基石藥業(yè)-B(02616)：舒格利單抗可為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療選擇

智通財(cái)經(jīng)APP訊，基石藥業(yè)-B(02616)發(fā)布公告，在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)線上年會(huì)上以口頭報(bào)告形式首次公布了GEMSTONE-302研究詳細(xì)結(jié)果。結(jié)果顯示舒格利單抗聯(lián)合化療較安慰劑聯(lián)合化療，作為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)一線治療，顯著延長了研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)。結(jié)果達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，且有臨床意義。舒格利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

GEMSTONE-302是全球首個(gè)抗PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中的隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)。該研究旨在評(píng)估舒格利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。該研究主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS;次要終點(diǎn)包括總生存期，盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會(huì)(BICR)評(píng)估的PFS和安全性等。

截至2020年6月8日，研究共入組479例患者，期中分析資料顯示，舒格利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長患者的PFS，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，研究者評(píng)估的中位PFS為7.8月比4.9月，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.5(95%CI:0.39,0.64)，p<0.0001，BICR評(píng)估的中位PFS為8.9月比4.9月，HR為0.54(95%CI:0.41,0.70),p<0.0001，舒格利單抗聯(lián)合化療在鱗癌和非鱗癌患者中均有獲益。

鱗癌患者中，中位PFS分別為7.16月比4.70月，HR為0.33;在非鱗癌患者中，中位PFS分別為8.57月比5.16月，HR為0.66?舒格利單抗聯(lián)合化療在PD-L1表達(dá)≥1%和PD-L1表達(dá)<1%的患者中均有獲益,PD-L1表達(dá)≥1%患者，中位PFS為8.90月比4.90月，HR為0.42;PD-L1表達(dá)<1%患者，中位PFS為6.97月比4.93月，HR為0.66。

舒格利單抗聯(lián)合化療的客觀緩解率高于安慰劑聯(lián)合化療組：61.4%vs39.2%，p<0.0001。舒格利單抗聯(lián)合化療的療效持續(xù)時(shí)間相較安慰劑聯(lián)合化療組更持久：9.69月比3.68月，臨床上預(yù)后較差的腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移患者中均觀察到臨床獲益，研究者評(píng)估的中位PFS分別為10.1月比4.5月和6.0月比3.9月，總體生存率資料尚未成熟，但舒格利單抗聯(lián)合組較安慰劑聯(lián)合組已顯現(xiàn)總生存獲益(HR為0.66，p為0.0338)。

據(jù)公告披露，舒格利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，不良反應(yīng)發(fā)生比例在舒格利單抗聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組基本相同，最常見任何級(jí)別的治療期不良事件(TEAE)為貧血73.8%比70.4%，中性粒細(xì)胞降低56.3%比59.1%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低55.3%比57.9%;大于等于3級(jí)TEAE發(fā)生率61.9%比61.6%，結(jié)局為死亡的TEAE發(fā)生率5.6%vs5.7%：免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為CTCAE1-2級(jí)，其中發(fā)生率大于5%的免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退。

GEMSTONE-302研究主要研究者，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授表示：“GEMSTONE-302研究創(chuàng)新性的在一個(gè)臨床研究中同時(shí)納入肺鱗癌患者和肺腺癌患者，采用免疫聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療的研究設(shè)計(jì)，在一個(gè)臨床研究中同時(shí)評(píng)估兩種腫瘤組織亞型患者的療效，并最終達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，且在肺鱗癌患者和肺腺癌患者中均觀察到了臨床獲益。肺癌的發(fā)病率和致死率在全球均居于首位，相信憑借本研究的優(yōu)異資料，舒格利單抗可以為晚期NSCLC患者提供新的治療選擇，并以其低安全風(fēng)險(xiǎn)，高反應(yīng)率，持久的療效惠及更多的患者。”

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“GEMSTONE-302研究結(jié)果令人鼓舞，舒格利單抗聯(lián)合化療降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)50%，客觀緩解率高達(dá)61.4%，且安全耐受。這些優(yōu)異的結(jié)果提示舒格利單抗相比已報(bào)過結(jié)果的PD-1/PD-L1單抗，具有同類最佳的潛力。目前中國國家藥品監(jiān)督管理局已正式受理舒格利單抗新藥上市申請(qǐng)。我們期待舒格利單抗能夠早日獲批，惠及更多患者?！?/p>

近年來肺癌發(fā)病率在中國持續(xù)增長。據(jù)報(bào)導(dǎo)，中國在2018年約有77萬新增肺癌病例。同樣在2018年，中國約有69萬肺癌導(dǎo)致的死亡病例。在男性和女性癌癥患者中，肺癌均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因。其中，NSCLC占肺癌的大多數(shù)。

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。舒格利單抗由美國LigandPharmaceuticals公司(納斯達(dá)克股份交易代碼：LGND)授權(quán)引進(jìn)的OmniRat?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)研發(fā)，該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫塬性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

舒格利單抗已在中國完成I期劑量遞增研究。在Ia期和Ib期研究中，舒格利單抗在多個(gè)瘤種中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

目前，舒格利單抗正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，除了一項(xiàng)美國橋接性I期研究外，在中國，舒格利單抗正開展一項(xiàng)針對(duì)多個(gè)癌種的多臂Ib期研究、一項(xiàng)淋巴瘤注冊(cè)性II期研究和四項(xiàng)分別在III/IV期NSCLC、胃癌和食管癌患者的III期註冊(cè)性臨床試驗(yàn)。其中舒格利單抗治療IV期NSCLC患者的III期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，中國國家藥品監(jiān)督管理局已正式受理舒格利單抗新藥上市申請(qǐng)。