康方生物-B(09926)：TIGIT單克隆抗體聯(lián)合凱得寧治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤臨床研究完成首例患者給藥

智通財(cái)經(jīng)APP訊，康方生物-B(09926)發(fā)布公告，公司自主研發(fā)的TIGIT單克隆抗體(研發(fā)代號(hào)：AK127)，聯(lián)合公司全球首創(chuàng)的凱得寧(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，研發(fā)代號(hào)：AK104)治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的I期臨床研究在澳大利亞完成首例患者給藥。

這是一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心的I期臨床研究，旨在評(píng)估AK127聯(lián)合凱得寧對(duì)患有晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的受試者的安全性、耐受性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、免疫原性、藥效學(xué)特征和抗腫瘤活性。

臨床研究已經(jīng)顯示出TIGIT單抗聯(lián)合PD-1單抗在腫瘤免疫治療中的良好臨床獲益。凱得寧同時(shí)靶向PD-1和CTLA-4兩個(gè)成熟的免疫檢查點(diǎn)分子。臨床前研究也表明，AK127和凱得寧的組合在小鼠模型中產(chǎn)生了顯著增強(qiáng)的抗腫瘤效果。

在TIGIT單抗聯(lián)合PD-1單抗療法展現(xiàn)良好的臨床前及臨床療效的基礎(chǔ)上，AK127聯(lián)合凱得寧治療實(shí)體瘤患者，有望取得更顯著的抗腫瘤活性，更進(jìn)一步提升聯(lián)合療法的潛力和前景，加強(qiáng)和豐富公司腫瘤免疫治療的多靶點(diǎn)組合。

公司通過(guò)打造豐富的癌癥治療產(chǎn)品管線，積極開(kāi)展和各類極具潛力的免疫靶點(diǎn)的聯(lián)合療法，深度挖掘以PD-1抗體為基石的雙特異性抗體的商業(yè)價(jià)值。目前，凱得寧聯(lián)合CD47單抗(研發(fā)代號(hào)：AK117)、VEGFR-2單抗(研發(fā)代號(hào)：AK109)、CD73單抗(研發(fā)代號(hào)：AK119)及PD-1/VEGF(研發(fā)代號(hào)：AK112)聯(lián)合AK117等臨床研究均已成功開(kāi)展。

公告稱，Cadonilimab (AK104)是公司自主研發(fā)的新型的、潛在的下一代首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，主要適應(yīng)癥包括肝癌、宮頸癌、肺癌、胃癌、食管鱗癌及鼻咽癌等。在宮頸癌、胃癌等多種腫瘤的研究階段性初步資料顯示，Cadonilimab比PD-1聯(lián)合CTLA-4的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢(shì)。AK104專案是2017年國(guó)家衛(wèi)健委及科技部十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持專案，2017年廣東省“珠江人才計(jì)劃”引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)支持專案，同時(shí)也被中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)和《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》雜誌共同評(píng)為“2017年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”之一。

AK127是公司自主研發(fā)的靶向TIGIT的新型人源化IgG1k單克隆抗體藥物。TIGIT屬于不斷擴(kuò)大的嵴髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR)樣蛋白家族，是一種免疫檢查點(diǎn)抑制受體。它主要在啟動(dòng)和“耗盡”的T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞上表達(dá)?？筎IGIT藥物可防止TIGIT與其配體CD155結(jié)合，從而消除阻礙T細(xì)胞和NK細(xì)胞攻擊癌癥的抑制信號(hào)。

AK127可與TIGIT特異性結(jié)合併阻斷TIGIT與其配體相互作用，從而解除免疫抑制，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。TIGIT表達(dá)與PD-1密切相關(guān)，尤其是在腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞中，這兩個(gè)靶點(diǎn)通常在同一細(xì)胞上共表達(dá)，這為開(kāi)發(fā)抗TIGIT藥物聯(lián)合抗PD-L1抗體提供了科學(xué)依據(jù)。