技又有何過人之處呢?

三尖瓣疾病治療一馬當(dāng)先，提高行業(yè)準(zhǔn)入壁壘

成立于2011年的健世科技，致力于開發(fā)用于治療結(jié)構(gòu)性心臟病的介入產(chǎn)品，公司開發(fā)出針對不同類型結(jié)構(gòu)性心臟病(包括三尖瓣疾病、主動(dòng)脈瓣疾病、二尖瓣疾病及心力衰竭)的一系列治療解決方案。在今年初，登上了胡潤《2021全球獨(dú)角獸榜》中國醫(yī)械榜單。

從狹義上來說，結(jié)構(gòu)性心臟病指的是心臟結(jié)構(gòu)的改變所造成心臟的病理生理變化，包括心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、心肌病等。而在所有的心臟瓣膜疾病中，三尖瓣返流占各類三尖瓣疾病約60%，并且與年齡有關(guān)，2021年，全球有超過5170萬名三尖瓣反流患者，其中中國有930萬名，并將持續(xù)增長，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到1006萬人。

所謂的三尖瓣返流是由三尖瓣無法完全閉合引起，其會導(dǎo)致心臟收縮期血液從右心室倒流到右心房的情況。長期來看，三尖瓣返流會導(dǎo)致右側(cè)郁血性心力衰竭，癥狀包括外周水腫、腹水及郁血性肝病變等，而且死亡率頗高，公開資料顯示，約36%的重度患者在確診后一年內(nèi)去世，而約47.8%在確診后五年內(nèi)去世。

目前，結(jié)構(gòu)性心臟病的臨床治療有三類，包括藥物、傳統(tǒng)外科手術(shù)及介入治療。

但在上述三種治療方法中，藥物治療治標(biāo)不治本;外科手術(shù)治療需要心臟開口和心臟停跳，且三尖瓣中重度反流患者對外科手術(shù)不耐受;而介入治療無需開胸，通過微創(chuàng)介入的方式將手術(shù)器械植入三尖瓣部位，替代原有的三尖瓣。因其創(chuàng)傷小、痛苦少、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，近年來已在臨床治療方面獲廣泛應(yīng)用。

基于對結(jié)構(gòu)性心臟病的深刻理解，健世科技的產(chǎn)品管線對于結(jié)構(gòu)性心臟病實(shí)現(xiàn)了全覆蓋，并且是國內(nèi)唯一一家。健世科技共有10款在研產(chǎn)品，其中LuX-Valve以及Ken-Valve是公司的核心產(chǎn)品，其核心產(chǎn)品主要針對三尖瓣、主動(dòng)脈瓣等嚴(yán)重程度與復(fù)雜程度雙高的適應(yīng)癥。

LuX-Valve是公司研發(fā)的第一代經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換(TTVR)系統(tǒng)，用于介入治療重度三尖瓣返流。Lux-Valve的研發(fā)始于2014年，在2018年完成了首次人體植入，并于2019年在加拿大完成兩例人體植入，目前已經(jīng)完成確證性臨床試驗(yàn)，有望成為全球首個(gè)獲批上市的三尖瓣置換產(chǎn)品。

目前，全球并經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品獲批，僅有3款在研產(chǎn)品已進(jìn)入確認(rèn)性臨床試驗(yàn)階段。截至發(fā)稿日，健世科技的LuX-Valve及LuX-ValvePlus是中國僅有的已知正在處于臨床試驗(yàn)階段的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換在研產(chǎn)品。

值得一提的是，由于健世科技的LuX-Valve采用可回收及可調(diào)彎輸送系統(tǒng)，可大幅降低發(fā)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)及增加手術(shù)成功率。臨床數(shù)據(jù)表明，在30天隨訪期內(nèi)，受試者中全因死亡率為0，介入手術(shù)成功率為96.77%，且大部分受試者的心功能在術(shù)后得到大幅提升，屬NYHA分級項(xiàng)下三級或四級心功能的受試者比例大幅減少，沒有受試者出現(xiàn)任何瓣膜反流。此外6個(gè)月隨訪時(shí)，96.55%受試者無任何反流跡象，進(jìn)一步證明了LuX-Valve良好的安全性及有效性。

LuX-Valve在國內(nèi)的確證性臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，由于已經(jīng)納入國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評審批的綠色通道，預(yù)期將于2023年下半年在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。以這個(gè)進(jìn)度估算，LuX-Valve有望成為全球首個(gè)獲批上市的三尖瓣置換產(chǎn)品，大幅領(lǐng)先競品。

除了國內(nèi)市場以外，健世科技的LuX-Valve亦在開展國際多中心的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。目前LuX-Valve已被FDA認(rèn)定為突破性醫(yī)療器械，是中國瓣膜領(lǐng)域首款也是唯一一款獲得美國FDA認(rèn)定的產(chǎn)品。此外，LuX-Valve的臨床資料也被ESC(歐洲心臟病學(xué)會)/EACTS(歐洲心胸外科協(xié)會)指南所引用，是中國國產(chǎn)醫(yī)療器械在引領(lǐng)國際標(biāo)準(zhǔn)上的里程碑式突破。當(dāng)前，LuX-Valve系列產(chǎn)品已經(jīng)成功在加拿大、法國、德國等地區(qū)成功完成植入手術(shù)，預(yù)計(jì)不久的將來會在美國、法國、西班牙等地進(jìn)行更多植入手術(shù)。針對CE認(rèn)證的臨床試驗(yàn)也正在啟動(dòng)中，預(yù)期在2024年實(shí)現(xiàn)在海外的商業(yè)化。

不僅如此，公司亦在開發(fā)第二代導(dǎo)管三尖瓣置換系統(tǒng)LuX-ValvePlus，以及經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣修復(fù)夾持系統(tǒng)JensT-Clip，進(jìn)一步完善了公司的三尖瓣產(chǎn)品組合。

完善的產(chǎn)品布局以及良好的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對后續(xù)新進(jìn)入者提出極高的準(zhǔn)入門檻。

行業(yè)潛力無限，商業(yè)化前景蔚為可觀

行業(yè)的市場準(zhǔn)入門檻提高，加上國內(nèi)結(jié)構(gòu)性心臟病介入醫(yī)療器械市場空間極大，為健世科技提供了黃金發(fā)展期。

沙利文預(yù)計(jì)中國的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入手術(shù)到2030年將達(dá)到200900例，2023年至2025年的復(fù)合年增長率為232.2%，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為97.1%。

相應(yīng)的，2025年市場規(guī)模將達(dá)到8.51億元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為88.6%。

值得一提的是，對于創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)展，近年來國家也陸續(xù)出臺一系列的利好政策，要求逐步提高國產(chǎn)醫(yī)用設(shè)備備配置水平，明確藥監(jiān)局、衛(wèi)健委、醫(yī)保局負(fù)責(zé)推進(jìn)醫(yī)療器械國產(chǎn)化?！丁笆奈濉贬t(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等文件，鼓厲動(dòng)聚焦診斷檢驗(yàn)裝備、監(jiān)護(hù)與生命支持裝備、有源植介入器械等7個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域。

此外，2022年9月3日，國家醫(yī)療保障局對外發(fā)布《國家醫(yī)療保障局對十三屆全國人大五次會議第4955號建議的答復(fù)》，文件中提及此次國家醫(yī)保局針對創(chuàng)新耗材明確不予集采，鼓勵(lì)有技術(shù)創(chuàng)新能力的企業(yè)繼續(xù)為醫(yī)療臨床提供術(shù)式和效果升級價(jià)值，同時(shí)考慮創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)成本和生命周期，在創(chuàng)新產(chǎn)品上市之初，給予盈利窗口期，憑借先發(fā)優(yōu)勢有較強(qiáng)議價(jià)權(quán)，獲得相應(yīng)投資回報(bào)。國家醫(yī)保局不囿于采用集采或DRGs等為民眾提供普適醫(yī)療便利，釋放創(chuàng)新活水，解除企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)動(dòng)力壓力，并讓患者可以有機(jī)會選擇醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品，獲得更佳臨床效果。目前國內(nèi)部分地區(qū)(例如北京)已明確創(chuàng)新醫(yī)療器械不受DRG/DIP醫(yī)保支付方式的限制。

在技術(shù)革新與政策支持的多重利好之下，國內(nèi)介入式心血管器械的需求將快速擴(kuò)大，擁有多款first-in-class的健世科技已有2款產(chǎn)品處于綠色通道，并且是國家明確支持的創(chuàng)新醫(yī)療器械領(lǐng)域，伴隨著公司產(chǎn)品的商業(yè)化，在國家政策的利好下，對于創(chuàng)新性十足的健世科技而言無疑是如魚得水。

除了大幅領(lǐng)先于市場的LuX-Valve以外，健世科技的第二核心產(chǎn)品Ken-Valve的直接競爭對手也并不多。智通財(cái)經(jīng)APP了解到，Ken-Valve用于治療主動(dòng)脈瓣返流(或狹窄并發(fā))的瓣膜置換類產(chǎn)品。在全球范圍內(nèi)，目前已商業(yè)化的主動(dòng)脈瓣置換產(chǎn)品適應(yīng)癥多為主動(dòng)脈瓣狹窄，但是，國內(nèi)返流患者數(shù)量超過狹窄患者，因此返流的市場空間更大，而產(chǎn)品卻寥寥無幾。

根據(jù)沙利文的資料，目前，杰成醫(yī)療生產(chǎn)的J-Valve及Jena Valve Technology生產(chǎn)的Trilogy為僅有的兩款將重度主動(dòng)脈瓣返流治療納入適應(yīng)癥的商業(yè)化經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換產(chǎn)品，而Ken-Valve是唯一進(jìn)展至確證性臨床試驗(yàn)階段針對有關(guān)適應(yīng)癥的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換在研產(chǎn)品。健世科技的Ken-Valve系列經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換產(chǎn)品上市后預(yù)計(jì)將能夠快速放量。

從臨床節(jié)奏來看，Ken-Valve預(yù)計(jì)在2023Q1完成確證性臨床試驗(yàn)，并預(yù)期在2024年上半年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。依照上述節(jié)奏，Ken-Valve預(yù)期將成為中國第二、全球第三個(gè)用于治療重度主動(dòng)脈瓣返流的主動(dòng)脈瓣置換產(chǎn)品。

不僅如此，與已經(jīng)上市的J-Valve相比，Ken-Valve表現(xiàn)更優(yōu)，為行業(yè)內(nèi)best in class級別，因此更具有市場競爭力。

具體來看，Ken-Valve使用牛心包作為瓣膜組織，而J-Valve使用豬心包材料(即豬動(dòng)脈瓣)作為瓣膜組織。一般來說，牛心包材料較豬心包材料更為耐用，且血液動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)更佳。牛心包所含膠原蛋白為豬心包所含膠原蛋白的兩倍，提供更大的有效瓣口面積。因此，使用牛心包可減少血液流動(dòng)對瓣膜造成的損傷。

另外，牛心包普遍較豬心包更厚及更為耐用，發(fā)生并發(fā)癥的可能性較小。而豬主動(dòng)脈瓣由豬主動(dòng)脈瓣膜組成，須以人手安裝于支架上。與豬主動(dòng)脈瓣相比，牛心包由牛心包組織組成，在生物工程設(shè)計(jì)中可任意切割，具有更大靈活性。

在市場定價(jià)方面，健世科技預(yù)計(jì)Ken-Valve商業(yè)化后的零售價(jià)為約12萬元至20萬元。因此，相比于J-Valve，Ken-Valve擁有具競爭力的價(jià)格。

除了LuX-Valve、LuX-ValvePlus、Ken-Valve這三個(gè)核心產(chǎn)品外，公司目前還有7個(gè)在研產(chǎn)品，包括三尖瓣修復(fù)夾JensT-Clip、新一代主動(dòng)脈瓣置換系統(tǒng)KenFlex、二尖瓣置換/修復(fù)系統(tǒng)各1款、二尖瓣修復(fù)夾、以及2款心衰介入治療產(chǎn)品。

豐富且領(lǐng)先于市場的產(chǎn)品管線布局，使得健世科技收獲大一批投資醫(yī)療領(lǐng)域大咖的芳心，如高瓴資本、春華資本、國壽大健康基金、人保股權(quán)、Cormorant、中金公司、農(nóng)銀國際、華夏基金、光遠(yuǎn)資本、天際資本、金浦健康基金、辰德資本、比鄰星創(chuàng)投等知名機(jī)構(gòu)。在2021年4月完成C輪融資后，健世科技的估值約為13.64億美元，折合人民幣約為96.7億元?？上肷鲜泻螅竟乐狄矊⑦M(jìn)一步水漲船高。而取得這一系列的成效，與公司強(qiáng)大的研發(fā)能力密切相關(guān)。

經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)

招股書顯示，健世科技的核心研發(fā)人員經(jīng)驗(yàn)十分豐富，并且持續(xù)大量的研發(fā)投入為公司開發(fā)產(chǎn)品提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

據(jù)悉，公司的研發(fā)主要由執(zhí)行董事、董事會主席兼CTO呂世文先生和副總裁李毅斌先生監(jiān)管。呂世文先生是國內(nèi)介入式心血管器械行業(yè)首批科學(xué)家之一，從業(yè)20余年，擁有200多項(xiàng)國內(nèi)外專利。李毅斌先生從業(yè)十多年，擁有47項(xiàng)國內(nèi)外專利。

目前，公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)共有77人，該研發(fā)團(tuán)隊(duì)擁有生物材料、縫制技術(shù)、架構(gòu)設(shè)計(jì)、加工技術(shù)等不同專業(yè)的技術(shù)人才，具有全方位研發(fā)能力。

由于公司深厚的研發(fā)實(shí)力，擁有眾多專利技術(shù)，形成極深的技術(shù)壁壘。截至發(fā)稿日期，公司在10多個(gè)國家或地區(qū)(包括中國、美國、歐洲、巴西及加拿大)擁有143項(xiàng)授權(quán)專利及160項(xiàng)專利申請。

研發(fā)投入方面，2020年、2021年及2022年上半年，公司研發(fā)投入分別為1.71億元、2.65億元及0.85億元。

經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及高研發(fā)投入，令公司擁有國內(nèi)領(lǐng)先的研發(fā)平臺，該研發(fā)平臺使公司產(chǎn)品在仿真能力、動(dòng)物源性抗鈣化處理能力、聚合瓣膜瓣葉技術(shù)及支架設(shè)計(jì)技術(shù)方面具有優(yōu)勢互補(bǔ)和協(xié)同效應(yīng)。

總的來看，目前中國存在巨大的未被滿足的臨床需求，市場前景廣闊，而健世科技打造了一體化醫(yī)療解決方案能力，綜合能力賦能持續(xù)快速創(chuàng)新，構(gòu)筑了堅(jiān)固的競爭壁壘，核心產(chǎn)品LuX-Valve的上市也將給中國結(jié)構(gòu)性心臟病患者帶來變革式治療方法，稀缺性凸顯。

此外，由于3類器械需要獲批臨床，核心產(chǎn)品在同一適應(yīng)癥的競爭中，臨床節(jié)奏領(lǐng)先，率先上市后，將有很長的市場獨(dú)占期。可以說，在這片藍(lán)海市場里，期間內(nèi)的市場空間增長上限將取決于健世科技的產(chǎn)能;即便市場獨(dú)占期結(jié)束，憑借真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，將具備非常強(qiáng)的先發(fā)優(yōu)勢。

雖然，醫(yī)療器械行業(yè)競爭相對激烈，但健世科技擁有強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在結(jié)構(gòu)性心臟病研究方面擁有諸多專利，并且由于公司產(chǎn)品所對應(yīng)的適應(yīng)癥研發(fā)門檻高，具有極高的技術(shù)壁壘，加上公司的三尖瓣產(chǎn)品當(dāng)前是一枝獨(dú)秀，具有很強(qiáng)的市場領(lǐng)先性和差異化競爭優(yōu)勢，不難看出在結(jié)構(gòu)性心臟病治療這條優(yōu)質(zhì)的賽道上，健世科技將充分享受行業(yè)的成長紅利，未來可期。