德琪醫(yī)藥-B(06996)：國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)ATG-008聯(lián)合ATG-010用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的IB期研究

智通財經(jīng)APP訊，德琪醫(yī)藥-B(06996)公布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)ATG-008(onatasertib)聯(lián)合ATG-010(塞利尼索)治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(rrDLBCL)患者的劑量探索和安全性的開放性Ib期研究。

據(jù)悉，該試驗在中國以中山大學(xué)腫瘤防治中心為牽頭研究中心，計劃在國內(nèi)10個研究中心開展。研究分為劑量探索階段和劑量擴展階段，入組的rrDLBCL受試者將接受ATG-008和ATG-010聯(lián)合治療，目的是確定ATG-008聯(lián)合ATG-010治療方案的推薦劑量，并進一步評估聯(lián)合治療方案的安全性和有效性。

ATG-008是強效、選擇性哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制劑，同時抑制mTORC1和mTORC2。在多個血液瘤細胞系中ATG-008抑制細胞增長并誘導(dǎo)凋亡，其中包括23個DLBCL細胞系。在OCI-LY10人類活化B細胞(ABC)DLBCL細胞系腫瘤移植動物模型中，ATG-0083mg/kg和10mg/kg顯示出明顯的單藥抗腫瘤活性。ATG-010作為同類首創(chuàng)、強效選擇性核輸出抑制劑(SINE)化合物，在多項血液瘤和實體瘤的研究中證實了ATG-010的廣譜抗腫瘤作用。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)塞利尼索作為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(rrDLBCL)。

主要研究者中山大學(xué)腫瘤防治中心教授、博士生導(dǎo)師、廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會淋巴瘤學(xué)組組長蔡清清教授表示：“DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常見的類型之一，約30-40%的患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)或難治。rrDLBCL患者通常預(yù)后較差，且治療選擇十分有限，因此，亟需全新機制更加安全有效的診療方式，以實現(xiàn)患者長期的無病生存，并提高生活質(zhì)量。在DoHH-2細胞系和DoHH2CDX小鼠模型的臨床前試驗中，ATG-008聯(lián)合ATG-010治療證實了強效的體內(nèi)、體外協(xié)同抗腫瘤作用，這使我們對進一步探索ATG-008和ATG-010在DLBCL中的協(xié)同作用充滿信心。”

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“很高興國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)ATG-008聯(lián)合ATG-010治療rrDLBCL患者的劑量探索和安全性的開放性Ib期臨床研究，這是德琪醫(yī)藥的一個重大里程碑。ATG-008和ATG-010兩款單藥不僅在DLBCL的臨床前模型中顯示出很強的抗腫瘤作用，尤其塞利尼索已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的臨床應(yīng)用。希望二者的聯(lián)合使用更將在rrDLBCL治療中發(fā)揮1+1>2強效的協(xié)同作用。我們期待ATG-008聯(lián)合ATG-010治療方案能夠早日造福全球rrDLBCL患者?！?/p>

關(guān)于MATCH試驗：公告稱該試驗為一項劑量探索、開放性的Ib期臨床研究，旨在對ATG-008 (onatasertib) 聯(lián)合ATG-010(塞利尼索)治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(rrDLBCL) 成年患者進行安全性評估。主要研究終點是確定ATG-008聯(lián)合ATG-010在治療 rrDLBCL患者中的最高耐受劑量(MTD)和推薦的II期劑量(RP2D)。次要研究終點是根據(jù)修訂的Lugano淋巴瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(Cheson 2014)進行腫瘤評估。