多年打磨在研EAL，永泰生物-B(06978)多維度探尋肝癌治療市場潛能

2021剛開年不久，中國的娛樂圈迎來了雙重暴擊。2月以來，知名音樂人趙英俊、演員吳孟達相繼因肝癌離世，特別是吳孟達從發(fā)現(xiàn)肝癌到去世，中間只相隔兩個月，令大家再次警惕并重視肝癌這一疾病。明星肝癌的頻發(fā)原因，再度使得資本市場的目光投向了肝癌防治與早篩市場。

龐大肝癌市場需求有待滿足

智通財經(jīng)APP了解到，肝癌是我國第二大腫瘤致死病因，由于肝臟內(nèi)部缺乏痛覺纖維，患者前期沒有癥狀，早診率低，早篩潛在需求大。我國是肝癌高發(fā)大國，肝癌發(fā)病率位居前五，死亡率位居第二，僅次于肺癌。

肝癌的主要發(fā)生路徑是“肝炎-肝硬化-肝癌”，因此肝炎和肝硬化患者是主要的篩查人群;此外，NAFLD、ALD等也屬于肝癌高風(fēng)險人群。當(dāng)前，中國約有1.2億肝癌高危人群，其中約7400萬為乙肝病毒攜帶者。其中，肝細(xì)胞癌(HCC)是肝癌中最常見的類型，占比在85至90%，其主要發(fā)生在慢性肝炎(HCV和HBV)或飲酒導(dǎo)致的肝硬化患者中，通常確診時已處于晚期階段。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，只有44%的肝癌患者在早期得到診斷，而晚期肝癌患者的五年存活率低于16%。

倘若能夠?qū)Ω伟┻M行早期篩查和治療，則可以將患者的5年存活率提高至70%以上。由此來看，肝癌早篩意義重大，我國中晚期肝癌患者生存期不足2年，但若在早期發(fā)現(xiàn)進行手術(shù)治療，可達到相對較好的預(yù)后。在當(dāng)前的肝癌早篩市場中，和瑞基因、泛生子和萊蒙君泰等國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)走在行業(yè)前沿。當(dāng)前，肝癌早篩產(chǎn)品的研發(fā)已經(jīng)進入前瞻性研究階段，目前主流產(chǎn)品均以LDT的形式在醫(yī)院和體檢機構(gòu)提供肝癌早篩服務(wù)，待獲批后有望加速放量。

與此同時，肝癌治療依然是重中之重。由于肝癌發(fā)病機理尚不清晰，肝癌突變基因與其他癌變有顯著區(qū)別，除c-MET可能起重要作用之外，還未發(fā)現(xiàn)明確的驅(qū)動基因，復(fù)雜的發(fā)病機理導(dǎo)致藥物研究困難。目前來看，中國獲批肝癌適應(yīng)癥的藥物主要有索拉菲尼(拜耳)、侖伐替尼(衛(wèi)材)、瑞戈非尼(拜耳)，以國際頭部藥企更為領(lǐng)先。

不過，隨著國民收入提升和健康意識增強，市場普遍預(yù)期未來肝癌治療在肝硬化和肝炎人群中的滲透率有望不斷提高，領(lǐng)先的上市產(chǎn)品具備顯著競爭優(yōu)勢和巨大成長空間。在下游需求的驅(qū)動下，中國企業(yè)正同時進行仿制藥和創(chuàng)新藥布局，積極搶占肝癌藥物市場。

當(dāng)前，中國針對HCC適應(yīng)癥的藥物研發(fā)仍以免疫檢查點抑制劑為主，而小分子靶向藥多數(shù)以VEGFR、FGFR、PDGFR、c-MET等多靶點抑制劑為主進行差異化研發(fā)。諸如恒瑞、信達、君實、百濟等位于國內(nèi)PD-1研發(fā)第一梯隊的企業(yè)，均將肝癌作為適應(yīng)癥布局的重點領(lǐng)域。小分子靶向藥領(lǐng)域中，部分企業(yè)也在差異化布局肝癌用藥的研發(fā)，如澤璟制藥(氘代索拉非尼、Raf、MEK、ERK、VEGFR、PDGFR多靶點藥物)，眾生藥業(yè)(喹啉衍生物、SMO抑制劑)，廣生堂(c-MET單靶點藥物)等。

值得注意的是，近年來使用細(xì)胞療法治療癌癥廣受關(guān)注，CAR-T細(xì)胞療法在治療血液癌已經(jīng)獲得市場廣泛認(rèn)可，業(yè)界也在探索治療實體瘤的路徑。其中，中國細(xì)胞免疫治療賽道“領(lǐng)跑者”永泰生物-B(06978)已無可爭議地在多個領(lǐng)域走在前列。同時，永泰生物的核心產(chǎn)品EAL?已在AAL(活化的自體淋巴細(xì)胞)療法的支持下，走出了一條獨特的實體瘤治療路徑。

永泰生物領(lǐng)跑肝癌術(shù)后治療市場

盡管以當(dāng)下醫(yī)療手段，已經(jīng)能夠?qū)υ缙诟伟┗颊呒皶r進行篩查與治療。然而，60至70%的早期肝癌患者可能在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)可在肝切除后2個月內(nèi)發(fā)生，而大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在1至2年之間。因此，提高肝癌的早期診斷率并在肝切除術(shù)后接受治療以防止復(fù)發(fā)相當(dāng)重要。同樣，降低肝癌切除后的復(fù)發(fā)率，對于改善早期患者的整體肝癌治療亦至關(guān)重要。

雖然經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)、干擾素，放療、靶向治療和中藥可用于肝切除術(shù)后的輔助治療，但目前并無一種被廣泛認(rèn)可用于預(yù)防復(fù)發(fā)的輔助治療。因此，有效預(yù)防早期肝癌患者復(fù)發(fā)具有顯著的未被滿足的臨床需求，并且會在未來產(chǎn)生大量市場，能夠在早期診斷更多患者。

作為首個開始實體瘤臨床試驗的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，永泰生物旗下的核心產(chǎn)品EAL?以肝癌為適應(yīng)癥。值得注意的是，除手術(shù)外，肝癌目前沒有太好的治療手段，而永泰生物的EAL?可用于肝切除術(shù)后的治療，以預(yù)防復(fù)發(fā)，為未被滿足的臨床需求提供了潛在治療選擇。

智通財經(jīng)APP了解到，EAL?產(chǎn)品能夠和包括手術(shù)在內(nèi)的其他治療手段，在癌癥的治療過程中互補協(xié)同：手術(shù)快速清除影像學(xué)可見的腫瘤;而EAL?產(chǎn)品清除肉眼看不見的、殘存散狀癌細(xì)胞，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。此外，EAL?產(chǎn)品能夠與化療、PD-1抗體等聯(lián)合用藥，產(chǎn)生“1+1大于2”的效果。

永泰生物的招股書顯示，EAL?屬多靶點細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，在臨床應(yīng)用方面積累了超過十年的業(yè)績，并對多種癌癥顯示出治療效果。永泰生物于2006年起開展有關(guān)EAL?的研究，對細(xì)胞培養(yǎng)體系和方法進行了改進，并開發(fā)出具有獨立知識產(chǎn)權(quán)、用于生產(chǎn)EAL?細(xì)胞的專有技術(shù)平臺。在其以往的臨床應(yīng)用中，EAL?已在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和維持患者的長期生存方面顯示出效用，且若與化療相結(jié)合，治療效果會更佳。

當(dāng)下，永泰生物的藥物進度有望得到提速，預(yù)計2021年就可以提交EAL?肝癌適應(yīng)癥的藥品有條件上市申請。待到永泰生物的EAL?產(chǎn)品上市并全面商業(yè)化后，來自于肝癌治療領(lǐng)域的銷售收入有望超過人民幣80億元。

目前，EAL?肝癌適應(yīng)癥14家臨床試驗中心均為國內(nèi)多家頂級三甲醫(yī)院，如中國人民解放軍總醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院等。這些醫(yī)院現(xiàn)在是臨床試驗地，產(chǎn)品獲批上市后就會在院內(nèi)銷售，未來可直接轉(zhuǎn)化為臨床銷售醫(yī)院，盡早惠及肝癌患者。

綜合來看，由于中國是肝炎高發(fā)地，肝癌亦為中國高發(fā)癌種，從診斷、治療到預(yù)后都存在極大未滿足的醫(yī)療需求，巨大市場潛力將持續(xù)推動肝癌藥物的臨床應(yīng)用。依托在廣闊藍海賽道的領(lǐng)先優(yōu)勢，在龐大的市場空間及優(yōu)勢布局之下，占據(jù)領(lǐng)導(dǎo)地位的公司發(fā)展前景可觀，值得長期關(guān)注。