關(guān)于PD-1你不得不知道的五件事

【基本結(jié)論】

1. PD-1/PD-L1是熱門(mén)靶點(diǎn)，目前已有8個(gè)PD-1產(chǎn)品和2個(gè)PD-L1產(chǎn)品在中國(guó)上市。

2. 國(guó)產(chǎn)四大PD-1產(chǎn)品在2020年銷(xiāo)售額接近百億，預(yù)計(jì)2021年會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)。

3. 國(guó)產(chǎn)四大PD-1上輪醫(yī)保談判降價(jià)60-80%，我們預(yù)計(jì)2021年醫(yī)保談判降價(jià)幅度為10-20%，醫(yī)保政策趨勢(shì)邊際回暖。

4. 國(guó)產(chǎn)PD-1爭(zhēng)相布局患者人數(shù)較多的大適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)1-2年內(nèi)會(huì)覆蓋5大瘤種的一線適應(yīng)癥。

5. 國(guó)產(chǎn)PD-1適應(yīng)癥管線深厚，預(yù)計(jì)未來(lái)3-5年持續(xù)會(huì)有新適應(yīng)癥獲批上市，進(jìn)一步擴(kuò)展PD-1市場(chǎng)潛力。

【推薦關(guān)注】恒瑞醫(yī)藥，信達(dá)生物，君實(shí)生物，康方生物

【正文】

1. PD-1/PD-L1競(jìng)爭(zhēng)格局

PD-1/PD-L1是國(guó)內(nèi)熱門(mén)靶點(diǎn)，目前在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的PD-1/PD-L1藥品及候選藥品有70個(gè)。其中，PD-1相對(duì)來(lái)說(shuō)更受企業(yè)青睞，目前臨床階段的PD-1有41個(gè)，PD-L1有29個(gè)，且PD-1處于研發(fā)后期的產(chǎn)品數(shù)多于PD-L1。

Fig 1. 國(guó)內(nèi)臨床各階段PD-1/PD-L1產(chǎn)品數(shù)量（Source: Insight）

自2018年納武利尤單抗和帕博利珠單抗在中國(guó)相繼獲批上市以來(lái)，目前國(guó)內(nèi)已有10個(gè)PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批上市。

2018年，也是進(jìn)口PD-1藥物上市的同年年底，君實(shí)的特瑞普利單抗和信達(dá)的信迪利單抗雙雙獲批上市，2019年，恒瑞的卡瑞利珠單抗和百濟(jì)的替雷利珠單抗也獲批上市，由此形成了國(guó)產(chǎn)PD-1的“F4”。2021年8月，康方的派安普利單抗和譽(yù)衡的賽帕利單抗也相繼獲批，由此獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1數(shù)量達(dá)到了6個(gè)。PD-L1方面，2019年底至2020年初，兩個(gè)進(jìn)口的PD-L1產(chǎn)品——阿斯利康的度伐利尤單抗和羅氏的阿替利珠單抗也獲批上市，目前暫無(wú)國(guó)產(chǎn)PD-L1獲批上市。

從適應(yīng)癥上看，大部分產(chǎn)品都采取了“小瘤種上市+擴(kuò)展大瘤種”的策略?；羝娼鹆馨土龊秃谏亓鍪浅Ｒ?jiàn)的兩個(gè)首先上市的小瘤種。目前大部分PD-1/PD-L1產(chǎn)品都已經(jīng)有多項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，已經(jīng)覆蓋了在中國(guó)患者人群較大的肺癌、肝癌、食管癌等適應(yīng)癥。

Fig 2. 國(guó)內(nèi)獲批的PD-1/PD-L1產(chǎn)品及適應(yīng)癥（Source: Insight）

2. 銷(xiāo)售數(shù)據(jù)

PD-1/PD-L1產(chǎn)品上市后，銷(xiāo)售額迅速攀升，已經(jīng)成為銷(xiāo)售額百億以上的重磅靶點(diǎn)。根據(jù)各公司年報(bào)估算，2020年四大國(guó)產(chǎn)PD-1的按出廠價(jià)計(jì)算的銷(xiāo)售額已經(jīng)接近100億人民幣，其中恒瑞的卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售額約55億，占比50%以上；信迪利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗的2020年銷(xiāo)售額估計(jì)分別為22億/10億/11億。

Fig 3. 國(guó)產(chǎn)PD-1 2020年銷(xiāo)售額估算（Source: 公司年報(bào)，國(guó)金證券研究所估算）

2021年上半年，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，PD-1/PD-L1產(chǎn)品在樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到2020年的80%，預(yù)計(jì)2021年P(guān)D-1的總銷(xiāo)售額會(huì)繼續(xù)上升。

Fig 4. PD-1/PD-L1產(chǎn)品樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額（Source: PDB）

3. 醫(yī)保談判回顧與我們的預(yù)期

2019年醫(yī)保談判，信迪利單抗率先成功進(jìn)入醫(yī)保乙類(lèi)，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤。按醫(yī)保談判價(jià)計(jì)算，信迪利采用3周方案的年治療費(fèi)用為10萬(wàn)人民幣左右，按70%的醫(yī)保支付比例計(jì)算，患者需要支付的年治療費(fèi)用僅為3萬(wàn)人民幣左右。此外，信達(dá)也對(duì)未進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)癥制定了“2+2. 5+N”的慈善贈(zèng)藥政策，贈(zèng)藥后的年治療費(fèi)用可能與醫(yī)保后患者支付費(fèi)用相當(dāng)（考慮到大部分患者不一定能用滿兩年時(shí)間）。

2020年醫(yī)保談判，另外3家國(guó)產(chǎn)PD-1也積極加入，但醫(yī)保支付價(jià)比信迪利單抗的10萬(wàn)年治療費(fèi)用下降了25%-45%。

其中，恒瑞的卡瑞利珠單抗進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)癥最多，除了最早獲批上市的霍奇金淋巴瘤以外，還包含了肝癌、肺癌、食管癌這樣的大瘤種。按兩周方案計(jì)算，卡瑞利珠單抗的年治療費(fèi)用為7.6萬(wàn)，按70%的醫(yī)保支付比例計(jì)算，患者需要支付的年治療費(fèi)用僅為2.3萬(wàn)。

百濟(jì)的替雷利珠單抗進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌，患者人數(shù)也不多，按三周方案計(jì)算，替雷利珠單抗的年治療費(fèi)用為7.6萬(wàn)，按70%的醫(yī)保支付比例計(jì)算，患者需要支付的年治療費(fèi)用僅為2.3萬(wàn)，與恒瑞的卡瑞利珠單抗持平。

君實(shí)的特瑞普利單抗進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)癥為小瘤種黑色素瘤，按兩周方案計(jì)算，特瑞普利單抗的年治療費(fèi)用為5.5萬(wàn)，按70%的醫(yī)保支付比例計(jì)算，患者需要支付的年治療費(fèi)用僅為1.6萬(wàn)，是價(jià)格相對(duì)最低的品種。

進(jìn)口PD-1產(chǎn)品帕博利珠單抗和納武利尤單抗均未進(jìn)入2020年醫(yī)保。

2021年醫(yī)保談判，四大國(guó)產(chǎn)PD-1均入圍了新適應(yīng)癥，此外帕博利珠單抗和納武利尤單抗也分別有一個(gè)小適應(yīng)癥入圍醫(yī)保談判。2021年8月獲批的派安普利單抗和賽帕利單抗由于獲批時(shí)間原因，不能參加2021年醫(yī)保談判，目前也采用了慈善贈(zèng)藥的方式降低患者實(shí)際支付的費(fèi)用。

總體來(lái)看，目前國(guó)產(chǎn)PD-1的年治療費(fèi)用均在4-10萬(wàn)，進(jìn)口PD-1的年治療費(fèi)用在10-15萬(wàn)，進(jìn)口PD-L1的年治療費(fèi)用在25-35萬(wàn)。

Fig 5. PD-1/PD-L1醫(yī)保狀態(tài)及年治療費(fèi)用測(cè)算（Source: 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，Insight，中國(guó)癌癥基金會(huì)）

上一輪醫(yī)保談判普遍在原價(jià)（不含贈(zèng)藥）的基礎(chǔ)上降低了60-80%。

Fig 6. 國(guó)產(chǎn)PD-1上一輪醫(yī)保談判價(jià)格降幅（Source: Insight）

此次四大國(guó)產(chǎn)PD-1入圍醫(yī)保談判的適應(yīng)癥中，信迪利單抗和替雷利珠單抗都是肺癌和肝癌兩個(gè)大適應(yīng)癥，而特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗單抗則是入圍的小適應(yīng)癥。

目前經(jīng)過(guò)慈善贈(zèng)藥后的年治療費(fèi)用在4-8萬(wàn)，我們預(yù)計(jì)今年醫(yī)保談判會(huì)在此基礎(chǔ)上降價(jià)10-20%。

Fig 7. 國(guó)產(chǎn)PD-1入圍2021年醫(yī)保談判適應(yīng)癥（Source: Insight）

4. 五大適應(yīng)癥布局

從適應(yīng)癥上看，大部分產(chǎn)品都采取了“小瘤種上市+擴(kuò)展大瘤種”的策略。霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤是常見(jiàn)的兩個(gè)首先上市的小瘤種。目前大部分PD-1/PD-L1產(chǎn)品都已經(jīng)有多項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，已經(jīng)覆蓋了在中國(guó)患者人群較大的肺癌、肝癌、食管癌等適應(yīng)癥。

非小細(xì)胞肺癌在中國(guó)每年新發(fā)患者預(yù)計(jì)為81萬(wàn)人，肝癌為43萬(wàn)人，食管癌32萬(wàn)人，胃癌68萬(wàn)人。這幾個(gè)大瘤種在中國(guó)每年新發(fā)患者總數(shù)超過(guò)200萬(wàn)人。獲批大瘤種適應(yīng)癥，尤其是大瘤種的一線適應(yīng)癥，會(huì)為產(chǎn)品帶來(lái)更多的適用患者，對(duì)于產(chǎn)品銷(xiāo)售量尤為重要。因此，我們梳理了國(guó)產(chǎn)PD-1一線治療大瘤種適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)格局。

可以看出，有望最快布局完成5大適應(yīng)癥的一線治療適應(yīng)癥的是信迪利單抗，但后續(xù)其它3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品在這些適應(yīng)癥也均處于III期以后，預(yù)計(jì)在1-2年內(nèi)都有望布局完成。新上市的派安普利單抗布局較晚，賽帕利單抗在5大適應(yīng)癥均處于III期以前階段。

Fig 8. 國(guó)產(chǎn)PD-1在一線治療大瘤種適應(yīng)癥的布局（Source: 公司官網(wǎng)）

5. 國(guó)產(chǎn)PD-1研發(fā)進(jìn)展展望

5.1 恒瑞：卡瑞利珠單抗

卡瑞利珠單抗在2022-2024年有多項(xiàng)適應(yīng)癥預(yù)計(jì)獲批，其中聯(lián)合阿帕替尼一線治療肝癌有國(guó)際多中心三期臨床在開(kāi)展，預(yù)計(jì)會(huì)在2022年申報(bào)FDA的BLA，2022年食管癌會(huì)推進(jìn)到一線治療，預(yù)計(jì)獲批的肺鱗癌一線適應(yīng)癥對(duì)于肺癌領(lǐng)域也是一個(gè)有力的補(bǔ)充，加上2023年的預(yù)計(jì)獲批的胃癌一線適應(yīng)癥，卡瑞利珠單抗預(yù)計(jì)會(huì)在2023年完成5大瘤種的一線適應(yīng)癥布局。

Fig 9. 卡瑞利珠單抗適應(yīng)癥獲批時(shí)間線（Source: 公司官網(wǎng)）

5.2 信達(dá)：信迪利單抗

信迪利單抗在美國(guó)的一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已經(jīng)處于NDA階段，預(yù)計(jì)2022年獲批。此外聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療一線胃癌的適應(yīng)癥的NDA也于近期獲得藥監(jiān)局受理。中國(guó)的二線鱗狀NSCLC最近撤回了NDA申請(qǐng)，考慮到一線鱗狀NSCLC已經(jīng)獲批，二線適應(yīng)癥影響不大。

Fig 10. 信迪利單抗適應(yīng)癥管線（Source: 公司官網(wǎng)）

5.3 君實(shí)：特瑞普利單抗

特瑞普利單抗已獲批的適應(yīng)癥較小，目前第一個(gè)大適應(yīng)癥一線食管鱗癌已經(jīng)處于NDA階段，有望明年上市后，擴(kuò)大特瑞普利單抗適用患者人群。另外鼻咽癌的一線和三線兩項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)提交了美國(guó)BLA，并于近期獲得受理。此外，多個(gè)肺癌、肝癌、胃癌適應(yīng)癥均處于關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段，期待這些大適應(yīng)癥的上市會(huì)讓特瑞普利單抗進(jìn)一步放量。

Fig 11. 特瑞普利單抗適應(yīng)癥管線（Source: 公司官網(wǎng)）

5.4 百濟(jì)：替雷利珠單抗（官網(wǎng)管線圖更新較為滯后）

百濟(jì)目前一線治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌和二/三線治療肝癌均已獲批，且參加了次輪醫(yī)保談判。后續(xù)在全球和中國(guó)開(kāi)展的3期臨床儲(chǔ)備豐富，一線肝癌、一線胃癌、一線食管癌均為有潛力的大適應(yīng)癥。

Fig 12. 替雷利珠單抗適應(yīng)癥管線（Source: 公司官網(wǎng)，更新較為滯后）

5.5 康方：派安普利單抗

2021年8月，康方的派安普利單抗以霍奇金淋巴瘤為首個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，處于NDA階段的還有三線鼻咽癌和一線肺鱗癌，預(yù)計(jì)這三個(gè)適應(yīng)癥有望在明年入圍醫(yī)保談判。

Fig 12.派安普利單抗適應(yīng)癥管線（Source: 公司官網(wǎng)）

【附錄】PD-1/PD-L1主要適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)格局

肺癌

 肝癌

食管癌

胃癌

 霍奇金淋巴瘤

本文來(lái)源于國(guó)金證券研究報(bào)告；作者為分析師王班、王維肖等；智通財(cái)經(jīng)編輯：文文。