亞盛醫(yī)藥-B(06855)：Bcl-2抑制劑APG-2575獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可，將推進(jìn)單藥或聯(lián)合治療晚期ER+乳腺癌或?qū)嶓w瘤的臨床開(kāi)發(fā)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，亞盛醫(yī)藥-B(06855)發(fā)布公告，公司在研原創(chuàng)新藥Bcl-2抑制劑APG-2575的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)食品藥品管理局(美國(guó)FDA)許可，將展開(kāi)單藥或與抗癌藥物聯(lián)合治療晚期ER+乳腺癌或?qū)嶓w瘤的研究。

據(jù)悉，該研究是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性、Ib/II期臨床研究，旨在評(píng)估APG-2575單藥治療晚期實(shí)體瘤患者，或聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib治療CDK4/6抑制劑治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效。

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，大約75%的乳腺癌患者為激素受體陽(yáng)性(HR+)乳腺癌1，主要為雌激素受體陽(yáng)性(ER+)，該亞型中約85%為Bcl-2過(guò)表達(dá)2。內(nèi)分泌治療是早期和轉(zhuǎn)移階段HR+/HER2-乳腺癌治療的基石。在轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌的一綫治療中，CDK4/6抑制劑(包括palbociclib、ribociclib和abemaciclib)聯(lián)合激素療法通過(guò)靶向CCND1-CDK4/6-RB通路與單用激素療法相比，可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和最終總生存(OS)3,4;而在二綫治療中，PI3K抑制劑聯(lián)合氟維司群與依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療可以通過(guò)靶向PI3K-AKT-mTOR通路克服既往治療的選擇壓力。然而，內(nèi)分泌治療和靶向治療的耐藥性較難避免，并最終需要化療，因此探索其他新的靶向治療阻斷現(xiàn)有的突變途徑和推遲化療是亟待解決的臨床問(wèn)題。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療腫瘤的目的。APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，目前已獲得中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲的多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)。作為單藥，APG-2575對(duì)于Bcl-2依賴的腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現(xiàn)出更廣泛的抗腫瘤活性。

此前，APG-2575聯(lián)合palbociclib的臨床前研究結(jié)果顯示，palbociclib通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯而導(dǎo)致細(xì)胞衰老，而APG-2575增加促凋亡蛋白BIM等表達(dá)，下調(diào)ER水平，降低磷酸化的Rb蛋白、細(xì)胞周期蛋白D1和E的蛋白水平。因此，Bcl-2抑制劑和CDK4/6抑制劑聯(lián)合用藥不僅可以協(xié)同增強(qiáng)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，還可以促進(jìn)ER+乳腺癌細(xì)胞凋亡。