北?？党?B(01228)獲NMPA批準開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)Ib/II期臨床試驗

智通財經(jīng)APP訊，北海康成-B(01228)公布，該集團已報告積極頂線CAN106 I期數(shù)據(jù)，并在中國獲批準開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)Ib/II期臨床試驗。

2022年2月7日，公司公布了在新加坡進行的項目CAN106(一種長效重組人源化單克隆抗體，用于治療補體C5介導的疾病)I期單劑量遞增(SAD)研究的頂線結(jié)果。此項研究共納入了31名健康志愿者，隨機入組六個劑量組(0.25，0.75，2，4，8和12mg/kg CAN106)，隨訪時間至少112天。最終結(jié)果證實，CAN106是安全的，并且耐受性良好，沒有藥物相關的嚴重不良事件(SAEs)。

CAN106顯示出良好的劑量依賴性和藥代動力學特性，終末消除半衰期約為32 天。在給藥后24小時內(nèi)，CAN106導致游離C5(一種激活終末補體途徑所需的關鍵蛋白)的劑量依耐性減少，并能有效抑制CH50。最高兩個劑量組(8和12mg/kg)中的所有受試者顯示游離C5減少>99%。這兩個隊列中的受試者CH50也有>90%的抑制，且這種抑制效應持續(xù)了2到4周。CH50>90%的抑制閥值就表明經(jīng)典末端補體途徑的完全阻斷。(Peffault de Latour R et al., Blood. 2015; 775-783)。補體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分，而許多罕見病與補體系統(tǒng)的失調(diào)有關，C5是已經(jīng)過臨床證實的治療補體系統(tǒng)失調(diào)相關疾病的有效靶點。

同時，北?？党稍谥袊呐R床試驗申請已獲得批準，可在中國開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的Ib/II期試驗。PNH是一種致命的罕見疾病，這種疾病因補體系統(tǒng)失調(diào)，破壞紅細胞而導致溶血。在許多國家地區(qū)，抗C5的治療手段比較有限，而在中國，目前尚無獲批的PNH長效抗體療法。北?？党膳c藥明生物在罕見病戰(zhàn)略伙伴關系框架下合作開發(fā)了CAN106。北?？党蓳碛蠧AN106的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并計劃在全球范圍內(nèi)為PNH以及其他涉及C5蛋白激活的補體介導疾病開發(fā)CAN106。

北?？党蓜?chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群博士表示：“這些強有力的數(shù)據(jù)表明 CAN106是安全且耐受良好的，可以將健康志愿者體內(nèi)的C5水平降低至99%以上，同時還能將CH50抑制90%以上。這讓我們深受鼓舞。這些結(jié)果證明CAN106 對C5介導補體系統(tǒng)的完全功能性阻斷，重要的是，提供了第一個驗證CAN106作為補體介導疾病潛在治療方法的人體數(shù)據(jù)。我們期望推動CAN106在中國成為同類首創(chuàng)(first-in-class)的PNH治療藥物，并在PNH治療選擇非常有限的其他市場中成為同類最優(yōu)(best-in-class)的PNH治療藥物。同時，我們也會推動CAN106在其他補體介導疾病方面的全球性臨床開發(fā)，以成為同類首創(chuàng)(first-in-class)或同類最優(yōu)(best-in-class)治療藥物?！?/p>

北海康成首席戰(zhàn)略官兼代理首席醫(yī)學官Gerry Cox博士說：“這項試驗相比其他抗C5療法結(jié)果不錯，能夠支持CAN106進一步在PNH患者中開展臨床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和長半衰期，支持PNH患者可能將會延長的給藥間隔。中國對PNH的標準治療主要是類固醇治療，極少數(shù)情況下還會進行骨髓移植治療，而CAN106可以為中國的PNH患者提供有意義的治療選擇。中國目前沒有批準的長效抗C5療法，在許多其他國家，獲得市場準入的治療手段也比較有限。”

這項研究名為CAN106靜脈注射(IV)在健康受受試者單劑量遞增(SAD)的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)研究，是一項單中心、單劑量遞增研究，納入了31名健康受試者(23名接受CAN106,8名接受安慰劑)。該研究旨在評估CAN106單劑量遞增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并評估 CAN106注射液的免疫原性。研究藥物的劑量范圍為0.25mg/kg至12mg/kg，隨訪時間為112至196天。

CAN106是一種創(chuàng)新的長效重組人源化單克隆抗體，結(jié)合并中和C5(一種補體系統(tǒng)蛋白)，從而防止膜攻擊復合物(MAC)的形成，而MAC會導致細胞溶解(破壞)以及其他與PNH相關的癥狀。C5蛋白裂解為C5a以及C5b的時候，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結(jié)合可以阻斷這一過程。CAN106表現(xiàn)出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，這表明它具有有效抑制某些補體介導疾病的潛力。