License out高達(dá)22億美元!百濟(jì)神州(06160)或掀起未盈利生物藥“出海潮”?

相信今天醫(yī)藥圈人士都被“百濟(jì)神州牽手諾華”事件刷屏了。

一個(gè)是抗癌賽道牛股，一個(gè)是國(guó)外制藥界大佬，通過(guò)“License out”模式，雙方促成了金額高達(dá)22億美元的合作，創(chuàng)下中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)新紀(jì)錄。

1月12日早間，百濟(jì)神州宣布與全球性藥企諾華(Novartis)就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款高達(dá)6.5億美元，成為迄今為止首付金額最高的中國(guó)新藥授權(quán)合作項(xiàng)目，總交易金額超過(guò)22億美元，創(chuàng)下目前中國(guó)國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)合作金額最高記錄。

在這一消息的振奮下，百濟(jì)神州(06160)股價(jià)強(qiáng)勢(shì)拉升，站上了醫(yī)藥板塊的“C位”。

截止收盤(pán)，百濟(jì)神州股價(jià)大漲12.88%，報(bào)于184港元，最新總市值為2175.03億港元。而其股價(jià)的大漲，也從側(cè)面反映出二級(jí)市場(chǎng)對(duì)百濟(jì)神州的License out動(dòng)作的看好。

(行情來(lái)源：智通財(cái)經(jīng))

License out，醫(yī)藥公司出海進(jìn)行時(shí)

PD-1替雷利珠單抗，作為此次合作協(xié)議內(nèi)容“主角”，在百濟(jì)神州產(chǎn)品線中有著“左膀右臂”的威力。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，目前百濟(jì)神州有兩款上市銷(xiāo)售的自主研發(fā)藥物，一款是澤布替尼，商品名為“百悅澤，主要用于多種淋巴瘤的治療;而另一款便是PD-1替雷利珠單抗，商品名為“百澤安”，用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，及局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

需要指出的是，相較于澤布替尼這款抗癌藥，PD-1替雷利珠單抗面世稍晚一些。2019年12月，替雷利珠單抗獲批上市，并于2020年底納入最新版中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。不過(guò)，正如“好飯不怕晚”一般，面世稍晚的它，貢獻(xiàn)力驚人。

2020年前三季度，百濟(jì)神州總營(yíng)收為2.09億美元，PD-1替雷利珠單抗?fàn)I收就達(dá)到了9989萬(wàn)美元，營(yíng)收占比差不多占了總營(yíng)收的一半了。

當(dāng)然，除了成為營(yíng)收“主力”之外，此次百濟(jì)神州和諾華有關(guān)于PD-1替雷利珠單抗的合作，也極大推動(dòng)了該公司的出海進(jìn)程。

具體來(lái)看，此次合作與授權(quán)涉及的國(guó)家包括美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟成員國(guó)、英國(guó)、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本。雙方將在上述國(guó)家對(duì)替雷利珠單抗進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)，其中諾華將在過(guò)渡期后負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng)，并在獲得批準(zhǔn)后開(kāi)展商業(yè)化活動(dòng)。此外，百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷(xiāo)售，其中部分運(yùn)營(yíng)資金將由諾華提供。

另?yè)?jù)協(xié)議顯示，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊(cè)里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達(dá)到累積銷(xiāo)售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來(lái)銷(xiāo)售的特許使用費(fèi)，總交易金額超過(guò)22億美元，

可以看到的是，此次百濟(jì)神州與諾華的合作，將使這款中國(guó)本土抗癌新藥加速走向全球，惠及更多患者。

事實(shí)上，如果往更深層次來(lái)看，PD-1替雷利珠單抗的出海，是中國(guó)生物醫(yī)藥公司“出海加速”的一個(gè)縮影。

近年來(lái)，License即授權(quán)合作，是制藥領(lǐng)域非常流行的一種產(chǎn)品引入方式,分為L(zhǎng)icense in和License out兩類(lèi),前者是引入方付費(fèi)向授權(quán)方購(gòu)買(mǎi)許可,后者是授權(quán)方收費(fèi)向引入方授予許可。

而相較于熱門(mén)的License in而言——目前License in引進(jìn)海外品種的案例已經(jīng)很多了,尤其是再鼎醫(yī)藥將License in模式系統(tǒng)化以后,這一類(lèi)合作已經(jīng)數(shù)量眾多，License out則稍顯冷寂，原因在于License out是要求中國(guó)的研發(fā)標(biāo)的得到國(guó)際巨頭企業(yè)的認(rèn)可,難度要更大。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，中國(guó)生物醫(yī)藥公司旗下產(chǎn)品想授權(quán)給海外巨頭公司,條件必須要滿足以下幾點(diǎn)：一是，團(tuán)隊(duì)具有國(guó)際視野,能夠無(wú)障礙國(guó)際合作,甚至在國(guó)外具有一定知名度;二是產(chǎn)品具有國(guó)際級(jí)的原創(chuàng)性,以至于巨頭公司認(rèn)為授權(quán)引入比獨(dú)立開(kāi)發(fā)更具吸引力;最后是，市場(chǎng)空間足夠大,對(duì)引入方自身的產(chǎn)品線來(lái)講具有足夠的影響力。

不過(guò)，雖然License out模式比License in模式薄弱一些，但也不代表其沒(méi)有蓬勃的向上力。

據(jù)悉，早在十年前，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)拓展國(guó)際市場(chǎng)的先行企業(yè)，包括華海藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、海正藥業(yè)、山東綠葉等，就已經(jīng)通過(guò)ANDA途徑實(shí)現(xiàn)仿制藥在美國(guó)的成功上市。而隨著國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)加速，2020年百奧泰、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物都有將生物類(lèi)似藥商業(yè)化權(quán)利進(jìn)行海外授權(quán)，助力中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)出海加速。

所以，可以看到，百濟(jì)神州“License out”的背后，不僅僅是出海提速那么簡(jiǎn)單，它的背后還有更深層次的意義：即中國(guó)本土創(chuàng)新型企業(yè)的新藥研發(fā)實(shí)力已逐步得到海外市場(chǎng)的認(rèn)可，可以昂首挺胸地走出去了，不再是單純地依賴(lài)于國(guó)外企業(yè)的“輸入”。

3年虧損逾100億，但仍是資本“寵兒”

前文已經(jīng)提過(guò)，一款新藥要想到獲得國(guó)際制藥大佬的認(rèn)可，需要滿足團(tuán)隊(duì)專(zhuān)業(yè)性、產(chǎn)品原創(chuàng)性、及市場(chǎng)空間要大這些條件，所以，可以大膽推測(cè)一下，諾華與百濟(jì)神州“牽手”的背后，也還是基于百濟(jì)神州自身的實(shí)力水平。

目前來(lái)看，成立于2010年的百濟(jì)神州，由于巨大的研發(fā)投入及銷(xiāo)售費(fèi)用，仍未擺脫未盈利的局面——據(jù)相關(guān)財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2017年至2019年，百濟(jì)神州三年累計(jì)虧損17.21億美元(約人民幣111.43億元)。

截至2020年前三季度，百濟(jì)神州凈虧損為11.3億美元，合計(jì)虧損超過(guò)73億元人民幣。而巨額虧損的原因，主要是歸咎于高得驚人的研發(fā)費(fèi)用。據(jù)悉，百濟(jì)神州前3季度研發(fā)費(fèi)用為6.4億美元，換算成人民幣的話就是41.44元，連國(guó)內(nèi)“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥同期33億元研發(fā)費(fèi)用也不遑多讓。

不過(guò)，雖然仍處于虧損狀態(tài)，但百濟(jì)神州依舊是資本的“寵兒”，研究機(jī)構(gòu)眼中的“明日之星”。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，自成立以來(lái)，百濟(jì)神州累計(jì)融資額超過(guò)40億美元。其中高瓴資作為資本伯樂(lè)，近乎覆蓋其整個(gè)生命周期的8輪融資，也是百濟(jì)神州在中國(guó)唯一的全程領(lǐng)投人。在高瓴資本2020年三季度的持倉(cāng)信息中，高瓴在百濟(jì)神州的持有市值升至第二位。

而資本之所以不介意百濟(jì)神州的虧損，依舊堅(jiān)定地選擇它，主要是基于其產(chǎn)品管線的爆發(fā)潛力上。

據(jù)了解，過(guò)去十年間，百濟(jì)神州已成功將兩款自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼和替雷利珠單抗推向市場(chǎng)，其第三款自主研發(fā)的抗癌新藥帕米帕利也已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，獲批在即。此外，百濟(jì)神州還已將11款自主研發(fā)的管線藥物推向臨床階段。目前來(lái)看，這些產(chǎn)品管線皆具有一定爆發(fā)潛質(zhì)。

一是，自研產(chǎn)品的市場(chǎng)空間廣闊，爆發(fā)指日可待。

首先來(lái)看澤布替尼市場(chǎng)，據(jù)百濟(jì)神州招股說(shuō)明書(shū)披露，隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大、癌癥患者滲透率提升以及中國(guó)等新興市場(chǎng)的發(fā)展，BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模有望在2024年超百億美元，2030年達(dá)到178億美元，市場(chǎng)潛力巨大。參考全球第五大重磅藥伊布替尼的話，其中澤布替尼打破了國(guó)外的壟斷，已在全球上市，大約可以粗略看出它的潛力。

而再來(lái)看替雷利珠單抗的市場(chǎng)，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球單抗細(xì)分市場(chǎng)占全球生物藥市場(chǎng)的55.3%，但中國(guó)單抗市場(chǎng)僅占總生物藥市場(chǎng)的6.1%，單克隆抗體藥物在中國(guó)的種類(lèi)較少、覆蓋率較低，隨著醫(yī)保在單抗藥物覆蓋方面的擴(kuò)大以及免疫治療產(chǎn)品的引入，中國(guó)單抗市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

此外，目前在研的帕米帕利，主要是用于晚期卵巢癌、輸卵管癌與原發(fā)性腹膜癌等適應(yīng)癥，也具有一定的市場(chǎng)空間。據(jù)悉，卵巢癌發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤第三位，僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。

二是，研發(fā)管線布局諸多熱門(mén)靶點(diǎn)，增長(zhǎng)潛力可期。

據(jù)了解，目前百濟(jì)神州共有70多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在全球五大洲的30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)展開(kāi)，公司的早期管線中，有近30款候選藥物，其中8款具有全球權(quán)益，覆蓋TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK-1等大量熱門(mén)靶點(diǎn)。

在這其中，該公司其國(guó)內(nèi)首個(gè)TIGIT單抗正處于1/2期臨床，有望成為百濟(jì)神州繼在PD-1/PD-L1之后的首個(gè)通過(guò)Ⅲ期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的新一代免疫療法，潛力也十分可期。由此，可以預(yù)見(jiàn)，對(duì)于布局了諸多熱門(mén)靶點(diǎn)及新穎靶點(diǎn)的百濟(jì)神州而言，未來(lái)的十年恐怕都將是屬于它的。

基于上，可見(jiàn)，從資本追逐的“寵兒”，到用實(shí)力獲得國(guó)際藥企大佬的認(rèn)可，百濟(jì)神州還是不愧于是醫(yī)藥界的“明日之星”。