中國生物科技服務(wù)（08037）獨(dú)家引進(jìn)日本最先進(jìn)癌癥治療技術(shù)，成國內(nèi)首個可商業(yè)化的BNCT項目

中國生物科技服務(wù)(08037)海南博鰲BNCT項目再傳捷報。

6月23日，中國生物科技服務(wù)發(fā)布公告稱，旗下附屬公司鵬博海南已和日本SHI(住友重機(jī)械工業(yè)株式會社)簽署了相關(guān)合約，根據(jù)合約內(nèi)容，鵬博海南將向SHI購買而SHI同意出售硼中子治療設(shè)備，且SHI將向鵬博海南提供相關(guān)的技術(shù)顧問服務(wù)、硼中子治療部件以及對設(shè)備的運(yùn)營養(yǎng)護(hù)服務(wù)。

同時，鵬博海南向日本的制藥公司Stella Pharma購買而后者同意出售硼中子治療藥物，且Stella Pharma將向鵬博海南授權(quán)若干批準(zhǔn)文件、證明文件、中文商標(biāo)權(quán)等信息，助力鵬博海南在博鰲樂城先行區(qū)的BNCT項目的開展。

設(shè)備與藥物是BNCT項目的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)，此次與SHI和Stella Pharma的成功簽約，代表著作為中國生物科技服務(wù)新增長曲線的BNCT項目獲穩(wěn)步推進(jìn)。這也是中國引進(jìn)的第一個獲得批準(zhǔn)的有資格用于治療的BNCT項目，一旦建成后，其在引領(lǐng)中國BNCT技術(shù)發(fā)展的同時，將服務(wù)于中國成千上萬的晚期癌癥患者，是中國乃至亞洲地區(qū)癌癥患者的福音。

而在此之前，中國生物科技服務(wù)已于2022年2月28日與海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)簽訂了入園協(xié)議，并正式啟動了BNCT項目中心的籌建工作，預(yù)計在8月開工建設(shè)。

圖：海南博鰲BNCT項目中心效果圖

按照規(guī)劃，該項目2023年底建設(shè)完成后安裝設(shè)備，預(yù)計2024年開始運(yùn)營。屆時，海南博鰲BNCT項目中心將擁有中國第一臺可提供商用化臨床治療服務(wù)的硼中子治療設(shè)備，亦將成為中國第一個可提供硼中子俘獲療法的癌癥治療中心，可滿足全國、東南亞乃至全球癌癥患者的BNCT治療需求，這將在中長期維度上為中國生物科技服務(wù)帶來持續(xù)的業(yè)績增長。

BNCT療法的三大獨(dú)特優(yōu)勢

BNCT的全稱為硼中子俘獲療法，是近年來國際腫瘤治療領(lǐng)域快速發(fā)展的新興精準(zhǔn)診療技術(shù)，由于兼具生物靶向與重離子效應(yīng)，可以在細(xì)胞尺度內(nèi)精準(zhǔn)“殺死”腫瘤細(xì)胞。

從原理來看，BNCT是一種基于硼中子俘獲的裂變反應(yīng)。當(dāng)為患者注入含硼靶向藥物后，由于藥物與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，因此硼化合物會在癌細(xì)胞中聚集;通過具有指向性的低能量超熱中子束對腫瘤部位進(jìn)行外照射后，癌細(xì)胞內(nèi)的非放射性同位素10B原子吸收熱中子后會分裂成α粒子(4He)和反沖核(7Li)，在這兩個重離子的照射下，癌細(xì)胞的DNA為發(fā)生雙股螺旋斷鍵而死亡，從而實(shí)現(xiàn)在不破壞正常組織的條件下于細(xì)胞水平上定點(diǎn)殺死癌細(xì)胞。

與其他癌癥療法相比，BNCT有三個獨(dú)特的優(yōu)勢，其一是BNCT療法療程短、效率高。據(jù)悉，BNCT療法只需1次照射治療即可達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞和組織的目的，療程顯著縮短，因此該療法被譽(yù)為放療領(lǐng)域的“皇冠明珠”，是行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的極具發(fā)展?jié)摿Φ男乱淮哪[瘤治療方法。

而BNCT療法療程短、效率高的背后，與該療法雙靶向精準(zhǔn)定位、以及在細(xì)胞層面對癌細(xì)胞的強(qiáng)殺傷力有直接關(guān)系。在超熱中子束和癌細(xì)胞中的10B發(fā)生硼中子俘獲反應(yīng)后分裂出的兩個重離子的輻射范圍僅有癌細(xì)胞大小，但對癌細(xì)胞的殺傷力極強(qiáng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)光子質(zhì)子，因而BNCT又有“細(xì)胞刀”的美譽(yù)。

其二是BNCT療法安全性高。通過正電子標(biāo)記技術(shù)可形成個體化的診療方案，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療;且相較于傳統(tǒng)的化療，BNCT療法的作用范圍限于一個單細(xì)胞的射程，可大幅減少對正常組織的傷害，有效降低副作用，且可有效避免其他化療方式及免疫治療所擔(dān)憂的細(xì)胞抗藥性問題。

其三是BNCT療法適應(yīng)癥廣。自2001年以來，全球已完成包括頭頸部腫瘤、膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、肝癌等1、2期臨床試驗(yàn);目前已批準(zhǔn)上市治療的適應(yīng)癥為不可手術(shù)切除的局部晚期或復(fù)發(fā)性頭頸部癌癥患者。

腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥則有望在今年獲批上市。在2021年5月對復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤的24例患者通過BNCT治療后發(fā)現(xiàn)，高RPA惡性膠質(zhì)瘤的中位數(shù)生存期由4.4個月提升至18.9個月，患者一年期生存率由4-5%提升至79%，且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。在完成二期臨床試驗(yàn)后，PMDA已收到腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥的上市申請。

目前，市場繼續(xù)對BNCT療法的腦腫瘤、黑色素瘤、肝臟腫瘤、膀胱癌、局部復(fù)發(fā)性乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、間皮瘤等適應(yīng)癥進(jìn)行研究。未來，隨著新的靶向探針、藥物的開發(fā)會面向更多的癌癥種類，以及帶來更廣泛的應(yīng)用可能。

日本BNCT療法已納入醫(yī)保

事實(shí)上，BNCT的概念早在1936年便被提出，但該療法近幾年才加速普及，這主要是因?yàn)楹鹚幬镅邪l(fā)的突破以及加速器驅(qū)動中子源(AB-BNCT)的發(fā)展有效解決了中子源品質(zhì)和成本的問題，這使得BNCT技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)醫(yī)院化應(yīng)用，因此全球開啟了BNCT技術(shù)蓬勃發(fā)展的新局面。

目前，包括日本、中國、芬蘭、意大利、美國、英國、阿根廷、以色列、俄羅斯等國家都在積極推進(jìn)加速器硼中子治療裝置的研究與建設(shè)。其中又以日本的發(fā)展最為領(lǐng)先，其在BNCT上的研究一直處于國際前列。為支持BNCT療法的發(fā)展，日本已將BNCT列為國家戰(zhàn)略給予重點(diǎn)支持，其國內(nèi)已建成3座AB-BNCT，另有新項目正在規(guī)劃中。

同時，基于BNCT療法的成熟，日本已在國內(nèi)加大對BNCT療法的推廣。早在2020年3月時，全球首個BNCT設(shè)備正式在日本獲批上市，開始接收不可手術(shù)切除的局部晚期或復(fù)發(fā)性頭頸癌國際患者。這也是BNCT療法全球首次進(jìn)入臨床應(yīng)用。至2020年6月時，日本將BNCT療法納入了醫(yī)保范圍。

數(shù)據(jù)顯示，自BNCT在日本上市以來至2021年9月，短短18個月已治療患者超200多人，其中使用醫(yī)保者98人，從治療結(jié)果來看，效果顯著，安全性高，無重大不良反應(yīng)。

未來，隨著新型中子源技術(shù)對中子品質(zhì)的不斷提升，以及更多新的特異性靶向分子藥物的涌現(xiàn)，BNCT療法的適應(yīng)癥將進(jìn)一步拓寬，該療法有望成為惡性腫瘤的一線治療手段。

兩大優(yōu)勢助力BNCT項目快速推廣

為滿足國內(nèi)癌癥患者對BNCT治療的需求，以及在國內(nèi)BNCT藍(lán)海市場中獲得發(fā)展先機(jī)，中國生物科技服務(wù)早在2020年10月便與日方簽訂了框架協(xié)議。而此次與SHI和Stella Pharma的成功簽約，代表著中國生物科技服務(wù)將BNCT療法引入國內(nèi)市場的最關(guān)鍵一環(huán)已獲得重大突破，整個項目的推出也將是“板上釘釘”。

事實(shí)上，國內(nèi)市場對BNCT療法有極大需求。以目前BNCT療法已獲批上市的頭頸部癌適應(yīng)癥來看，其是全球第七大最常見的癌癥，轉(zhuǎn)移性IV階段頭頸部癌的5年生存率不足4%。2020年時，我國甲狀腺癌患者約22萬，死亡約1萬;鼻咽癌患者約6.2萬，死亡4萬;其他頭頸部癌患者14.2萬，死亡人數(shù)高達(dá)7.5萬。

而在其他適應(yīng)癥方面，今年有望獲批的腦膠質(zhì)瘤亦是患者高發(fā)區(qū)。據(jù)了解，惡性腦膠質(zhì)瘤5年生存率不足5%，我國每年該類患者的新增人數(shù)高達(dá)約9萬，死亡人數(shù)約5萬，且在兒童腫瘤發(fā)病中，腦膠質(zhì)瘤排名第二，僅次于白血病。此外，我國每年新增惡性黑色素瘤病人超過8000例。

隨著靶向探針以及新藥物的研發(fā)，BNCT療法將覆蓋更多的適應(yīng)癥，其潛在市場范圍將不斷擴(kuò)大，畢竟我國2020年僅新發(fā)癌癥數(shù)量便高達(dá)457萬。

智通財經(jīng)APP認(rèn)為，基于廣闊的市場前景，中國生物科技服務(wù)對BNCT療法的引進(jìn)將為其塑造新的業(yè)績增長曲線，該項目有望為公司在中長期維度上創(chuàng)造穩(wěn)定收益和現(xiàn)金流，之所以有此結(jié)論，主要有以下兩大邏輯做支撐：

其一，中國生物科技有豐富的醫(yī)療中心的運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)，這將為公司推廣BNCT項目奠定堅實(shí)基礎(chǔ)。目前，中國生物科技服務(wù)旗下運(yùn)營著包括華昇診斷中心、PHC、AMDL(亞洲分子診斷實(shí)驗(yàn)室)、care四大業(yè)務(wù)組成的精準(zhǔn)檢測板塊，其中，華昇診斷中心是香港最大的核酸檢測機(jī)構(gòu)，在疫情期間為香港抗疫檢測做出了突出貢獻(xiàn);PHC則擁有50多年的發(fā)展歷史，是具有較高品牌知名度且是香港最大第三方醫(yī)學(xué)檢測中心之一。從華昇診斷中心和PHC的發(fā)展中能看出，中國生物科技服務(wù)有著較強(qiáng)的管理能力，能將所經(jīng)營業(yè)務(wù)做至行業(yè)前列，而豐富的運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)，正是開辟BNCT這樣的全新市場所需要的。

其二，中國生物科技服務(wù)與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院進(jìn)行了戰(zhàn)略合作。早在2014年，華山醫(yī)院的腫瘤科便被國家衛(wèi)生部評為“國家臨床重點(diǎn)?？啤苯ㄔO(shè)項目，經(jīng)過多年的發(fā)展，該科室內(nèi)積累了一批經(jīng)驗(yàn)豐富的優(yōu)質(zhì)醫(yī)師團(tuán)隊。與華山醫(yī)院合作后，雙方可進(jìn)行深入交流，共同推動BNCT項目的發(fā)展。

憑借豐富的運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)以及與華山醫(yī)院的合作，中國生物科技服務(wù)引進(jìn)的BNCT項目有望快速占領(lǐng)市場。公司表示，在海南博鰲BNCT中心運(yùn)營后，將通過積累的真實(shí)數(shù)據(jù)向NMPA申請在國內(nèi)上市，屆時中國生物科技服務(wù)便可在國內(nèi)多個區(qū)域的中心城市布局更多的BNCT項目中心，并逐漸向新的適應(yīng)癥以及硼藥研發(fā)等方向擴(kuò)張。

從市場容量來看，據(jù)2017年中華醫(yī)學(xué)會放射治療學(xué)分會第八次全國放療情況調(diào)查報告顯示，我國放療設(shè)備為1.57臺/百萬人口，遠(yuǎn)不足美國12.4臺/百萬人口，亦未達(dá)到WHO的建議2-4臺/百萬人口。以每百萬人口0.5套BNCT設(shè)備測算，則對應(yīng)中國市場需求量為700套。

對比質(zhì)子33次照射，BNCT療法僅一次照射的便捷性和安全性享有較高的定價權(quán)，一次治療費(fèi)用可在30萬至40萬左右仍有極大吸引力。據(jù)市場消息，目前日本的BNCT治療費(fèi)用亦在該范圍內(nèi)。

基于BNCT設(shè)備占地小，年治療人數(shù)多，具有普及性和發(fā)展性較高的特點(diǎn)，若中國生物科技服務(wù)未來開設(shè)五個治療中心，布局10臺設(shè)備，則年治療人次有望在1萬以上(2020年僅頭頸部癌癥患者便超14萬例)。

這樣的治療人次預(yù)測有其合理性。以海吉亞(06078)為例，其2021年經(jīng)營或管理著12家以腫瘤科為核心的醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)，全年完成腫瘤或腫瘤相關(guān)的學(xué)科手術(shù)為4.17萬例，平均每家醫(yī)院每年近3400例手術(shù);中國生物科技服務(wù)未來的五個治療中心每年1萬的治療人次，平均每個治療中心每年的治療人次為2000人，因此治療人次在合理的預(yù)估范圍內(nèi)。

若以治療人次每年1萬計算，那么中國生物科技服務(wù)在建成五個治療中心后，將每年有30-40億的收入，而2021年中國生物科技服務(wù)的營收在6億左右，成長空間巨大，公司長期價值可期。

綜合來看，從行業(yè)層面而言，中國生物科技服務(wù)對BNCT項目的引進(jìn)即滿足了國內(nèi)癌癥患者對BNCT療法的需求，亦促進(jìn)了我國BNCT產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，意義重大。

從公司角度來看，中國生物科技服務(wù)此舉抓住了國內(nèi)BNCT藍(lán)海市場的發(fā)展先機(jī)，憑借公司在醫(yī)療中心的運(yùn)營、管理經(jīng)驗(yàn)以及BNCT療法的多項獨(dú)特優(yōu)勢，BNCT項目有望成為中國生物科技服務(wù)中長期維度上的新增長曲線，持續(xù)帶來收入和現(xiàn)金流，不斷提升公司的內(nèi)在價值。