產(chǎn)品還未商業(yè)化便開始自建產(chǎn)能，股價跌8成的加科思-B(01167)還有未來？

作為一家曾獲禮來亞洲基金、啟明創(chuàng)投及高瓴資本等知名機構投資的創(chuàng)新藥企，加科思-B(01167)上市一年多，股價表現(xiàn)離差強人意似乎還存在一定距離。

智通財經(jīng)APP觀察到，自去年5月達到最高的25.35港元后，加科思股價便開始了“下坡之旅”。在經(jīng)歷了新冠、政策以及創(chuàng)新藥賽道投資風口轉變等諸多因素影響后，截至今年8月，其公司股價已跌至區(qū)間最低的3.92港元，較最高股價下跌84.54%。截至9月7日，公司股價5港元，較最高價也下跌了80.28%.

不過值得一提的是，在8月23日發(fā)布中期業(yè)績公告后，加科思獲得了來自高盛、中金等大行的買入評級，并隨后在26日股價大幅收漲20.41%，讓投資者一度以為公司股價即將迎來重大反轉，但9月初以來，公司股價再度出現(xiàn)波動，其中9月5日公司股價收跌近9%，讓投資者對其后續(xù)的走勢再度陷入迷茫。

稀缺管線的實質進展

加科思之所以能在上市時便被不少機構和投資者看好，在于其研發(fā)管線與眾多未盈利生物藥企表現(xiàn)出的“稀缺性”。加科思的管線研發(fā)方向是被譽為“史上最難成藥的原癌基因RAS家族”。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，RAS基因突變是多種癌癥類型的遺傳驅動因素，包括大腸癌、胰腺導管腺癌(PDAC)、肺腺癌、黑色素瘤和某些血液系統(tǒng)癌癥等。RAS 家族蛋白主要分為三類：KRAS、HRAS 和 NRAS，其中KRAS突變最常見，比例超過 80%。KRAS基因發(fā)生突變，第12位氨基酸從甘氨酸變成了纈氨酸，這種變化會改變KRAS蛋白質的結構并使其一直處于激活狀態(tài)，會持續(xù)刺激細胞生長，導致腫瘤的發(fā)生。

值得一提的是，從發(fā)現(xiàn)KRAS基因至今已過去30多年，但全球范圍內能有效對付它的方法仍然處在臨床研究(或臨床前研究)之中。

但在加科思上市時，其對于KRAS信號通路的研究，便領先于國內同行。其首個自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥SHP2抑制劑(JAB-3068)此前便獲得多種實體瘤的IIa期臨床研究批件并獲得美國FDA用于食道癌治療的孤兒藥認定。

因此KRAS通路產(chǎn)品的后續(xù)研發(fā)進展顯然便是此次加科思中期業(yè)績的關注焦點。

財報顯示，加科思在2022上半年加速推進臨床項目，SHP2抑制劑在中美兩國完成多項聯(lián)合療法的首例患者給藥。例如，在全球范圍內，JAB-3312正在與Sotorasib聯(lián)合用藥，用于未經(jīng)KRAS G12治療的非小細胞肺癌患者的劑量爬坡試驗于今年7月完成;

而在國內，SHP2抑制劑與公司自主研發(fā)的JAB-21822聯(lián)合用藥試驗已在5月完成首例患者入組，臨床一期劑量爬坡試驗正在進行，并且在第一個劑量組中已有部分緩解(PR)非小細胞肺癌病例。

除此之外，9月6日，KRAS G12C抑制劑 JAB-21822的2期關鍵性臨床試驗在國內獲批，用于二線及以上治療帶有KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

此前在今年ASCO年會上公布的JAB-21822一期臨床數(shù)據(jù)顯示，截至2022年4月1日，公司共入組72例晚期實體瘤患者，其中有療效評估的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者共32例，客觀緩解率(ORR)為56.3%(18/32)，疾病控制率(DCR)為90.6%(29/32)。

除了已獲批臨床的產(chǎn)品外，加科思目前還有8款臨床前階段藥物，涉及靶點包括pan-KRAS、P53 Y220C、PARP7、HER2、CD73和KRAS G12D等靶點領域，成藥形式主要包括小分子、單抗和ADC。上述產(chǎn)品將于2022-2023年陸續(xù)提交IND申請，進入臨床階段。

缺乏商業(yè)化產(chǎn)品抑制估值增長

雖然創(chuàng)新管線的臨床研發(fā)進展喜人，但正如前文提到的，加科思的估值增長在其上市后不久便停止，股價和市值轉而向下，并持續(xù)至今。這顯然與近兩年來國內創(chuàng)新藥市場投資風口的變化息息相關。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，2021年以來，受宏觀因素影響疊加18A公司二級市場價值倒掛，一級市場對于生物醫(yī)藥賽道的投資趨于保守，讓大部分18A上市公司融資窗口不斷趨緊，不少“造血能力”不足的未盈利生物醫(yī)藥公司壓力倍增，加科思顯然是其中的“受害者”之一。

從此次披露的中期業(yè)績來看，加科思當期收入5468.7萬元，同比下降5.2%;股東應占虧損1.28億元，同比收窄6.4%。

收入層面來看，目前加科思并沒有商業(yè)化產(chǎn)品，其所有收入均來自于與AbbVie簽訂的許可協(xié)議，上半年公司收到艾伯維研發(fā)付款1.03億元，當期確認營收5470萬元。

由于現(xiàn)在公司的收入完全依賴license out交易，若在未來公司無法成功與其他跨國藥企達成更多的授權許可協(xié)議，其收入可持續(xù)性顯然難以保證，這也是目前市場對未盈利生物藥企成長性最大的擔憂。

費用端方面，隨著公司臨床候選產(chǎn)品以及臨床前研究管線的進展，今年上半年，研發(fā)開支同比增長45.15%至1.77億元。

在收入與上年持平，研發(fā)投入大幅增長的情況下，加科思的現(xiàn)金儲備情況便成為了市場關注的另一焦點。

數(shù)據(jù)顯示，在融資環(huán)境趨緊的背景下，按當前市場公開披露的現(xiàn)金儲備信息，2022年或有4家港股18A公司存在現(xiàn)金耗盡的危險，且如果經(jīng)營、融資狀況未有改善，大約30%港股18A公司在2024年面臨現(xiàn)金耗盡的境地。

因為缺乏造血能力，因此18A公司依賴融資已不是什么新鮮事。從其自身角度來看，正常情況下，僅三期臨床試驗，可能就需要耗費3—7年時間，算上臨床前研究及上市審批等時間，一款藥物的成功上市平均需要5-10年的時間。也就是說，最早一批的18A公司至少需要5年左右才能實現(xiàn)普遍商業(yè)化。

然而現(xiàn)實在于長周期的研發(fā)與較短的融資窗口期存在矛盾，也就使得現(xiàn)金自然成為18A公司度過融資寒冬的必要儲備。

財報顯示，加科思當期現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物合計14.67億元，按目前的研發(fā)開支和虧損情況，公司賬面現(xiàn)金可支持其24至30個月的研發(fā)活動。不過這些賬目現(xiàn)金似乎不完全會用于公司研發(fā)。

智通財經(jīng)APP了解到，根據(jù)此前的商業(yè)化規(guī)劃，加科思將于今年在中國提交KRAS G12C抑制劑(JAB-21822)注冊性臨床試驗申請，并有望在2023-2024年遞交新藥上市申請(NDA)。

與此同時，公司也開始了自建產(chǎn)能。據(jù)悉，目前加科思位于北京的兩萬平米總部研發(fā)大樓及GMP生產(chǎn)車間已經(jīng)完成封頂，將在今年年末啟用。

雖然加科思自建產(chǎn)能的目的很顯然是為了自主掌握生產(chǎn)主導權、降低生產(chǎn)成本，但自建廠房的挑戰(zhàn)和成本不容忽視。

首先是硬件方面。藥物處于早期開發(fā)階段的時候，企業(yè)無法預估產(chǎn)品將來的市場份額，對于早期階段和后期階段的工藝區(qū)別把握也不夠精準，難以指導廠房產(chǎn)能的設計。假如產(chǎn)能設計過小，產(chǎn)品上市時產(chǎn)能供不應求，反之則會出現(xiàn)產(chǎn)能過剩，進而造成生產(chǎn)成本提高。

其次是軟件方面，對于研發(fā)企業(yè)而言，一旦項目研發(fā)進度出現(xiàn)問題或者終止，提早布局的自建產(chǎn)能在幾年內很可能會被空置，甚至無用武之地。而且，質量體系和生產(chǎn)團隊需要通過長期生產(chǎn)實踐才能夠建立起來，企業(yè)沒有足夠的生產(chǎn)實踐，很難快速達到商業(yè)化產(chǎn)品的生產(chǎn)能力。正是因為以上存在的問題，目前國內不少創(chuàng)新藥企選擇與與CMO合作。

雖然，自建產(chǎn)能加速研發(fā)是加科思對其自身研發(fā)和質量管理體系建設自信體現(xiàn)，也預示著這家公司即將從Biotech向Biopharma轉型。但在當前二級市場對創(chuàng)新藥企估值偏向保守的背景下，加科思在缺乏產(chǎn)品商業(yè)化和持續(xù)造血的情況下全面鋪開研產(chǎn)銷的規(guī)劃，或許才是抑制的估值增長的原因之一。