全球化創(chuàng)新布局構(gòu)筑穩(wěn)健基本盤(pán) 三葉草生物-B(02197)依托技術(shù)壁壘價(jià)值曲線(xiàn)持續(xù)攀升

目前全球各大醫(yī)藥企業(yè)都在加大研發(fā)生產(chǎn)投入和產(chǎn)品引進(jìn)，爭(zhēng)奪技術(shù)轉(zhuǎn)化后的市場(chǎng)份額。在市場(chǎng)導(dǎo)向的行業(yè)發(fā)展大環(huán)境下，堅(jiān)持自主研發(fā)與傾向License deal也逐步成為賽道參與者們的不同選擇。

但近年來(lái)在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥政策和市場(chǎng)紅利催動(dòng)下，國(guó)內(nèi)License deal模式卻出現(xiàn)了異化，主要表現(xiàn)為短期逐利卻忽略創(chuàng)新藥在研發(fā)和臨床方面的核心價(jià)值。2021年9月，海和藥物和吉?jiǎng)P基因的科創(chuàng)板IPO先后被一紙回絕，其被拒的共同原因就是“產(chǎn)品管線(xiàn)依賴(lài)License-in，研發(fā)與科創(chuàng)含量不足”。

實(shí)際上，堅(jiān)持自主創(chuàng)新才是當(dāng)今國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)發(fā)展的必然趨勢(shì)，一家創(chuàng)新藥企若能擁有扎實(shí)的自主創(chuàng)新研發(fā)能力，并通過(guò)合理的研發(fā)布局在國(guó)際創(chuàng)新藥市場(chǎng)穩(wěn)定立足，其成長(zhǎng)曲線(xiàn)便有望持續(xù)攀升。這也正是三葉草生物-B(02197)值得長(zhǎng)期保持關(guān)注的核心邏輯。

與眾多扎堆License deal模式的醫(yī)藥企業(yè)不同，作為一家創(chuàng)新型企業(yè)，三葉草生物目前建立起的內(nèi)部高度創(chuàng)新的自研管線(xiàn)，擁有自主創(chuàng)新的研發(fā)能力與核心技術(shù)。1月5日，三葉草生物位于上海張江生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地的“上海研發(fā)中心”正式動(dòng)工，為公司未來(lái)持續(xù)戰(zhàn)略布局的立下一個(gè)重要里程碑。

未來(lái)三葉草生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力將在疫苗領(lǐng)域創(chuàng)新研發(fā)、基于Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)及其他技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的重磅生物藥研發(fā)及后續(xù)商業(yè)化領(lǐng)域得以著重體現(xiàn)，而作為三葉草生物成都研發(fā)中心的有力補(bǔ)充，新建的上海研發(fā)中心將為公司提供一個(gè)擁有全新臨床前研發(fā)實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室和GMP中試生產(chǎn)車(chē)間的具備國(guó)際頂尖水準(zhǔn)的研發(fā)基地，進(jìn)一步擴(kuò)大其在創(chuàng)新研發(fā)、質(zhì)量管理體系建設(shè)和商業(yè)化等多維度領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

對(duì)此，公司首席執(zhí)行官梁果表示：“三葉草生物在上海新建的研發(fā)中心，將進(jìn)一步擴(kuò)展我們的研發(fā)能力，加速開(kāi)發(fā)創(chuàng)新管線(xiàn)產(chǎn)品。未來(lái)，我們還計(jì)劃在全球范圍內(nèi)布局更多的研發(fā)中心，以推進(jìn)創(chuàng)新候選產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)?！?/p>

依托重磅技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì) 打造享譽(yù)全球的中國(guó)疫苗

三葉草生物在新冠疫苗研發(fā)領(lǐng)域的技術(shù)壁壘主要體現(xiàn)在其自主研發(fā)的平臺(tái)技術(shù)上。Trimer-Tag?專(zhuān)利技術(shù)平臺(tái)是公司獨(dú)有的研制新型疫苗及生物療法的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺(tái)。

作為全球唯一一個(gè)利用人源三聚體化標(biāo)簽設(shè)計(jì)及開(kāi)發(fā)分泌型共價(jià)連接的重組三聚體融合蛋白(三聚體標(biāo)簽蛋白)的技術(shù)平臺(tái)，Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的三聚體化蛋白對(duì)三聚體依賴(lài)性疾病靶點(diǎn)具有很強(qiáng)的有效性及良好的安全性。

三葉草生物備受關(guān)注的核心產(chǎn)品SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)便是Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)下的重磅產(chǎn)品，該產(chǎn)品從發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)到研發(fā)都展示出Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)和疫苗的優(yōu)勢(shì)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，與艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒類(lèi)似，新冠病毒(SARS-CoV-2)也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚體結(jié)構(gòu)，病毒通過(guò)其三聚體抗原(S蛋白)與宿主細(xì)胞表面ACE2受體結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞，使其成為疫苗開(kāi)發(fā)的主要目標(biāo)抗原。

三葉草主要采用Trimer-Tag?技術(shù)和基因重組的方法構(gòu)建了“S-三聚體”重組蛋白疫苗基因表達(dá)載體，通過(guò)基因轉(zhuǎn)染在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)、純化與冠狀病毒天然表面抗原S蛋白構(gòu)象高度相似的共價(jià)三聚體融合蛋白重組抗原“S-三聚體”。

2020年12月公司宣布I期臨床數(shù)據(jù)，其“S-三聚體”重組亞單位新冠候選疫苗，顯示了良好的安全性和耐受性。并且，穩(wěn)定性研究的初步結(jié)果表明，該候選疫苗可在2-8?C環(huán)境下保持長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月以上的穩(wěn)定。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，這一積極的I期臨床研究結(jié)果于去年2月發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《柳葉刀》上，引發(fā)全球業(yè)界廣泛反響。

基于全球范圍內(nèi)對(duì)安全有效的新冠疫苗的空前需求，三葉草隨即開(kāi)展了該產(chǎn)品在全球范圍的關(guān)鍵性II/III期臨床試驗(yàn)。2021年9月，三葉草生物聯(lián)合佐劑使用的重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)在全球關(guān)鍵性II/III期臨床試驗(yàn) (“SPECTRA”)達(dá)到保護(hù)效力的主要和次要終點(diǎn)。

SPECTRA臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)對(duì)COVID-19重癥的療效為100%、對(duì)因COVID-19住院的療效為100%、對(duì)因SARS-CoV-2任何毒株引起的中至重度COVID-19的療效為84%。而針對(duì)德?tīng)査兎N，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)顯示具有78.7%的有效性以及良好的安全性。

值得一提的是，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)在全球入組了超過(guò)3萬(wàn)名成年和老年受試者(18歲及以上)，橫跨4大洲遍布5個(gè)國(guó)家的31個(gè)研究中心，是目前全球范圍內(nèi)開(kāi)展族裔多樣性程度最高的新冠候選疫苗臨床試驗(yàn)之一。

之所以能順利進(jìn)行全球性的臨床試驗(yàn)，離不開(kāi)三葉草生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)遍布全球，分布在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、拉丁美洲、東南亞及 澳洲各地，構(gòu)成了其創(chuàng)新及成功的基礎(chǔ)。目前三葉草生物八百多名員工中，分別有41名及128名持有博士及醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。

此外，在2021年11月， 三葉草生物在巴西啟動(dòng)一項(xiàng)由研究者主導(dǎo)的旨在評(píng)估同源和異源新冠疫苗加強(qiáng)針免疫原性和安全性的2期臨床試驗(yàn)。其中，SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)將作為異源加強(qiáng)針，在已接種CoronaVac或重組新冠疫苗(阿斯利康/Fiocruz)的受試者中進(jìn)行評(píng)估。

在國(guó)際交流與合作方面，憑借在疫苗研發(fā)領(lǐng)域獨(dú)有的技術(shù)壁壘，三葉草在解決全球新冠變種病毒的問(wèn)題上率先實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的突破，也獲得了國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可。

去年11月，三葉草生物與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)簽署新冠疫苗供應(yīng)協(xié)議，向“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”(COVAX)提供其新冠候選疫苗SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)。而早在去年6月，三葉草生物便與全球疫苗免疫聯(lián)盟簽訂預(yù)購(gòu)協(xié)議，為“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”(COVAX) 提供超過(guò)4億劑三葉草生物新冠疫苗。

從技術(shù)優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)的邏輯角度來(lái)看，通過(guò)與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)的合作，將有望擴(kuò)大公司新冠候選疫苗在全球的潛在供應(yīng)和分配，促進(jìn)全球的疫苗分配公平。

深度挖掘Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)潛力

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，三葉草生物利用其專(zhuān)有的Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)，并憑借其自有生物制劑生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施及能力，已建立起豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)。

在研發(fā)方向上，目前其業(yè)務(wù)主要為三大方向，以Trimer-Tag?為基礎(chǔ)的感染性病毒疫苗，以Trimer-Tag?為基礎(chǔ)的腫瘤藥物和Fc融合蛋白。而在管線(xiàn)產(chǎn)品上，除了上文提到的SCB-2019外，公司產(chǎn)品管線(xiàn)還有5種Trimer-Tag?亞單位候選疫苗，兩種Trimer-Tag?腫瘤候選藥物，以及三種Fc融合候選產(chǎn)品，涵蓋13種適應(yīng)癥。

三葉草生物之所以能高效地建立起一套完整的圍繞Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)管線(xiàn)，在于通過(guò)該技術(shù)平臺(tái)可以三聚體化數(shù)十種包膜RNA病毒(如冠狀病毒、狂犬病、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感、艾滋病病毒(HIV)及埃博拉病毒)，而這也意味著公司技術(shù)壁壘非常堅(jiān)固。

可以看到，在腫瘤治療領(lǐng)域，三葉草也是以Trimer-Tag?為基礎(chǔ)，構(gòu)建模仿天然三聚體蛋白的功能，如TRAIL和4-1BB等，利用這些三聚體蛋白激起機(jī)體的免疫系統(tǒng)或者促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等，目前進(jìn)展最快的為SCB-313，其為T(mén)NF相關(guān)細(xì)胞凋亡配體(TRAIL) 三聚體融合蛋白，靶向外源性凋亡通路，目前該藥已經(jīng)進(jìn)入多個(gè)適應(yīng)癥的臨床Ⅰ期階段。

近期，三葉草生物和亞盛醫(yī)藥宣布達(dá)成臨床合作共同推進(jìn)重組人TRAIL-三聚體融合蛋白SCB-313聯(lián)合IAP拮抗劑APG-1387治療腹膜癌的臨床開(kāi)發(fā)。此次聯(lián)藥合作充分展現(xiàn)了國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥同行對(duì)于三葉草生物在三聚體融合蛋白領(lǐng)域研發(fā)的認(rèn)可，也從側(cè)面顯示出Trimer-Tag?平臺(tái)技術(shù)在腫瘤治療領(lǐng)域的巨大潛力。

以上研究結(jié)果不難看出SCB-313在腹膜癌治療領(lǐng)域的技術(shù)領(lǐng)先性。最新研發(fā)動(dòng)向顯示，公司正在中國(guó)及澳洲開(kāi)展五項(xiàng)SCB-313用于治療腔內(nèi)惡性腫瘤相關(guān)的I期臨床試驗(yàn)，并預(yù)期于2022年上半年將SCB-313用于治療惡性腹水的進(jìn)展推進(jìn)到II期臨床試驗(yàn)。

未來(lái)研發(fā)創(chuàng)新的戰(zhàn)略布局和期待

近年來(lái)，在國(guó)內(nèi)政策和市場(chǎng)的積極導(dǎo)向下，差異化創(chuàng)新研發(fā)能力正逐漸成為評(píng)判國(guó)內(nèi)藥企成長(zhǎng)性和估值的重要指標(biāo)。這意味著，未來(lái)具備差異化創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)、持續(xù)高投入研發(fā)、擁有強(qiáng)大的新藥研發(fā)能力的藥企將不斷脫穎而出，成為未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展的必然趨勢(shì)。

對(duì)于三葉草生物而言，公司正在不斷拓展獨(dú)特的Trimer-Tag?(蛋白質(zhì)三聚體化)技術(shù)平臺(tái)，通過(guò)全球化的研發(fā)布局，緊跟國(guó)際最前沿的研發(fā)方向，不斷探索、拓展國(guó)際領(lǐng)先生物技術(shù)的可能性以及創(chuàng)新合作模式，為公司今后開(kāi)辟全球市場(chǎng)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

未來(lái)三葉草生物有望憑借自身強(qiáng)勁的疫苗及創(chuàng)新藥研發(fā)、獨(dú)立的全球臨床開(kāi)發(fā)能力、高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系、深耕國(guó)際市場(chǎng)的商業(yè)化積累以及逐漸成熟的國(guó)際合作等優(yōu)勢(shì)，躋身國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第一陣營(yíng)，不斷釋放自身的內(nèi)在價(jià)值。