上市即漲30% CAR-T“市值小弟”亙喜生物(GRCL.US)能否逆襲？

上市即漲超30%，亙喜生物(GRCL.US)初登美股便感受到了來自華爾街的熱情。

智通財經(jīng)APP觀察到，1月8日，亙喜生物正式登陸納斯納克。上市當(dāng)天，亙喜生物盤中股價大漲超50%，最終收漲31.89%，收盤價達(dá)到每股25.06美元，目前公司市值已達(dá)16.4億美元。

亙喜生物的上市，意味著截至目前，中國CAR-T細(xì)胞療法公司已經(jīng)有四家上市，包括美股的傳奇生物和亙喜生物以及港股的永泰生物和藥明巨諾。從市值橫向?qū)Ρ葋砜?，亙喜生物的市值已僅次傳奇生物，說明美股市場對于該公司價值的認(rèn)可。當(dāng)然，這一價值認(rèn)可建立在公司扎實的業(yè)務(wù)發(fā)展之上。

做解決行業(yè)困難的生意

解決小困難能做成小生意，解決大困難能做成大生意，解決超大困難能成就獨一無二的生意。這個生意經(jīng)放諸四海皆真理。與全球多數(shù)致力于CAR-T療法的“技術(shù)流”們不同，亙喜生物的研發(fā)更聚焦于解決這一賽道的普遍困難。

在全球范圍內(nèi)，CAR-T療法普遍面臨的重大難題包括：治療實體瘤有效率低，細(xì)胞制備速度慢以及自體療法成本過高。這些問題極大地限制了CAR-T細(xì)胞療法的市場可及性，影響了研發(fā)公司的規(guī)?；?。只要能有效解決以上問題，就能建立極高的技術(shù)壁壘。

從這個角度來看，亙喜生物自主開發(fā)的研發(fā)平臺較產(chǎn)品更為“性感”。

智通財經(jīng)APP了解到，亙喜生物目前已自主研發(fā)出FasTCAR 和 TruUCAR兩大技術(shù)平臺。

FasTCAR平臺解決的是細(xì)胞制備速度慢的問題。這是一種快速制備CAR-T細(xì)胞的方法。眾所周知，“激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)和擴展”是傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞制備的三個主要步驟，基于這一技術(shù)步驟，制備流程往往需要2周左右的時間。

但在FasTCAR平臺技術(shù)支持下，可將這三個步驟轉(zhuǎn)化為一個步驟，使得細(xì)胞制備能夠在24小時左右完成生產(chǎn)，這無疑極大提高了T細(xì)胞的生產(chǎn)效率。同時，臨床前研究表明，相比傳統(tǒng)CAR-T制備方法，F(xiàn)asTCAR平臺下生產(chǎn)出的CAR-T細(xì)胞顯示了更年輕、衰竭更慢、增殖能力更強、更好的組織遷移能力以及更強的清除腫瘤的能力。

在CAR-T療法中，自體策略存在成本高、等待時間長、T細(xì)胞質(zhì)量參差不齊、治療實體瘤效果不明顯等局限性。然而受限于技術(shù)壁壘，全球范圍內(nèi)多數(shù)從業(yè)公司的開發(fā)策略仍以自體療法為主。

據(jù)2020年紐約癌癥研究所發(fā)表的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，目前大部分在研細(xì)胞免疫療法(667個)仍然屬于自體療法。在這一背景下，同種異體的通用型CAR-T策略被寄以厚望。

亙喜生物另一大核心TruUCAR平臺技術(shù)，便是致力于解決CAR-T自體療法的技術(shù)局限性。

從全球醫(yī)學(xué)界的研發(fā)和臨床經(jīng)驗來看，通用CAR-T細(xì)胞的制備技術(shù)相對復(fù)雜，技術(shù)壁壘也相對較高。另外，其安全性也一直是研發(fā)界關(guān)注的焦點，目前通用CAR-T最大的挑戰(zhàn)還是在于要克服GvHD和受體對異基因T細(xì)胞的排斥反應(yīng)。

TruUCAR平臺技術(shù)的解決方案是基于從健康供體獲得的淋巴細(xì)胞，通過基因改造，以此來避免產(chǎn)生GvHD與排異反應(yīng)。另外，該技術(shù)還能通過遺傳修飾防止宿主抗移植物(HvG)反應(yīng)，并增強TruUCAR T細(xì)胞的持久性和增殖。公司可利用該技術(shù)開發(fā)出源自無需HLA配型的健康供體的T細(xì)胞通用型CAR-T產(chǎn)品，有效降低治療成本，提高CAR-T細(xì)胞療法的市場可及性。

在以上兩大核心技術(shù)支持下，亙喜生物研發(fā)管線中已有5款產(chǎn)品在研，其中3款處于臨床試驗中。而公司的首個候選產(chǎn)品，用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)的GC007g，已經(jīng)進(jìn)入中國IND新藥I期臨床試驗。這也是國內(nèi)首個獲得臨床批件的異體CAR-T產(chǎn)品。

公司核心技術(shù)為何具有“革命性”?

與傳統(tǒng)的細(xì)胞制備技術(shù)與自體治療策略而言，亙喜生物的核心研發(fā)平臺及其產(chǎn)品無疑是屬于“另一條道路”上的產(chǎn)物，但同樣也是具有“革命性”的產(chǎn)物。

隨著“魏則西事件”的邊際影響消退，以及全球行業(yè)內(nèi)細(xì)胞療法研究加速，國內(nèi)CAR-T療法在近年逐漸“解禁”，并得以飛速發(fā)展，隨之而來的商業(yè)化問題也浮出水面。

在傳統(tǒng)的自體治療策略下，需要針對每個病人定制化的產(chǎn)品，每個批次的產(chǎn)品需要使用病人自體的T細(xì)胞，在應(yīng)用前需要進(jìn)行嚴(yán)格的分離篩選，轉(zhuǎn)導(dǎo)激活，灌裝質(zhì)檢冷鏈運輸，最后輸回病人體內(nèi)。整個流程耗時2-4周的時間。

抽象來看，細(xì)胞的制備其實是根據(jù)終端需求訂單式生產(chǎn)，病人數(shù)量的不穩(wěn)定導(dǎo)致公司無法對T細(xì)胞進(jìn)行穩(wěn)定的排產(chǎn)。并且細(xì)胞制備背后的固定成本，如生產(chǎn)廠房設(shè)備折舊、租金，員工支出以及水電等屬于剛性支出，因此不能持續(xù)滿負(fù)荷進(jìn)行細(xì)胞制備，將極大提高公司的成本。

FasTCAR和TruUCAR兩大技術(shù)之所以是革命性的，在于其從時間和空間兩個維度提高了T細(xì)胞制備的效率。尤其是通用CAR-T細(xì)胞的研發(fā)，有望將細(xì)胞制備從治療周期中順利剝離，將CAR-T細(xì)胞療法從定制化的自體策略中“解放”出來。這也是細(xì)胞療法走向工業(yè)化和規(guī)?；幕A(chǔ)。擴大市場可及性，意味著細(xì)胞制備的排產(chǎn)有望趨于穩(wěn)定，這將有助于公司實現(xiàn)跨越式的降本提效，形成相對同行的牢不可破的護(hù)城河。

當(dāng)然，以上也僅是細(xì)胞治療企業(yè)走向規(guī)?；袌龅牡谝徊?。由于醫(yī)藥行業(yè)與普通制造業(yè)不同，產(chǎn)品安全性要求保證嚴(yán)格的質(zhì)量控制和監(jiān)測，這也是CAR-T生產(chǎn)過程的重中之重。

參考吉利德對于Yescarta的生產(chǎn)質(zhì)控，主要是從6個方面進(jìn)行的。生產(chǎn)的原材料試劑、在線監(jiān)測、在線控制測試、批次發(fā)布測試、使用身份鏈系統(tǒng)實現(xiàn)可追溯性以及制造流程的驗證、監(jiān)控和追溯。這套質(zhì)量控制體系沿用了前列腺癌DC腫瘤疫苗Provenge的質(zhì)量管理體系和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，Norvatis和Juno的質(zhì)量控制體系也沿用了該理念。

然而，細(xì)胞治療作為新興行業(yè)，目前在國內(nèi)在人才缺乏的背景下，不論培訓(xùn)成本、溝通成本還是管理成本均居高不下，相較于已經(jīng)步入規(guī)模化發(fā)展正規(guī)的大分子生物藥行業(yè)而言，還有很長一段路要走。