強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合開創(chuàng)全球疫苗研發(fā)新格局 復(fù)星(02196)新冠疫苗展現(xiàn)“中國(guó)研發(fā)” 與“全球協(xié)作”新成果

繼11月16日美國(guó)Moderna公司的新冠候選疫苗傳出有效性達(dá)到94.5%的好消息后，BioNTech和輝瑞于11月18日宣布3期臨床研究的最終療效分析顯示，其mRNA新冠候選疫苗BNT162b2達(dá)到了研究的所有主要療效終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，BNT162b2在預(yù)防新冠病毒感染的有效率達(dá)95%，且沒有造成嚴(yán)重的副作用。

兩個(gè)高效率的疫苗都出現(xiàn)在mRNA技術(shù)路徑上，引發(fā)了全球業(yè)界的高度關(guān)注。

相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗擁有較多優(yōu)勢(shì)。mRNA可以通過無細(xì)胞體外轉(zhuǎn)錄過程生成，因此無需細(xì)胞培養(yǎng)或動(dòng)物源基質(zhì)、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單。并且，當(dāng)有成熟的技術(shù)平臺(tái)后，根據(jù)病毒序列從研發(fā)到生產(chǎn)的周期短、速度快且大規(guī)模生產(chǎn)成本低，與傳統(tǒng)滅活疫苗相比抗變異能力更強(qiáng)，特別適合快速應(yīng)對(duì)抵御大規(guī)模流行性病毒。

此次，在應(yīng)對(duì)突發(fā)性全球衛(wèi)生事件過程中，mRNA技術(shù)路徑上的兩只疫苗從全球眾多疫苗品類中脫穎而出，正驗(yàn)證了該類技術(shù)路徑的可行性和有效性。

匯聚中國(guó)研發(fā)能力與全球協(xié)作的新型疫苗

對(duì)于復(fù)星醫(yī)藥(02196)而言，公司前瞻性地布局mRNA領(lǐng)域，與BioNTech合作開發(fā)，深度參與全球領(lǐng)先的mRNA技術(shù)開發(fā)，大幅提升了公司在疫苗板塊的技術(shù)實(shí)力及國(guó)內(nèi)市場(chǎng)地位。此外，復(fù)星還能發(fā)揮在大中華地區(qū)的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的能力，及其地區(qū)分銷網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢(shì)，未來加速推進(jìn)國(guó)際先進(jìn)疫苗在國(guó)內(nèi)落地，充分彰顯公司的社會(huì)價(jià)值。復(fù)星新冠疫苗可謂是全球合作的產(chǎn)物，是中國(guó)疫苗，也是一支全球疫苗。這支疫苗是中國(guó)、德國(guó)、美國(guó)共同協(xié)作的成果。在這其中，BioNTech負(fù)責(zé)mRNA疫苗的設(shè)計(jì)和研發(fā)工作，而復(fù)星醫(yī)藥和輝瑞分別負(fù)責(zé)中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)(該區(qū)域)和該區(qū)域以外地區(qū)的開發(fā)、臨床及商業(yè)化工作。復(fù)星和輝瑞與BioNTech合作的性質(zhì)是一樣的，只是區(qū)域不同。

2020年4月，復(fù)星醫(yī)藥和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所合作，對(duì)BioNTech的mRNA技術(shù)平臺(tái)多個(gè)候選疫苗做了小鼠攻毒試驗(yàn)，并及時(shí)與合作方分享了試驗(yàn)結(jié)果。這些攻毒試驗(yàn)結(jié)果也對(duì)BioNTech快速篩選和確定了BNT162b2進(jìn)入全球III期試驗(yàn)起到積極的作用。中國(guó)的BNT162b1一期試驗(yàn)和BNT162b2中國(guó)橋接臨床研究是BioNtech新冠疫苗全球研發(fā)的重要組成部分，不僅是該疫苗在中國(guó)上市的關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，也對(duì)該疫苗在全球其他種族，尤其是其他亞洲國(guó)家的上市，起到積極作用。

目前這支mRNA疫苗的研發(fā)速度在范圍內(nèi)暫時(shí)處于領(lǐng)先位置，這與中國(guó)的貢獻(xiàn)是密不可分的。在國(guó)內(nèi)疫情爆發(fā)之初，中國(guó)最早在1月底即公布了病毒的基因組。正是中國(guó)在第一時(shí)間對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了共享，幫助全球疫苗研發(fā)快速啟動(dòng)，與時(shí)間賽跑。mRNA作為一個(gè)劃時(shí)代的創(chuàng)新技術(shù)，尚無任何產(chǎn)品在任何一個(gè)國(guó)家上市。復(fù)星醫(yī)藥的臨床、注冊(cè)、藥理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、藥物警戒、生產(chǎn)轉(zhuǎn)移、質(zhì)量檢驗(yàn)、冷鏈物流等專業(yè)人員近一年的時(shí)間，每天都有多個(gè)專業(yè)會(huì)議和德方溝通交流探討技術(shù)問題，為mRNA的全球攻堅(jiān)研發(fā)貢獻(xiàn)中國(guó)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和智慧。復(fù)星深度參與了復(fù)星新冠疫苗的所有環(huán)節(jié)，目前也在積極完成國(guó)內(nèi)上市所需步驟和流程，希望可以盡快上市，盡早幫助中國(guó)和全球打贏這場(chǎng)與新冠病毒的戰(zhàn)斗。

mRNA疫苗獲全球?qū)W界高度認(rèn)同

新冠疫苗目前主要有5條主要的技術(shù)路線，全球都在同步展開。既有包括滅活、減活和蛋白重組等傳統(tǒng)技術(shù)路徑的疫苗，也有近年來興起的病毒載體疫苗和核酸疫苗。

作為繼減活疫苗、滅活疫苗、蛋白重組技術(shù)的疫苗之后發(fā)展起來的新一代疫苗，mRNA疫苗相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗來說，具有四點(diǎn)鮮明的優(yōu)勢(shì)：第一，不帶有病毒成分，沒有感染風(fēng)險(xiǎn);第二，能夠快速開發(fā)新型候選疫苗;第三，體液免疫及T細(xì)胞免疫雙重機(jī)制，免疫原性強(qiáng);第四，容易量產(chǎn)，支持全球供應(yīng)。

基于這4點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，讓mRNA技術(shù)特別適用于傳染病，其可以以非常精準(zhǔn)的方式來激發(fā)免疫反應(yīng)，這使得人們可以更高效地獲得疫苗使用，可以為后續(xù)新藥的研發(fā)帶來非常好的選擇。

也正是因其安全、有效、研發(fā)周期短等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在新冠疫情席卷全球的特殊時(shí)期，mRNA技術(shù)路徑獲得了國(guó)內(nèi)外制藥公司的青睞和眾多資本的投入，也成為此次新冠疫苗研發(fā)的主要技術(shù)路線。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，mRNA疫苗在國(guó)外主要有三家公司在開發(fā)，分別為兩家德國(guó)生物科技公司Curevac和BioNTech以及美國(guó)的Moderna。并且后兩家公司在近日分別公布了其疫苗的III期臨床的相關(guān)數(shù)據(jù)。

其中，輝瑞和BioNTech公布的BNT162b2疫苗III期臨床最終數(shù)據(jù)顯示，該疫苗的有效率為95%;而Moderna公布的mRNA-1273疫苗三期臨床的中期分析數(shù)據(jù)顯示，其疫苗有效率為94.5%。

截至目前，Moderna的疫苗尚未完成III期終點(diǎn)，另外這兩組數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上其實(shí)并沒有嚴(yán)格的區(qū)別，因此討論其最終有效性差異毫無意義。

但這并不妨礙全球?qū)W界對(duì)mRNA技術(shù)路徑治療新冠疫情有效性的高度認(rèn)同。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，橫向?qū)Ρ葋砜?，在全球范圍?nèi)的多種開發(fā)程度較為成熟的疫苗品類中，即使包括水痘、髓灰質(zhì)炎、腦膜炎等適應(yīng)癥的疫苗，其有效率都僅在90%及以下。而目前市場(chǎng)上針對(duì)普通流感的疫苗有效性也僅在60-70%左右。

所以在此之前，全球?qū)W界對(duì)mRNA疫苗的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)，大多認(rèn)為其有效率數(shù)據(jù)將會(huì)在60%左右，并且FDA要求的獲批上市標(biāo)準(zhǔn)也僅在50%以上即可。

但事實(shí)證明，上述提到的兩款針對(duì)新冠的mRNA候選疫苗，其有效性均已超90%，保護(hù)效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目標(biāo)值，達(dá)到了90%以上，給了全球極大的抗疫信心，進(jìn)一步驗(yàn)證了mRNA疫苗可以有效預(yù)防新型冠狀病毒。美國(guó)抗疫專家福奇博士表示，這大大提振了全球戰(zhàn)勝新冠疫情的信心。

供應(yīng)體系全球化背后 安全性問題成國(guó)際關(guān)注焦點(diǎn)

可就在全球?qū)W界表達(dá)對(duì)mRNA技術(shù)路徑一致認(rèn)同的同時(shí)，大眾市場(chǎng)卻因這兩款疫苗的安全性和儲(chǔ)運(yùn)問題出現(xiàn)了爭(zhēng)議。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，通常來說，被稱為嚴(yán)重不良反應(yīng)事件主要包括注射部位疼痛、疲勞、疼痛等。

根據(jù)此前Moderna公司的描述，在涉及3萬名受試者的試驗(yàn)中，首次接種后超過2%的3級(jí)不良事件包括：注射部位疼痛(2.7%);第二次接種后包括疲勞(9.7%)，肌痛(8.9%)，關(guān)節(jié)痛(5.2%)、頭痛(4.5%)、疼痛(4.1%)和注射部位紅斑(2.0%)。

雖然Moderna公司隨后表示，這些不良反應(yīng)事件一般持續(xù)較短暫。但如此之高的三級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)率依然引發(fā)了市場(chǎng)擔(dān)憂。

值得一提的是，此前康希諾腺病毒載體疫苗在II期中等劑量試驗(yàn)中，三級(jí)不良反應(yīng)一度達(dá)到9%。這一數(shù)據(jù)直接迫使其放棄中等劑量，轉(zhuǎn)投低劑量組進(jìn)行III期試驗(yàn)。

因此，作為一款可能覆蓋上億人的疫苗產(chǎn)品，Moderna疫苗并不樂觀的安全性問題，足以引起FDA的重點(diǎn)關(guān)注，或?qū)⒊蔀槠浣邮軐徳u(píng)時(shí)面臨的最大挑戰(zhàn)點(diǎn)。

相比之下，BioNTech與輝瑞披露的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在超過4.3萬名受試者中，候選疫苗在所有人群中具有良好的耐受性;迄今為止未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的安全隱患;頻率大于2%的3級(jí)不良反應(yīng)僅為疲勞(3.8%)和頭痛(2.0%)。此外，該疫苗在各個(gè)年齡、性別、種族和族群人口上呈現(xiàn)出一致的有效性，并在最易感的65歲以上成年人群體中觀察到超過94%的有效性。

可見，在安全性這一關(guān)鍵指標(biāo)上，BioNTech與輝瑞的疫苗顯示出了相對(duì)更佳的數(shù)據(jù)，這對(duì)于未來疫苗在全球范圍內(nèi)的大規(guī)模推廣無疑是一項(xiàng)“加分項(xiàng)”。

但對(duì)于mRNA疫苗而言，全球配送會(huì)對(duì)其供應(yīng)鏈帶來深刻挑戰(zhàn)。由于其對(duì)運(yùn)輸?shù)囊髽O高，需要用深低溫的冷鏈來保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，這也讓儲(chǔ)運(yùn)成本增加問題成為疫苗生產(chǎn)公司需要直面的問題。

為解決這一問題，BioNTech與其合作伙伴們正在積極改善其疫苗的冷鏈運(yùn)輸體系。未來隨著凍干疫苗儲(chǔ)存技術(shù)的開發(fā)，疫苗運(yùn)輸和存儲(chǔ)門檻將會(huì)大幅降低。

BioNTech和輝瑞預(yù)計(jì)到2020年底前將提供約5000萬劑疫苗，到2021年底提供多達(dá)13億劑疫苗。公司將在疫苗獲批后在全球范圍內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)品供應(yīng)。為擴(kuò)大產(chǎn)能，BioNTech已對(duì)諾華制藥位于德國(guó)馬爾堡的生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)發(fā)起收購(gòu)，該設(shè)施預(yù)計(jì)每年mRNA疫苗產(chǎn)能可達(dá)7.5億劑。

瞄準(zhǔn)全球體系化研發(fā)優(yōu)勢(shì) 為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量

如今，擁有極高保護(hù)效力的mRNA新冠候選疫苗無疑是全球各大地區(qū)眼中的“香餑餑”，對(duì)于人口眾多的中國(guó)地區(qū)更是如此。然而在全球兩款進(jìn)度最快的mRNA疫苗中，Moderna在國(guó)內(nèi)尚無合作方，相關(guān)疫苗暫時(shí)無法引入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。但這一市場(chǎng)背景也從側(cè)面凸顯了BioNTech和復(fù)星醫(yī)藥合作的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

事實(shí)上，在新冠疫情爆發(fā)之初，復(fù)星醫(yī)藥便投入資金和技術(shù)參與mRNA新冠疫苗的全球研發(fā)，3月13日，復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech簽署合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化基于BioNTech專有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的針對(duì)COVID-19的疫苗產(chǎn)品。

作為國(guó)際化程度領(lǐng)先的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)，復(fù)星醫(yī)藥一直在高效進(jìn)行國(guó)際化合作與開發(fā)。推進(jìn)BNT162b1和BNT162b2候選疫苗在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)進(jìn)程，便將復(fù)星醫(yī)藥的這一優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)的淋漓盡致。

高效推進(jìn)疫苗研發(fā)進(jìn)程，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech互相協(xié)同，分工明確。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，復(fù)星醫(yī)藥主要負(fù)責(zé)推進(jìn)疫苗在中國(guó)內(nèi)地及港澳臺(tái)地區(qū)的臨床試驗(yàn)、上市申請(qǐng)和市場(chǎng)銷售，承擔(dān)相應(yīng)的成本和費(fèi)用。BioNTech 則負(fù)責(zé)提供區(qū)域內(nèi)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)所需的技術(shù)材料和臨床前研究數(shù)據(jù)、配合區(qū)域內(nèi)臨床試驗(yàn)，并供應(yīng)相關(guān)臨床試驗(yàn)及市場(chǎng)銷售所需的產(chǎn)品。

在復(fù)星醫(yī)藥的積極推進(jìn)下，目前BNT162b1和BNT162b2在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)進(jìn)程均穩(wěn)步進(jìn)行中。在中國(guó)，BNT162b2已于11月13日獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其將于條件具備后在中國(guó)境內(nèi)開展該疫苗的II期臨床試驗(yàn)。

值得一提的是，基于國(guó)際化的合作開發(fā)，在海外的2b/3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將同步分享給復(fù)星醫(yī)藥，以推動(dòng)BNT162b2候選疫苗未來在中國(guó)的臨床試驗(yàn)及上市申請(qǐng)。

此外，冷鏈運(yùn)輸方面，今年9月份就復(fù)星醫(yī)藥便與國(guó)藥控股簽署了關(guān)于BioNTech的mRNA疫苗物流戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將共同建立疫苗冷鏈體系，包括疫苗的儲(chǔ)運(yùn)和配送，以整體提升疫苗供應(yīng)鏈服務(wù);將共同促進(jìn)和完善疫苗使用應(yīng)急保障機(jī)制;以及共同提升疫苗等緊急物資的戰(zhàn)略儲(chǔ)備和配送能力。

依托在臨床研究方面有強(qiáng)大的實(shí)力、可靠的分銷網(wǎng)絡(luò)及強(qiáng)大的商業(yè)開發(fā)能力，憑借多年來對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的深耕，復(fù)星醫(yī)藥有望在mRNA疫苗正式落地后，加速產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的推廣，觸達(dá)更廣闊的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)公司內(nèi)在價(jià)值與社會(huì)價(jià)值的統(tǒng)一。