大力轉(zhuǎn)型，先聲(02096)有望2021逆風(fēng)飛揚(yáng)

上周(2021年5月24日-28日)，先聲藥業(yè)(02096)表現(xiàn)亮眼，單周強(qiáng)勁反彈最高超30%，吸引一眾投資者的目光。從先聲現(xiàn)有上市產(chǎn)品組合來看，存量業(yè)務(wù)的降價(jià)和集采風(fēng)險(xiǎn)基本已經(jīng)在2020年釋放完畢，2021年布局的一系列創(chuàng)新藥組合值得關(guān)注。

從管線布局及研發(fā)投入來看，先聲藥業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企的決心堅(jiān)決。2020年先聲藥業(yè)研發(fā)費(fèi)用在港股藥企里排名第13位，研發(fā)投入比例達(dá)25.3%。強(qiáng)勁的研發(fā)投入使得2021年以來，先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥消息不斷：

1.2020年新獲批創(chuàng)新藥「先必新」入院放量迅速

2.合作的PD-L1皮下注射劑有望下半年獲批

3.Trilaciclib (CDK4/6)有望今年國內(nèi)報(bào)產(chǎn)

4.短期催化劑：多項(xiàng)研究入選國際重磅會(huì)議，臨床研究推進(jìn)迅速

一、先必新2020年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，放量在即

「先必新」(依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液)是先聲自研的一款1類創(chuàng)新藥，用于治療腦卒中，俗稱「中風(fēng)」。2020年7月在中國獲批上市，同年12月進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，目前正處于迅速放量期，預(yù)計(jì) 2021 年該藥品的銷售將有望超過10 億元。

中國每年新發(fā)腦卒中患者330萬，是卒中發(fā)病率和患病率最高國家之一，同時(shí)也是復(fù)發(fā)率、致殘率最高的國家之一。中國的腦卒中市場規(guī)模大，但因缺乏有效的藥物，且醫(yī)保費(fèi)用中低，目前是一片藍(lán)海賽道：

先必新是近5年來全球唯一獲批上市的腦卒中新藥，可顯著降低急性缺血性腦卒中引發(fā)的腦神經(jīng)損傷，并將現(xiàn)有治療時(shí)間窗從24小時(shí)延長至48小時(shí)：

﹡在藥物療效方面，先必新起到了「神經(jīng)保護(hù)+功能恢復(fù)」的雙重功效。腦卒中的救治具有高度的時(shí)間依賴性，每延遲1min救治，將丟失1.9億神經(jīng)元及138億突觸，所以神經(jīng)保護(hù)是一種頗有希望的治療策略。先必新為依達(dá)拉奉與右旋莰醇以 4:1 比例配置，可以實(shí)現(xiàn)清除自由基、抗炎等多重作用機(jī)制 。

﹡在治療時(shí)間方面，先必新將現(xiàn)有治療時(shí)間窗從24小時(shí)延長至48小時(shí)。目前我國90%以上缺血性腦卒中患者無法在有效時(shí)間內(nèi)接受溶栓和取栓治療，因此先必新的臨床治療意義重大。先必新將急性腦卒中的治療時(shí)間窗口由現(xiàn)在的 24 小時(shí)延長至 48 小時(shí)，為患者生命爭取了更多的治療時(shí)間。

﹡2021年先必新有望被納入腦卒中臨床醫(yī)學(xué)指南?；谙缺匦翴II期臨床試驗(yàn)的良好結(jié)果，神經(jīng)系統(tǒng)疾病權(quán)威專家、北京天壇醫(yī)院院長王擁軍教授表示：「2021年上半年我國臨床指南更新，先必新有望納入IIA級推薦?！?/p>

二、合作創(chuàng)新藥PD-L1恩沃利單抗備受矚目

先聲藥業(yè)今年將上市的產(chǎn)品中，最為矚目的無疑是 PD-L1 恩沃利單抗。恩沃利單抗注射液(KN035)是由思路迪、康寧杰瑞、先聲藥業(yè)合作的PD-L1 單域抗體 Fc 融合蛋白，有望成為全球首個(gè)可皮下注射的PD-L1。2020年3月，先聲藥業(yè)獲得了該藥中國大陸腫瘤適應(yīng)癥的獨(dú)家市場推廣權(quán)。5月28日，其I期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表于國際著名期刊《The Oncologist》。

圖片來源：康寧杰瑞官網(wǎng)

KN035亮點(diǎn)：

﹡KN035是全球首個(gè)可皮下注射的PD-L1單抗藥物。與市場上其他 PD-1/L1 抑制劑靜脈注射方式相比，KN035 的皮下注射給藥將大大提高患者使用的依從性和便捷性，將給藥時(shí)間大大縮短至秒級，且具有居家自主給藥的潛力。

﹡KN035不僅有廣譜治療潛力又有差異化競爭優(yōu)勢。KN035申報(bào)適應(yīng)癥為二線治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)晚期結(jié)直腸癌、胃癌及 DNA 錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)晚期實(shí)體瘤。MSI-H/dMMR 在多個(gè)癌種中皆有發(fā)生，具有一定程度上的廣譜治療潛力，有望在多個(gè)癌種的治療中發(fā)揮作用，恩沃利單抗為國內(nèi)首個(gè)申報(bào)該適應(yīng)癥的產(chǎn)品。

﹡KN035臨床劑量僅為同類一半左右。KN035抗體分子設(shè)計(jì)獨(dú)特，臨床劑量僅為同類 PD-L1 單抗產(chǎn)品的一半左右，安全性良好。同時(shí)，此產(chǎn)品可以常溫保存，使用成本低于同類藥品。

﹡KN035已申報(bào)上市并被納入優(yōu)先審評審批，預(yù)計(jì)2021年獲批上市，有望成為首款國產(chǎn) PD-L1 單抗。目前國內(nèi)僅2款進(jìn)口 PD-L1上市，基石藥業(yè)的舒格利單抗也已報(bào)上市，恒瑞、天晴、兆科3款處于III 期臨床。

數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方

據(jù)預(yù)計(jì)，恩沃利單抗或?qū)⒃?2021 年下半年獲批上市。屆時(shí)，作為國產(chǎn)PD-L1先發(fā)優(yōu)勢，加上特定適應(yīng)癥領(lǐng)域的快速拓展，恩沃利單抗有望為先聲的營收添上濃墨重彩的一筆。

三、CDK4/6 抑制劑 Trilaciclib ，又有一款獨(dú)特差異化產(chǎn)品

Trilaciclib是G1公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一款First-in-Class短效CDK 4/6抑制劑，具有全面的骨髓保護(hù)作用，是全球首個(gè)及唯一在化療期間預(yù)防性給藥以保護(hù)骨髓和免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)品，于2021年2月12日在美國上市。該產(chǎn)品曾獲FDA授予的優(yōu)先審評資格和突破性療法認(rèn)定。

2020 年 8 月，先聲藥業(yè)以 1.7 億美元與 G1 Therapeutics 公司達(dá)成合作，獲得了該藥在大中華區(qū)所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2021年5月25日，先聲藥業(yè)稱Trilaciclib已完成國內(nèi)首位小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者給藥。

﹡Trilaciclib是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)具備全骨髓保護(hù)作用的產(chǎn)品。Trilaciclib 是一種首創(chuàng)、短效的 CDK4/6 抑制劑，可在依賴 CDK4/6 的細(xì)胞中誘導(dǎo)短暫且可逆的 G1 細(xì)胞周期停滯，可保護(hù)患者骨髓免受化療的損害，并改善患者的預(yù)后。

﹡Trilaciclib的機(jī)制優(yōu)勢將避開CDK4/6抑制劑的激烈競爭，競爭環(huán)境良好，市場空間廣闊。目前已上市的CDK4/6抑制劑賽道上，大多集中在HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域，而骨髓保護(hù)是專屬于Trilaciclib的獨(dú)特效果。值得期待的是，Trilaciclib也在探索其他適應(yīng)證如三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌等，未來市場空間廣闊。

﹡Trilaciclib已在美國獲批上市，預(yù)計(jì)在國內(nèi)的橋接臨床至上市所需時(shí)間較短。Trilaciclib已獲 FDA 批準(zhǔn)在美上市。在國內(nèi)，先聲已于 2020 年 11 月遞交臨床申請，并在 2021 年 1 月獲批臨床。預(yù)計(jì)在國內(nèi)的橋接臨床、申報(bào)乃至上市的進(jìn)程會(huì)走得比較快。

四、短期催化劑

1.ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì))：

ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，對于投資者而言，不少創(chuàng)新藥得到全球?qū)W界認(rèn)可后，其公司的價(jià)值將在資本市場也會(huì)不斷攀升。2021年ASCO年會(huì)將于6月4日至8日召開，目前 ASCO已公布入選2021年年會(huì)研究摘要，其中先聲藥業(yè)的兩款重磅藥物入選：

﹡5月24日，先聲藥業(yè)的抗腫瘤創(chuàng)新藥物恩度(重組人血管內(nèi)皮抑制素)在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌等瘤種共有四項(xiàng)研究入選ASCO大會(huì)摘要，并將在會(huì)議期間公布最新臨床研究數(shù)據(jù);

﹡此外，先聲藥業(yè)/康寧杰瑞生物制藥戰(zhàn)略合作的全球首個(gè)皮下注射的PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液也將在2021 ASCO年會(huì)公布一項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)的最新臨床進(jìn)展。

2.EULAR(歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟年會(huì))：

一年一度的(EULAR)將于2021年6月2-5號(hào)以線上的形式召開，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟旨在為專業(yè)人員和患者提供一個(gè)科學(xué)交流的論壇，促進(jìn)和支持風(fēng)濕性疾病的研究、預(yù)防、治療和康復(fù)，每年都會(huì)有多項(xiàng)研究進(jìn)展發(fā)布，在本次大會(huì)上先聲藥業(yè)小分子抗類風(fēng)關(guān)創(chuàng)新藥「艾拉莫德」有兩項(xiàng)研究入選。

3.其他

TNFR2在2021年AACR上有3項(xiàng)成果發(fā)布，全球熱門靶點(diǎn)CDK 4/6抑制劑、PD-L1、以SERD和TNFR2為代表的數(shù)個(gè)自研管線等臨床進(jìn)展不斷推進(jìn)，Trilaciclib (CDK4/6，三陰乳腺癌和結(jié)直腸癌)、恩度(胸腹水)、Y-2舌下片(急性腦卒中)、賽伐珠單抗(VEGF,卵巢癌)有望明年報(bào)產(chǎn)。

小結(jié)

2020年在疫情的大背景下，先聲藥業(yè)保持了高研發(fā)投入且連年遞增，顯示了向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型的決心。與之相對應(yīng)的，其創(chuàng)新藥收入占同期總收入比重逐年上升，預(yù)計(jì)2021年創(chuàng)新藥比重超50%。在不斷的利好推動(dòng)下，先聲藥業(yè)行情啟動(dòng)后的進(jìn)一步表現(xiàn)，值得期待。

風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn);產(chǎn)品商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。

本文選編自“富途資訊”，作者：elisa;智通財(cái)經(jīng)編輯：李均柃