新股前瞻|填補港股RNA藥物研發(fā)投資空白 頂著虧損光環(huán)的圣諾制藥未來可期？

近年來，在全球范圍內(nèi)mRNA新冠疫苗的成功研發(fā)與大規(guī)模使用，RNA藥物開始走進大眾視野。實際上，在日益發(fā)展的RNA藥物矩陣中，mRNA只是其中一類。隨著靶點發(fā)現(xiàn)技術(shù)的進步和化學修飾、遞送技術(shù)的成熟，RNA藥物正在快速成為一個主要的治療板塊。

當前在港股生物醫(yī)藥板塊中，尚無一家公司專注于RNA類型藥物研究。但圣諾制藥的到來有望填補港股市場在專業(yè)RNA藥物研發(fā)企業(yè)投資上的空白。7月15日，圣諾生物正式向港交所遞交招股書申請主板上市。

智通財經(jīng)APP了解到，圣諾制藥是一家專注應(yīng)用核酸干擾技術(shù)(RNAi)進行新藥創(chuàng)制的生物技術(shù)公司，其擁有一套核酸藥物導入技術(shù)和新藥創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化平臺，深入布局腫瘤、纖維化疾病和病毒感染的等疾病治療領(lǐng)域。

目前，圣諾制藥已搭建了十余款產(chǎn)品在研的豐富產(chǎn)品管線，其中核心產(chǎn)品及臨床進展最快的產(chǎn)品是STP705和STP707，均為針對TGF-β1和COX-2的雙靶向siRNA療法。這兩款藥物通過多肽(組氨酸和賴氨酸的多肽共聚物)納米顆粒載體，針對病灶局部注射以實現(xiàn)遞送，用于局部或全身給藥以治療各種類型的癌癥和纖維化疾病。

值得一提的是，目前，STP705已有3項適應(yīng)癥在美獲得FDA的孤兒藥認證，包括原發(fā)硬化性膽管炎、膽管癌和HCC(最常見的原發(fā)性肝癌類型)。此外，該藥物還在中國、美國獲得多項臨床試驗的許可，包括膽管癌、肝細胞癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生瘢痕治療等。

從研發(fā)進展來看，今年1月，圣諾制藥便公布了STP705治療皮膚原位鱗狀細胞癌的2a期臨床試驗結(jié)果，據(jù)數(shù)據(jù)顯示：76%的患者達到組織學上的腫瘤細胞完全清除，兩個最優(yōu)劑量組中有90%的患者達到組織學上的腫瘤細胞的完全清除。目前STP705已正式啟動2b期臨床試驗研究，用于治療皮膚原位鱗狀細胞癌(isSCC)。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，RNA干擾(RNAi)是對雙鏈RNA(其介導對內(nèi)源性寄生蟲和外源性致病核酸的抗性，并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)編碼基因的表達)的一種保守生物反應(yīng)。RNAi療法包括一類新的藥物分子，可用于使特定基因的表達沉默來治療疾病。RNAi分子通常細分為三類：小干擾RNA (siRNA)、微小RNA (miRNA)及短發(fā)夾RNA (shRNA)。

以siRNA為例，siRNA又被稱為小干擾RNA，有時稱為沉默RNA，一類雙鏈非編碼RNA分子。從理論來看，如果利用siRNA在miRNA水平上抑制疾病基因的表達，就能從源頭上阻止疾病的發(fā)生。加之RNA干擾技術(shù)具有高效、靶向性和低毒等優(yōu)勢，因此應(yīng)用RNA干擾技術(shù)現(xiàn)已成為藥物研究領(lǐng)域中重點發(fā)展的方向之一。

從市場發(fā)展?jié)摿Φ慕嵌葋砜?，隨著近年來不斷的技術(shù)突破、臨床目標范圍的不斷擴大、多項臨床試驗的成功驗證以及日益增加的投資與合作，RNAi療法的全球市場正日益增長。

數(shù)據(jù)顯示，目前RNAi療法的全球市場規(guī)模由2018年的1200萬美元增加至2020年的3.62億美元，年復合增長率為449.2%，估計于2030年將達到210億美元。截至2030年，RNAi療法應(yīng)用于常見病及腫瘤學的市場規(guī)模將占總市場規(guī)模的49%。

從市場競爭格局來看，目前全球RNAi療法主要有6家主要參與者公司，并已有4款siRNA藥物獲批上市。其中圣諾制藥研發(fā)覆蓋的治療領(lǐng)域最廣。

之所以圣諾制藥能實現(xiàn)多治療領(lǐng)域的覆蓋，在于公司的技術(shù)創(chuàng)新以及對RNAi技術(shù)的核心把握。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，RNAi藥物易降解，難以被靶細胞內(nèi)吞，故而遞送技術(shù)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一大瓶頸。大多數(shù)RNAi藥物憑借GalNac技術(shù)，從肝實質(zhì)細胞表面進入胞內(nèi)，抑制相應(yīng)靶點基因的表達，但反過來看，它也限制了RNAi藥物的應(yīng)用——只解決和肝實質(zhì)細胞相關(guān)的疾病。

除了GalNac，Alnylam還開發(fā)出脂質(zhì)納米粒(LNP)導入技術(shù)。它將RNAi藥物閉合包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，確保在血液循環(huán)中不被腎臟過濾清除，從而成功被靶細胞所攝取。然而，由于規(guī)?；a(chǎn)工藝復雜，其快速應(yīng)用也受到限制。

在此基礎(chǔ)上，圣諾制藥先后打造了多肽納米(PNP)技術(shù)、小肽半乳糖胺偶聯(lián)(PDoV-GalNAc)技術(shù)、小核酸化藥偶聯(lián)(siRNA-chemo-conjugate)技術(shù)等平臺。尤其是PNP導入技術(shù)，在進入細胞的靶向性和效率上較之LNP、GalNac更勝一籌，因此有望將RNAi藥物推向腫瘤治療、纖維化治療和抗病毒治療等領(lǐng)域。

并且從全球以siRNA為基礎(chǔ)的腫瘤藥物研發(fā)進度來看，圣諾制藥的STP705也是全球唯一一款進入2期臨床的藥物。其先發(fā)優(yōu)勢較為明顯。目前圣諾制藥正積極為與公司在美國、中國、歐洲及其他潛在重要市場內(nèi)部開發(fā)的專有GalNAc RNAi平臺結(jié)合的新型結(jié)構(gòu)尋求專利保護，倘獲得批準，保護期將到2039年。

不過，與眾多未盈利生物技術(shù)公司一樣，由于目前尚無商業(yè)化產(chǎn)品，公司也未能取得任何主營業(yè)務(wù)收入，處于虧損狀態(tài)。從公司的費用端來看，報告期內(nèi)，圣諾制藥整體費用保持穩(wěn)定增長，主要費用來自于研發(fā)費用和行政費用。

之所以公司在2020年賬面凈虧損較上年同期出現(xiàn)大幅增長，在于2020年公司整體估值提升，對應(yīng)公允價值變動帶來的賬面虧損大幅增加，實際與公司主營業(yè)務(wù)活動無關(guān)。截至今年5月末，公司當期現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為9103.6萬美元，足以支撐公司未來2年的資金需求。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，圣諾制藥成立以來經(jīng)過多輪融資，最新一次E輪融資后估值為6.57億美元，相當于42億元人民幣左右。作為現(xiàn)在在中國及美國首家及唯一一家臨床階段RNA療法生物制藥公司，以及首家在腫瘤學RNAi治療領(lǐng)域取得積極IIa期臨床結(jié)果的公司，圣諾制藥體現(xiàn)出的稀缺性較為明顯，上市后或?qū)⒊蔀楦酃墒袌龅淖放醯耐顿Y標的。