新股解讀丨康諾亞生物：陳博離開君實生物（01877）后的底氣

賽諾菲/再生元的IL-4R抗體度普利尤單抗上市以來銷售額一路攀升，2020年銷售額高達(dá)40.45億美元，作為全球唯一一款全人源單抗，該藥主要用于特應(yīng)性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎以及食物過敏等。

作為全球首個及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體藥物，其一路快速增長的銷售額也被眾人看在眼里記在心上，但從全球藥企的研發(fā)來看，多數(shù)企業(yè)的IL-4R尚處于研發(fā)階段，作為對標(biāo)普利尤單抗研發(fā)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥CM310目前尚處于臨床二期階段，為了加速推進(jìn)其商業(yè)化，康諾亞生物也開始尋求二級市場的力量，選擇赴港上市。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，6月21日，康諾亞生物通過港交所聆訊，今日起開始招股，摩根士丹利、中金公司和華泰國際為公司的聯(lián)席保薦人。

與港股生物醫(yī)藥板塊眾多企業(yè)類似，成立于2016年的康諾亞全部產(chǎn)品均未實現(xiàn)商業(yè)化。從研發(fā)管線來看，目前公司總共有9款產(chǎn)品在研，其中包括3款自體免疫治療產(chǎn)品和6款腫瘤治療產(chǎn)品。其中包括1款核心產(chǎn)品CM310和兩款關(guān)鍵產(chǎn)品CM326、CMG901。

值得一提的是，康諾亞生物的創(chuàng)始人陳博士曾是君實生物(01877,688180.SH)的創(chuàng)始人、主席兼行政總裁，并且曾領(lǐng)導(dǎo)中國首個獲批的國產(chǎn)PD-1抗體特瑞普利單抗的開發(fā)工作。而君實生物的PD-1的開發(fā)，彼時也引進(jìn)了石藥集團(tuán)(01093)合作的緣故，因此康諾亞的CM310就中重度嗜酸細(xì)胞性哮喘這一適應(yīng)癥在全球(中國大陸除外)與石藥集團(tuán)達(dá)成合作。

另外，康諾亞研發(fā)管線頗具特色，CM310為國內(nèi)首個IL-4R抗體，CM326為國內(nèi)首個TSLP抗體，CMG901與石藥集團(tuán)SYSA1801為國內(nèi)唯二申報的Claudin 18.2 ADC藥物，并且公司的CMG901在全球范圍內(nèi)與樂普生物也達(dá)成了合作關(guān)系。

或因公司創(chuàng)始人曾在君實生物杰出的研發(fā)成果，以及公司研發(fā)管線豐富的緣故，康諾亞生物獲得多家知名醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)看好，包括高瓴資本、Hankang(漢康)、博裕資本、聯(lián)想之星、禮來亞洲基金等，明星投資者的加入或?qū)榇撕蠊菊泄杉吧鲜泻蟊憩F(xiàn)注入穩(wěn)定劑;上市前，公司共進(jìn)行4輪融資，融資后估值達(dá)7.81億美元。

國內(nèi)IL-4R行業(yè)增速高，康諾亞有望成國產(chǎn)首家

就公司的核心藥物CM310來說，CM310是一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗體。該型抗體的作用機(jī)理在于，IL-4Rα屬于2型炎癥通路中I型受體和II型受體的關(guān)鍵組成部分，阻斷IL-4Rα可同時阻斷兩個2型免疫反應(yīng)的強(qiáng)效調(diào)節(jié)因子——IL-4和IL-13通過I型受體和II型受體發(fā)揮作用，阻斷Th2炎癥的中樞通路。

研究表明，2型炎癥通路在過敏性疾病發(fā)生過程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成為針對性治療過敏性疾病(包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、特發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等)的關(guān)鍵靶點之一。

從當(dāng)前IL-4Rα靶向藥物市場的情況來看，自首個IL-4Rα抗體度普利尤單抗于2017年獲批上市以來，IL-4Rα的全球市場已由2017年的2億美元大幅增至2020年的40億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)153.9%。隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)展及IL-4Rα靶向藥物滲透率增加，弗若斯特沙利文預(yù)計到2024年及2030年，全球市場將分別達(dá)122億美元及287億美元，年復(fù)合增長率為15.2%。

中國首個IL-4Rα抗體度普利尤單抗已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并在2020年納入國家醫(yī)保目錄。隨著IL-4Rα藥物的不斷推出及其適應(yīng)癥的擴(kuò)展，IL-4Rα靶向藥物市場將快速增長，弗若斯特沙利文預(yù)計2024年及2030年將分別達(dá)到6.07億美元及40.83億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)37.4%。

全球范圍內(nèi)，當(dāng)前僅度普利尤單抗實現(xiàn)了上市銷售，在商業(yè)化上市的三年時間里，度普利尤單抗2020年全球年銷售額達(dá)40億美元。

除了市場空間大以外，IL-4R市場競爭格局也極好。截至最后實際可行日期，全球共有6種IL-4Rα靶向藥物處于臨床開發(fā)中，其中4種在中國進(jìn)行臨床試驗，國產(chǎn)只有3家處于臨床階段，其中康諾亞、康奈德均處于臨床2期，進(jìn)度最快。

而康諾亞生物由于近期和石藥集團(tuán)合作，石藥集團(tuán)無論是研發(fā)能力還是商業(yè)化能力，在醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)均處于行業(yè)領(lǐng)先地位，因此康諾亞生物的CM310也有望成為國內(nèi)首款國產(chǎn)IL-4R產(chǎn)品。

CM310有潛力被用于長期治療

作為國內(nèi)最被看好的IL-4Rα抗體藥物，CM310的有效性和安全性數(shù)據(jù)表現(xiàn)也非常好。

招股書顯示，在對特應(yīng)性皮炎患者的Ib/IIa期試驗中，CM310在中重度特應(yīng)性皮炎患者的治療中顯示出良好的療效。

有效性方面，在對0-4的嚴(yán)重程度表上定義為IGA評分≥3的中國中重度特應(yīng)性皮炎患者的相關(guān)臨床試驗中，CM310相較及度普利尤單抗試驗的各治療組中實現(xiàn)EASI-75反應(yīng)和IGA評分為0或1的患者比例更高。

安全性方面，在健康志愿者的Ia期試驗中，CM310顯示出良好的安全性和耐受性，最大耐受劑量最高不超過600 mg，并且CM310治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相近。

在Ib/IIa期試驗中，按不超過600-300 mg的多種劑量施用CM310均是安全的，且耐受良好。與CM310相關(guān)的治療相關(guān)不良事件性質(zhì)通常為輕度到中度。良好的安全性表明CM310有潛力被用于長期治療。

目前，康諾亞的CM310已啟動中重度特應(yīng)性皮炎的IIb期臨床試驗，公司預(yù)計將于2022年上半年及2023年分別針對該適應(yīng)癥的啟動III期研究及向國家藥監(jiān)局提交NDA，并且也計劃針對不同患者亞組(如兒童及青少年)進(jìn)行多項CM310臨床試驗。除了中重度特應(yīng)性皮炎這一適應(yīng)癥以外，公司也計劃在2022年啟動慢性鼻竇炎伴鼻息肉的III期研究;而針對中重度哮喘的II臨床試驗，公司計劃與石藥集團(tuán)開展合作。

在商業(yè)化方面，康諾亞生物的首個符合現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的生產(chǎn)設(shè)施于2019年在成都市建成，總產(chǎn)能為1600公升。同時，其預(yù)計在2022年完成第一階段新商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)設(shè)施，預(yù)計將為公司提供16000公升的額外產(chǎn)能?？梢?，只要公司產(chǎn)品能商業(yè)化，產(chǎn)量將得到快速提升。

總體來看，康諾亞生物的多款產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度雖然都較早，但其研發(fā)管線目前市場競爭格局較好，且全球范圍內(nèi)僅一款I(lǐng)L-4R產(chǎn)品上市;另外康諾亞又與石藥集團(tuán)就CM310針對中重度哮喘達(dá)成合作，有了石藥集團(tuán)的加入，康諾亞CM310的研發(fā)或得以加速;再者，不管是知名醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)還是創(chuàng)始人團(tuán)隊，對康諾亞均起到加分的作用。如此來看，康諾亞打新熱度或不低。