390億美元并購(gòu)后，阿斯利康(AZN.US)在罕見(jiàn)藥領(lǐng)域藥企中實(shí)力幾何？

本文源自 微信公眾號(hào)“新康界”。

12月12日，阿斯利康(AZN.US)與Alexion Pharmaceuticals(ALXN.US)宣布已就阿斯利康收購(gòu)Alexion達(dá)成最終協(xié)議。從交易規(guī)模上看，此次并購(gòu)金額達(dá)390億美元，是2020年以來(lái)最大的生物制藥交易。從并購(gòu)的領(lǐng)域看，這是繼武田(TAK.US)以624億美元收購(gòu)罕見(jiàn)病藥物公司夏爾(SHPG.US)之后，跨國(guó)藥企又一次重金押注罕見(jiàn)病領(lǐng)域。

根據(jù)雙方達(dá)成的協(xié)議，阿斯利康收購(gòu)Alexion后，Alexion每股股份將為Alexion股東帶來(lái)60美元的現(xiàn)金和2.1243股阿斯利康美國(guó)存托股票（ADS），根據(jù)阿斯利康的平均ADR參考價(jià)格54.14美元，這意味著Alexion股東的總對(duì)價(jià)為390億美元。該筆并購(gòu)案預(yù)計(jì)將在2021年第三季度完成，完成后Alexion股東將擁有合并后公司約15％的股份。另外，合并后的公司預(yù)計(jì)到2025年將實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)的年均收入增長(zhǎng)。

被阿斯利康大手筆收購(gòu)的Alexion是干什么的？

Alexion成立于1992年，是一家專注于罕見(jiàn)病研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的生物制藥公司。Alexion從完全需要政府、投資者、合作伙伴財(cái)政支持的初創(chuàng)型公司，發(fā)展為市值270億美金、全球排名第41位的跨國(guó)制藥企業(yè)，僅用了26年，可謂是名副其實(shí)的“后起之秀”。在2018年福布斯發(fā)布的全球最具創(chuàng)新企業(yè)榜中，Alexion排名第22位，在醫(yī)藥及生物技術(shù)公司中排名第6位，彼時(shí)恒瑞醫(yī)藥的排名緊隨其后。

在經(jīng)歷了近30年的發(fā)展之后，Alexion成為了罕見(jiàn)病領(lǐng)域的領(lǐng)軍者之一，并確立了其在補(bǔ)體生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。補(bǔ)體是一組存在于機(jī)體體液中及細(xì)胞表面，經(jīng)過(guò)活化之后，具有生物活性的蛋白。而補(bǔ)體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)最古老的分支之一，其活化主要通過(guò)經(jīng)典途徑，旁路途徑和凝集素途徑3條既相對(duì)獨(dú)立又相互聯(lián)系的途徑實(shí)現(xiàn)，三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)理吞噬、裂解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、免疫調(diào)節(jié)和清除免疫復(fù)合物等多種生物學(xué)效應(yīng)。目前靶向三條路徑相關(guān)靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)均已經(jīng)成功轉(zhuǎn)化，而鑒于一些罕見(jiàn)病補(bǔ)體相關(guān)的發(fā)病機(jī)制明確和特異，因此目前罕見(jiàn)病病人從中獲益最為顯著。

Alexion率先開(kāi)發(fā)了補(bǔ)體抑制功能，集中于補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的新型分子和靶標(biāo)，可解決由于免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的補(bǔ)體系統(tǒng)不受控制的激活而引起的多種免疫介導(dǎo)的罕見(jiàn)疾病，其開(kāi)發(fā)工作集中于血液學(xué)、腎臟病、神經(jīng)病學(xué)、代謝紊亂、心臟病學(xué)、眼科和急診。

目前，Alexion擁有五款上市產(chǎn)品，其中有兩款明星產(chǎn)品：全球首個(gè)上市的C5補(bǔ)體抑制劑Soliris，用于治療罕見(jiàn)病成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）；目前唯一一款“長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑”Ultomiris，用于治療非典型溶血性尿毒綜合征（aHUS）成人和兒科（≥1個(gè)月）患者，以抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的血栓性微血管病（TMA）。

Soliris自2007年上市以來(lái)，累計(jì)全球銷售額近200億美元，其中2019年銷售額為39.46億元，給Alexion貢獻(xiàn)了近80%的營(yíng)收（總收入49.91億美元），可謂是Alexion一直以來(lái)的搖錢樹(shù)。不過(guò)，從去年開(kāi)始Soliris就遭遇了專利挑戰(zhàn)，目前面臨著生物類似物的競(jìng)爭(zhēng)。值得慶幸的是，Soliris的升級(jí)產(chǎn)品Ultomiris已于2018年底獲FDA批準(zhǔn)上市，2019年Ultomiris銷售收入達(dá)到3.4億美元。Soliris的“繼任者”無(wú)縫連接上市，估計(jì)Alexion能繼續(xù)守住并拓展罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)。此外，Alexion也在通過(guò)交易擴(kuò)充管線產(chǎn)品，包括對(duì)Achillion Pharma、Syntimmune、Wilson Therapeutics和Portola的收購(gòu)，以及與Dicerna建立的RNAi聯(lián)盟。

阿斯利康為什么要收購(gòu)Alexion？

從阿斯利康自身的業(yè)務(wù)來(lái)看，其覆蓋腫瘤學(xué)、心血管、腎臟和新陳代謝以及呼吸系統(tǒng)疾病方面，最初專注于小分子和生物制劑，且正在越來(lái)越關(guān)注精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、基因組學(xué)和表觀遺傳學(xué)。具體落到免疫領(lǐng)域管線，其在風(fēng)濕、皮膚以及胃腸疾病方面均有布局。若是收購(gòu)了Alexion，其將獲得Alexion已上市的罕見(jiàn)病免疫產(chǎn)品、免疫領(lǐng)域在研管線以及增加眼科等領(lǐng)域，兩者的免疫學(xué)研發(fā)管線能較好的互補(bǔ)效應(yīng)，并同時(shí)覆蓋先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

當(dāng)然，阿斯利康最明顯的意圖還是進(jìn)軍及布局罕見(jiàn)病領(lǐng)域。根據(jù)Evaluate Pharma發(fā)布的報(bào)告，2017年-2022年，預(yù)計(jì)孤兒藥市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率為11.1%，遠(yuǎn)高于非孤兒藥市場(chǎng)（復(fù)合增長(zhǎng)率僅5.3%）。到2022年，預(yù)計(jì)孤兒藥的銷售總額將達(dá)到2090億美元，占全球藥物銷售額的21.4%。孤兒藥的市場(chǎng)表現(xiàn)將優(yōu)于整個(gè)處方藥市場(chǎng)。對(duì)于阿斯利康而言，市場(chǎng)潛力日益顯現(xiàn)的罕見(jiàn)病市場(chǎng)是其看中的一點(diǎn)，而選擇收購(gòu)Alexion，則還是由于Alexion在補(bǔ)體抑制劑臨床應(yīng)用中的多年深耕——包括Alexion豐富的候選藥物管線，更重要的是早期研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、市場(chǎng)拓展等方面know-how的精英團(tuán)隊(duì)。

在過(guò)去十幾年中，補(bǔ)體系統(tǒng)一直是各個(gè)大藥企、生物技術(shù)公司追逐的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，如諾華、羅氏、賽諾菲、安進(jìn)等均有針對(duì)不同的補(bǔ)體蛋白的相關(guān)布局，如Shire、InflaRX等也都有相關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，但受know-how資源限制以及開(kāi)拓新型適應(yīng)癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，這些項(xiàng)目基本在沿襲Alexion已獲批適應(yīng)癥特別是PNH的老路。可見(jiàn)，Alexion所擁有資源的珍貴。

值得注意的是，為了全力發(fā)揮Alexion的研發(fā)能力，阿斯利康也決定后期在美國(guó)波士頓設(shè)立其全球的罕見(jiàn)病研發(fā)總部，兩家也將一起在Alexion的11個(gè)分子產(chǎn)品線的基礎(chǔ)上，推進(jìn)針對(duì)各種適應(yīng)癥的20多個(gè)臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，開(kāi)發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)替代途徑的小分子抑制劑。雙方在更深入的結(jié)合之后，將會(huì)給更廣泛的患者群體帶來(lái)更多的治療選擇，開(kāi)拓更廣闊的市場(chǎng)。

阿斯利康并購(gòu)Alexion后，有望沖入罕見(jiàn)藥領(lǐng)域藥企排名前五

GlobalData曾在2019年的一個(gè)分析報(bào)告中預(yù)測(cè)，到2025年，孤兒藥（罕見(jiàn)藥）前15強(qiáng)制藥公司依次是羅氏、艾伯維(ABBV.US)、強(qiáng)生(JNJ.US)、新基、諾華(NVS.US)、默沙東(MRK.US)、吉利德(GILD.US)、阿斯利康、武田、賽諾菲(SNY.US)、施貴寶(BMY.US)、安進(jìn)(AMGN.US)、輝瑞(PFE.US)、Alexion、渤健(BIIB.US)。

其中，羅氏的孤兒藥總體銷售額最高，并將繼續(xù)保持領(lǐng)先，這主要?dú)w功于羅氏強(qiáng)大的腫瘤藥產(chǎn)品組合。其中，羅氏被認(rèn)定為孤兒藥的腫瘤藥物如帕捷特、Tecentriq、赫賽汀、安維汀、美羅華、Venclexta等預(yù)計(jì)到2025年都將成為暢銷藥物。

而阿斯利康則被認(rèn)為是TOP 15中增速最快的。據(jù)GlobalData顯示，從現(xiàn)在至2025年期間，阿斯利康在孤兒藥領(lǐng)域年均復(fù)合增長(zhǎng)率最高，達(dá)到19.7%，這得益于阿斯利康收購(gòu)的其他小型生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的腫瘤藥物，比如MedImmune開(kāi)發(fā)的PD-L1藥物Imfinzi、KuDOS制藥開(kāi)發(fā)的利普卓、Acerta制藥開(kāi)發(fā)的Calquence。

而今，阿斯利康又收購(gòu)了Alexion，其擁有的兩大明星產(chǎn)品及在補(bǔ)體中的優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)其在該領(lǐng)域的發(fā)展增速將繼續(xù)提升。在預(yù)測(cè)的2025年全球孤兒藥領(lǐng)域TOP 15排名中，阿斯利康位列第8位，Alexion位列第14位，兩者結(jié)合之后，有望沖入TOP 5行列。

相信此次兩家的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合不止是體量上的增加，更多的是為患者帶來(lái)更多可選擇的藥物，共同成就雙贏局面！

（編輯：趙錦彬）