安信證券：從技術角度看癌癥早篩，液體活檢乘風破浪

本文來自 微信公眾號“安信證券研究”。

癌癥早篩風口來臨，液體活檢奠定技術基礎。根據CA期刊近期發(fā)布的全球最新癌癥統(tǒng)計數據，2020年中國癌癥新發(fā)病例457萬例，死亡病例300萬例，發(fā)病人數和死亡人數均位居全球第一。由于腫瘤的早期發(fā)現可以進行提前干預，明顯降低死亡率、延長生存期，因此癌癥早期篩查具有非常重要的意義。根據現有篩查指南推薦，目前癌癥篩查方式主要分為影像學篩查、內鏡篩查及腫瘤標志物篩查三種類型，存在侵入性強、靈敏度差、依從性低等缺陷。液體活檢是指通過血液、唾液、尿液等體液對癌癥進行檢測診斷的技術，具有無創(chuàng)、高效、準確等優(yōu)點，我們認為，液體活檢技術的出現，可以解決傳統(tǒng)癌癥篩查存在的痛點，為癌癥早期篩查奠定技術基礎。

技術關鍵在于靶標類型選擇，ctDNA甲基化優(yōu)勢明顯。一般而言，液體活檢的腫瘤來源生物標志物主要包括循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、外泌體、微小核糖核酸(miRNA)等，不同靶標類型具有不同的檢測特點。其中ctDNA是直接來自于腫瘤細胞或者循環(huán)腫瘤細胞的片段化DNA，在癌癥早期檢測的敏感性相對更高，是目前市場上應用最為廣泛的靶標類型。關于ctDNA的相關研究聚焦在甲基化、堿基突變、拷貝數變異三個方向，其中ctDNA甲基化兼顧信號豐度和信號強度，與其他指標相比具有明顯優(yōu)勢。甲基化檢測手段包括限制性內切酶、親和富集、亞硫酸氫鹽三種樣本預處理方式，其中基于亞硫酸鹽的預處理來進行甲基化檢測的技術最為成熟，是當前的主流技術手段。

關注核心技術指標，為癌癥早篩提供評價標準。靈敏度和特異性是現階段衡量早篩產品性能的核心參數，其中靈敏度代表產品對患者的檢出能力水平，特異性代表產品對健康人群的排除能力水平，基于靈敏度和特異性的ROC曲線是癌癥早篩產品的核心評價體系。從靈敏度和特異性角度看，結直腸癌、肝癌等單癌種早篩產品已經走向成熟，泛癌種早篩產品的提升空間較大，其性能受檢測癌種數影響。陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)同樣非常關鍵，提升PPV和NPV，可以減少“誤診”事件的發(fā)生，保障受檢人群對早篩產品的信任度，為早篩產品實現商業(yè)化奠定基礎。我們認為，癌種早篩產品檢測性能的評判不能僅僅專注于某個單一指標，而是需要結合多個參數，分癌種、分癌癥期數進行綜合評估。

投資建議：我們認為，隨著液體活檢技術的發(fā)展和成熟，癌癥早篩市場有望從早期探索階段進入高速成長階段，建議重點關注諾輝健康-B(06606)、泛生子(GTH.US)，燃石醫(yī)學(BNR.US)，貝瑞基因(000710.SZ)，華大基因(300676.SZ)，艾德生物(300685.SZ)。

風險提示：產品研發(fā)失敗的風險;商業(yè)化推廣不及預期。

(編輯：馬火敏)