中航證券：首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定附條件上市 關(guān)注新冠藥物產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)績(jī)兌現(xiàn)情況

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，中航證券發(fā)布研究報(bào)告稱，7月21日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片上市。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究表明，阿茲夫定除了抑制病毒RNA復(fù)制之外，還有可能具有保護(hù)免疫功能的作用。除已附條件上市的阿茲夫定片外，我國(guó)日前多個(gè)新冠口服藥項(xiàng)目步入臨床試驗(yàn)階段。建議關(guān)注：華潤(rùn)雙鶴(600062.SH)、奧翔藥業(yè)(603229.SH)、復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH)、君實(shí)生物-U(688180.SH)、眾生藥業(yè)(002317.SZ)等。

事件：7月21日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片上市。7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局再發(fā)公告，阿茲夫定應(yīng)急附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊(cè)的申請(qǐng)。

阿茲夫定屬于新型核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白VIF抑制劑

阿茲夫定是一種新型核營(yíng)類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白VIF抑制劑、也是全球首個(gè)雙職點(diǎn)抗艾滋病創(chuàng)新藥。2021年7月，阿茲天定片作為1類創(chuàng)新藥上市，用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染忠者。新冠病毒感染人體細(xì)胞后會(huì)進(jìn)行自身RNA的復(fù)制。而阿茲夫定是核苷類似物，可以在新冠病毒復(fù)制的過(guò)程中作為“劣質(zhì)材料”參入病毒RNA，阻礙正常病毒RNA的繼續(xù)合成，進(jìn)而成功阻止新冠病毒復(fù)制、治療新冠肺炎。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究表明，阿茲夫定除了抑制病毒RNA復(fù)制之外，還有可能具有保護(hù)免疫功能的作用。在大鼠上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，口服阿茲夫定后，藥物的活性形式會(huì)在胸腺和外周血單核細(xì)胞中聚集;在恒河猴的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿茲夫定可以降低病毒載量，恢復(fù)胸腺，改善淋巴細(xì)胞分布，減輕炎癥和器官損傷。

阿茲夫定Ⅱ期數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好

支持阿茲夫定上市的關(guān)鍵Ⅱ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，是采用多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：1)顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者北例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。

首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安惠劑組10.87%(P值<0.001)，受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安思劑組有極顯者統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值<0.001)。(PPS集);2)抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右;3)安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。

目前我國(guó)多款新冠口服藥物處于研發(fā)階段

除已附條件上市的阿茲夫定片外，我國(guó)日前多個(gè)新冠口服藥項(xiàng)目步入臨床試驗(yàn)階段，包括君實(shí)生物的VV116(臨床Ⅱ期)、開拓藥業(yè)的普克魯胺(臨床Ⅱ期)、先聲藥業(yè)的SIM0417(臨床II/III期)、眾生容創(chuàng)的RAY1216(臨床I期)和科興制藥的SHEN26(臨床I期)，歌禮制藥的ASC10等研發(fā)項(xiàng)目目前處于臨床前階段。

BA.4/BA.5亞型加迷流行，口服藥需求前景可期

自5月份以來(lái)，傳播速度更快、致病性更強(qiáng)的奧密克我變異株BA.4和BA.5已在多個(gè)國(guó)家蔓延開來(lái)。歐洲疾控中心指出，從傳播速度上看BA.4和BA.5是日前為止傳播速度最快的新冠病毒變異株，日前BA.4和BA.5已成為全球范圍，包括美國(guó)、英國(guó)和歐洲其他地區(qū)主導(dǎo)性的變異株。根據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)，截至7月16日，BA.5毒株在美國(guó)流行占比已經(jīng)達(dá)到77.9%;BA.4毒株流行占比為12.8%。在法國(guó)、西班牙、瑞典、葡萄牙等國(guó)，BA.5毒株也占據(jù)最大流行比例。

從美國(guó)新冠治療藥物分發(fā)情況來(lái)看，自5月份BA.4和BA.5亞型快速傳播以來(lái)，美國(guó)各州政府新冠治療藥物分發(fā)量明顯上升，尤其是輝瑞的新冠小分子口服藥物Paxlovid4月24日Paxlovid分發(fā)量為17.5萬(wàn)療程/周，7月24日上漲至64.27萬(wàn)療程/周。綜合考慮奧密克戎變異毒株的持續(xù)流行和全球新冠肺炎疫情走勢(shì)，該行認(rèn)為新冠肺炎疫情仍然呈現(xiàn)反復(fù)和不確定性較大的特點(diǎn)，新冠治療產(chǎn)業(yè)鏈，無(wú)其是小分子口服藥產(chǎn)業(yè)鏈需求持續(xù)驗(yàn)證。

投資建議：

阿茲夫定產(chǎn)業(yè)鏈方面：1)與真實(shí)生物簽訂上游原料供應(yīng)和中游藥物生產(chǎn)的相關(guān)企業(yè)，如華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)等;2)下游擁有阿茲夫定在中國(guó)及海外國(guó)家產(chǎn)品經(jīng)銷的合作企業(yè)，如復(fù)星醫(yī)藥、新華制藥等。

新冠小分子口服藥產(chǎn)業(yè)鏈方面：1)是產(chǎn)業(yè)鏈上游具備向輝瑞默沙東、君實(shí)生物、真實(shí)生物等國(guó)內(nèi)外新冠創(chuàng)新藥企提供藥物合成過(guò)程中的關(guān)鍵中間體和原料藥的企業(yè)，如美諾華、天宇股份、同和藥業(yè)、拓新藥業(yè)等;2)產(chǎn)業(yè)鏈中游的研發(fā)新冠治療藥物的生產(chǎn)企業(yè)，如君實(shí)生物-U、藥明康德、開拓藥業(yè)-B、眾生藥業(yè)、先聲藥業(yè)、歌禮制藥-B、廣生堂、科興制藥等;3)通過(guò)MPP獲得輝瑞和默沙東等新冠藥物的專利授權(quán)，面向中低收入國(guó)家生產(chǎn)仿制藥的生產(chǎn)企業(yè)，如普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、九洲藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥和華海藥業(yè)等;4)深度參與新冠治療藥物供應(yīng)鏈的CDMO企業(yè)，包括凱萊英、博騰股份、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)等;5)授權(quán)經(jīng)營(yíng)輝瑞、真實(shí)生物新冠治療藥物的產(chǎn)業(yè)鏈下游企業(yè)，如中國(guó)醫(yī)藥、新華制藥等。