2020年全球TOP20重磅藥榜單出爐，奧希替尼、恩扎盧胺等首次入榜

本文來自“藥明康德”

近日，知名媒體Fierce Pharma發(fā)布了2020年全球銷售額排名前20的藥物榜單(詳見下表)。這一榜單每年都會有一些變化，而此次榜單中有三款藥品屬首次進入，包括阿斯利康(AstraZeneca)的肺癌治療藥物Tagrisso(奧希替尼)，安斯泰來(Astellas)/輝瑞(Pfizer)的前列腺癌治療藥物Xtandi(恩扎盧胺)，以及羅氏(Roche)的多發(fā)性硬化藥物Ocrevus。那么，這些在全球領域被廣泛應用的藥品主要惠及哪些疾病領域的患者?本文將為讀者一一復盤。

截圖來源：參考資料[1]

1、修美樂(Humira，阿達木單抗)

公司：艾伯維(AbbVie)(ABBV.US)

2020年銷售額：203.9億美元

適應癥：自身免疫類疾病

修美樂是艾伯維公司研發(fā)的一種全人源抗腫瘤壞死因子(TNF-α)單克隆抗體，已連續(xù)多年蟬聯(lián)全球“藥王”的寶座。人類多種免疫介導疾病的炎癥過量均與TNF-α相關，修美樂可以選擇性地與TNF-α分子結合，阻止其附著健康細胞，從而減少過量的TNF-α導致的損傷?；谶@個原理，修美樂可用于治療多種免疫介導性疾病。

2002年，修美樂首次在美國獲批治療類風濕關節(jié)炎，成為了全球首個獲批上市的抗TNF-α抗體。根據艾伯維近日發(fā)布的新聞稿，修美樂現(xiàn)已在全球范圍內獲批19個適應癥，涵蓋類風濕性關節(jié)炎、青少年多關節(jié)特發(fā)性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎、克羅恩病、化膿性汗腺炎、潰瘍性結腸炎、斑塊性銀屑病等等。在中國，修美樂目前已獲批8個適應癥，包括類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎適應癥、中重度斑塊狀銀屑病、多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎、克羅恩病、非感染性葡萄膜炎等等。

2、可瑞達(Keytruda，帕博利珠單抗) 

公司：默沙東(MSD)(MRK.US)

2020年銷售額：143.8億美元

適應癥：黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等多種適應癥

帕博利珠單抗是默沙東公司開發(fā)的一種PD-1抑制劑，可通過阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，激活T淋巴細胞，進而增強人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消滅癌細胞的能力。2014年9月，帕博利珠單抗首次在美國獲批治療晚期黑色素瘤，是美國FDA批準的首款PD-1抑制劑。

過去的幾年中，帕博利珠單抗每年都有新適應癥獲批，目前已經在全球多個多國家和地區(qū)獲批治療十余個癌種，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤、大B細胞淋巴瘤、膀胱癌、結直腸癌、胃癌、食管癌、宮頸癌、肝癌、默克爾細胞癌、腎癌、子宮內膜癌等等。在中國，帕博利珠單抗目前已獲批6項適應癥，涵蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌等患者。

3、瑞復美(Revlimid，來那度胺)

公司：百時美施貴寶(BMS)(BMY.US)

2020年銷售額：121.5億美元

適應癥：多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、套細胞淋巴瘤等多種適應癥

來那度胺是BMS旗下新基公司(Celgene)開發(fā)的一種口服免疫調節(jié)藥物。該藥是沙利度胺(thalidomide)的衍生物，具有抗血管增生和免疫調節(jié)的作用，主要用于血液癌癥的治療。2005年，來那度胺首次在美國獲批。目前，該藥已在全球范圍內獲批治療多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征(MDS)、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤等適應癥。

在中國，來那度胺已獲批治療成年多發(fā)性骨髓瘤、復發(fā)或難治性惰性淋巴瘤(濾泡性或邊緣區(qū)淋巴瘤)等患者。值得注意的是，2017年7月，百濟神州通過與新基公司達成戰(zhàn)略合作，獲得了瑞復美在中國的獨家經銷權。

4、艾樂妥(Eliquis，阿哌沙班) 

公司：輝瑞(PFE.US)、BMS

2020年銷售額：91.7億美元

適應癥：抗凝血

阿哌沙班是BMS和輝瑞公司聯(lián)合研發(fā)的一種新型Xa因子抑制劑，屬于新型口服抗凝藥物，用于預防血栓。凝血因子Xa是一個維生素K依賴的絲氨酸蛋白酶，其占據了凝血瀑布反應中的中心位置，可以由內源性和外源性凝血途徑激活。阿哌沙班妥可直接抑制凝血因子Xa，阻斷凝血級聯(lián)過程中凝血酶原轉化成凝血酶。

公開資料顯示，阿哌沙班于2012年首次獲批。目前已在全球范圍內獲批用于降低非瓣膜性房顫患者發(fā)生卒中和全身性栓塞的風險，以及用于預防髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術患者的深靜脈血栓形成(DVT)等適應癥。在中國，阿哌沙班于2013年獲批上市。由于阿哌沙班降低大出血風險的效果十分顯著，它已成為了全球臨床應用最廣泛的抗凝血藥物之一。

5、億珂(Imbruvica，伊布替尼) 

公司：艾伯維、強生(Johnson & Johnson)(JNJ.US)

2020年銷售額：84.3億美元

適應癥：套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血癥等多種適應癥

伊布替尼是艾伯維和強生旗下楊森(Janssen)聯(lián)合開發(fā)的一種布魯頓酪氨酸激酶(BTK)劑抑制劑，它能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結合，從而抑制B細胞的活動，對B細胞淋巴瘤療效顯著。目前，伊布替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批上市，用于治療套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等多種適應癥。在中國，伊布替尼已獲批多項適應癥，包括套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥等患者。

6、艾力雅(Eylea，阿柏西普) 

公司：拜耳(Bayer)、再生元(Regeneron)(REGN.US)

2020年銷售額：83.6億美元

適應癥：年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病性視網膜病變等多種適應癥

阿柏西普是拜耳和再生元開發(fā)的一款血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，是全球首個完全人源化的融合蛋白，可通過抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盤生長因子(PLGF)介導的信號通路，來抑制血管增生，并且降低血管滲透性。目前，阿柏西普眼內注射溶液已在全球范圍內多個國家和地區(qū)獲批上市，主要用于治療視網膜病變引起的視力損害，包括年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病性視網膜病變、黃斑水腫等。在中國，阿柏西普已獲批治療成人糖尿病性黃斑水腫、成人新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性等適應癥。

7、喜達諾(Stelara，烏司奴單抗)

公司：強生

2020年銷售額：79.4億美元

適應癥：斑塊型銀屑病、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等多種適應癥

烏司奴單抗是強生旗下楊森公司開發(fā)的一款IL-12和IL-23拮抗劑。IL-12和IL-23是人體中調控免疫系統(tǒng)和免疫介導炎癥的重要細胞因子。烏司奴單抗可特異性結合白細胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亞單位，親和力高。自2009年首次獲批上市以來，該藥已在全球范圍內獲批治療斑塊型銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等疾病。在中國，烏司奴單抗注射液已獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病、克羅恩病等適應癥。

8、歐狄沃(Opdivo，納武利尤單抗) 

公司：BMS

2020年銷售額：79.2億美元

適應癥：黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌等多種適應癥

納武利尤單抗是BMS公司開發(fā)的一款PD-1抑制劑，可通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。自2014年首次獲批以來，該藥已在全球范圍內獲批治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌等多種適應癥。在中國，納武利尤單抗已獲批用于治療非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、以及胃或胃食管連接部腺癌等適應癥。

9、必妥維(Biktarvy，比克恩丙諾)

公司：吉利德科學(Gilead Sciences)(GILD.US)

2020年銷售額：72.6億美元

適應癥：HIV感染

比克恩丙諾是一款全新的無助推(unboosted)整合酶鏈轉移抑制劑(INSTI)，由比克替拉韋50mg/恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg(BIC/FTC/TAF)三種成分組成。2019年8月，該藥在中國獲批，用于治療人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的成人，且患者目前和既往無對整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋產生病毒耐藥。公開資料顯示，比克恩丙諾是全球最小的艾滋病三聯(lián)復方單片制劑，病毒抑制率達99%。

10、拜瑞妥(Xarelto，利伐沙班)

公司：拜耳/強生

2020年銷售額：69.3億美元

適應癥：抗凝血

利伐沙班是一款口服Xa因子抗凝血抑制劑，可選擇性地阻Xa因子的活性位點，且不需要輔因子(例如抗凝血酶Ⅲ)來發(fā)揮活性。根據拜耳早前發(fā)布的新聞稿，該藥是全世界適用范圍最廣泛的非維生素K拮抗劑類口服抗凝藥，由拜耳發(fā)現(xiàn)，目前正在與強生旗下楊森公司進行聯(lián)合開發(fā)。在中國，利伐沙班片已獲批治療預防和治療成人靜脈血栓、慢性冠狀動脈疾病(CAD)或外周動脈疾病(PAD)患者髖/膝關節(jié)置換術后的患者等適應癥。

11、恩利(Enbrel，依那西普)

公司：安進(Amgen)(AMGN.US)/輝瑞

2020年銷售額：63.7億美元

適應癥：類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱、斑塊型銀屑病等多種適應癥

依那西普是安進和輝瑞開發(fā)的一種TNF-α抑制劑，可以特異性結合人體TNF-α并阻斷TNF-α生物功能。TNF-α是一種人體內源性細胞因子，參與人體的正常炎癥及免疫反應，同時在AS、RA、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、銀屑病等疾病的炎癥過程中發(fā)揮重要作用，其失調導致關節(jié)病變。依那西普最早于1998年在美國獲批上市，是全球首個獲批治療類風濕性關節(jié)炎(RA)和強直性脊柱炎(AS)的TNF抑制劑。在中國，依那西普最早于2010年獲批，目前已獲批適應癥有RA和AS。

12、沛兒13(Prevnar 13，13價肺炎球菌結合疫苗)

公司：輝瑞

2020年銷售額：59.5億美元

適應癥：預防由肺炎球菌引起的侵襲性疾病

沛兒13是一種含有13種血清型的肺炎球菌結合疫苗，可預防肺炎鏈球菌感染引起的侵襲性疾病。肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性、兼性厭氧菌，有超過90種血清型。這一細菌能引起肺炎、腦膜炎、血液感染、與鼻竇感染等嚴重癥狀。沛兒13于2016年在中國獲批，用于幫助6周齡-15月齡的嬰幼兒預防由肺炎球菌引起的侵襲性疾病。值得一提的是，輝瑞還正在開發(fā)下一代肺炎球菌結合疫苗，即包含20種血清型的20價肺炎球菌偶聯(lián)疫苗(20vPnC)。

13、愛博新(Ibrance，哌柏西利)

公司：輝瑞

2020年銷售額：53.9億美元

適應癥：HR陽性、HER2陰性乳腺癌

哌柏西利是一種口服細胞周期素依賴性激酶(CDKs)4和6抑制劑。CDK 4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因素，在許多癌癥中均過度活躍表達，導致細胞分裂周期失控，是癌癥的一個標志性特征。公開資料顯示，哌柏西利是全球第一個CDK 4/6的選擇性抑制劑，通過抑制CDK 4/6，恢復細胞周期控制，從而阻斷腫瘤細胞增殖。2018年8月，該藥在中國獲批用于HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

14、安維汀(Avastin，貝伐珠單抗)

公司：羅氏

2020年銷售額：53.2億美元

適應癥：膠質母細胞瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌等多種適應癥

來自羅氏的貝伐珠單抗是一種人源化單克隆抗體IgG1，屬血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，可用于治療各類轉移性癌癥。它通過與VEGF蛋白特異性結合，抑制VEGF與其受體(VEGFR)結合，阻斷血管生成的信號傳導途徑，抑制腫瘤細胞生長。該藥于2010年在中國獲批上市，目前已獲批適應癥有非小細胞肺癌(NSCLC)、轉移性結直腸癌、復發(fā)性膠質母細胞瘤(GBM)等。

15、度易達(Trulicity，度拉糖肽)

公司：禮來(Eli Lilly and Company) (LLY.US)

2020年銷售額：50.7億美元

適應癥：2型糖尿病

度拉糖肽是一款每周注射一次的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。GLP-1是一種由小腸細胞分泌的激素，在進食后能促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，加快葡萄糖代謝，并且延緩胃排空和控制食欲。在中國，度拉糖肽于2019年2月獲批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。據禮來早前新聞稿介紹，該產品的降糖效果較好，且突出的簡便性利于患者堅持用藥。

16、Ocrevus(ocrelizumab)

公司：羅氏 

2020年銷售額：46.1億美元

適應癥：多發(fā)性硬化

由羅氏開發(fā)的ocrelizumab是一款靶向CD20陽性B細胞的單抗藥物，也是FDA批準的針對原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化(MS)患者的首個創(chuàng)新療法。它曾獲FDA突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，在機理上可結合到某些表達CD20抗原的B細胞上，抑制其功能;但不能結合干細胞或漿細胞，因此免疫系統(tǒng)的重要功能得以保留。同時，ocrelizumab被設計為一種注射藥物，每年只需輸注兩次，有望顯著改善多發(fā)性硬化患者的依從性。目前，該藥尚未在中國獲批。

17、美羅華(Rituxan，利妥昔單抗)

公司：羅氏/Pharmstandard

2020年銷售額：45.2億美元

適應癥：慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等多種適應癥

來自羅氏的利妥昔單抗是一種靶向CD20的治療性單克隆抗體，已在全球多個國家獲得批準，用于治療腫瘤疾病和自身免疫性疾病。它可與B淋巴細胞表面的CD20抗原結合，介導補體依賴性細胞毒作用(CDC)和抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)，介導體內正常及惡性B細胞溶解，從而實現(xiàn)抗腫瘤治療效果。在中國，該藥已獲批用于治療非霍奇金淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)等適應癥。

18、安可坦(Xtandi，恩扎盧胺)

公司：安斯泰來(ALPMY.US)/輝瑞

2020年銷售額：43.9億美元

適應癥：轉移性/非轉移性去勢抵抗性前列腺癌、轉移性去勢敏感性前列腺癌

恩扎盧胺是安斯泰來和輝瑞共同開發(fā)的一種雄激素受體信號傳導抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結合，還能夠抑制受體向細胞核內轉移，以及雄激素受體與DNA的結合。因此它不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，對雄激素信號通路也有抑制作用。恩扎盧胺于2012年首次在美國獲批上市，是首款獲得FDA批準治療三種不同形態(tài)晚期前列腺癌的口服療法。該藥于2019年11月在中國獲批，目前獲批適應癥有轉移性去勢抵抗性前列腺癌和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌。

19、泰瑞沙(Tagrisso，奧希替尼)

公司：阿斯利康(AZN.US)

2020年銷售額：43.3億美元

適應癥：非小細胞肺癌

奧希替尼是阿斯利康開發(fā)的一種不可逆的第三代EGFR-TKI，可同時抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對中樞神經系統(tǒng)轉移病灶有臨床療效。在中國，奧希替尼最早于2017年3月獲批二線治療EGFR-T790M突變陽性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月獲批一線治療EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者。目前，奧希替尼已經在全球80多個國家和地區(qū)獲批上市，包括美國、日本、歐盟等。

20、類克(Remicade，英夫利西單抗)

公司：強生

2020年銷售額：41.95億美元

適應癥：克羅恩病、強直性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎等多種適應癥

來自強生的英夫利西單抗是一款針對TNF-α的人鼠嵌合單克隆抗體，通過結合TNF-α從而抑制人體對TNF-α的自然反應，并改善炎癥反應及自身免疫性疾病。英夫利西單抗還可以和細胞上已經與其同源配體結合的TNF-α結合，從而誘導細胞凋亡，造成細胞裂解。自2006年在中國獲批上市以來，該藥在華獲批適應癥有克羅恩病、活動性類風濕關節(jié)炎、活動性強直性脊柱炎、斑塊型銀屑病等。

參考資料：

[1]The top 20 drugs by worldwide sales in 2020. Retrieved May 3，2021, from https://www.fiercepharma.com/special-report/top-20-drugs-by-2020-sales

[2]各公司新聞稿及公開資料

（智通財經編輯：韓永昌）