國產(chǎn)抗癌藥加速上市，先聲藥業(yè)（02096）深度布局腫瘤產(chǎn)品

近年來，隨著藥品審評(píng)審批制度改革的推進(jìn)，以及國內(nèi)藥企研發(fā)能力的不斷增強(qiáng)，藥物研發(fā)呈現(xiàn)百花齊放的新局面。

11月5日，一篇中國學(xué)者發(fā)表在《Nature Reviews Drug Discovery》雜志上的文章指出，截至2020年1月，我國共有821款處于不同臨床開發(fā)階段的抗癌候選藥物，其中包括404款me-too/me-better和359款first-in-class(FiC)藥物。這充分說明了中國藥企的研發(fā)重點(diǎn)已從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，而創(chuàng)新藥“井噴式”的爆發(fā)，為進(jìn)一步滿足臨床需求，打破進(jìn)口壟斷，減輕患者負(fù)擔(dān)打下良好基礎(chǔ)。

以新近赴港上市的先聲藥業(yè)（02096）為例，作為一家快速轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新和研發(fā)驅(qū)動(dòng)的制藥公司，先聲藥業(yè)早已開始在腫瘤領(lǐng)域精耕細(xì)作，目前已擁有包括2個(gè)抗腫瘤創(chuàng)新藥在內(nèi)的產(chǎn)品組合。而在腫瘤免疫、血管靶向、分子靶向、骨髓保護(hù)、制劑升級(jí)這五大已被驗(yàn)證的快速增長子領(lǐng)域中，先聲藥業(yè)已全面布局。

有的放矢：血管靶向與分子靶向

作為第一個(gè)國產(chǎn)抗血管生成創(chuàng)新藥，先聲藥業(yè)的恩度(重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液)已為市場所熟知，其通過靶向作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等信號(hào)因子，破壞腫瘤血供，最終導(dǎo)致“餓死腫瘤”，目前已被多個(gè)指南推薦作為晚期NSCLC的一線治療藥物。

在先聲藥業(yè)的腫瘤產(chǎn)品管線中，有一款恩度的“升級(jí)產(chǎn)品”——注射用聚乙二醇化重組人血管內(nèi)皮抑制素(以下簡稱PEG-ENDO)，通過聚乙二醇化修飾，PEG-ENDO在保留大分子生物活性的同時(shí)，延長了其在體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間，增加各組織中藥物有效成分的含量，未來有望接棒恩度，減少患者的用藥不便，提升用藥依從性。目前PEG-ENDO處于Ib期臨床試驗(yàn)階段。

賽伐珠單抗是先聲藥業(yè)與Apexigen公司共同研發(fā)的新一代重組人源化抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體，研究顯示，其抑瘤效果在肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等多個(gè)腫瘤模型中均優(yōu)于貝伐珠單抗。而在先聲藥業(yè)已開展I期臨床試驗(yàn)中，賽伐珠單抗初步展示其治療卵巢癌的有效性和安全性，進(jìn)一步的II/III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2021年啟動(dòng)。

近兩年來，基于特定基因背景的Biomaker而非發(fā)病部位的泛癌種藥物因其不分年齡、癌種、腫瘤分期、效率高的特性開啟了腫瘤治療新篇章。先聲藥業(yè)針對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的小分子靶向藥物也不乏亮點(diǎn)。其中，完全自主研發(fā)的NTRK/ROS1抑制劑SIM - 201已獲得新藥臨床批文。對(duì)于具有ROS1或NTRK重排的患者來說，已上市的多款靶向藥物能夠讓生存期顯著延長，但無法避免耐藥、出現(xiàn)新突變等問題，期待SIM - 201為這部分患者帶來新選擇。

保駕護(hù)航：不斷降低患者化療副作用

Trilaciclib是先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics共同研發(fā)的一款短效CDK4/6抑制劑，被譽(yù)為化療的“護(hù)衛(wèi)者”，對(duì)于正在接受化療患者具有骨髓保護(hù)作用，可改善患者的預(yù)后。一項(xiàng)關(guān)于Trilaciclib對(duì)經(jīng)治廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者接受拓?fù)涮婵抵委煿撬枰种频挠绊懷芯匡@示，使用Trilaciclib顯著降低了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生，治療5周后，Trilaciclib治療組中，更少的患者接受紅細(xì)胞輸注，粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)治療及其他原因?qū)е碌闹委焺┝繙p少。

由于獨(dú)特的骨髓保護(hù)功能，能夠?yàn)槌踔魏蛷?fù)發(fā)SCLC患者在化療中保駕護(hù)航，Trilaciclib獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定及優(yōu)先審評(píng)資格。目前，該在研產(chǎn)品正準(zhǔn)備在國內(nèi)申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)，并預(yù)期在2021年第三季度啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

改良型新藥是對(duì)已上市藥物的改進(jìn)，主要針對(duì)新劑型、新工藝等，強(qiáng)調(diào)“優(yōu)效性”，因其創(chuàng)新路徑相對(duì)周期短、投資少、風(fēng)險(xiǎn)低、回報(bào)高，持續(xù)被市場看好。改良型新藥上市后往往能夠快速替代普通劑型，約4~5年銷量達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定(增速小于20%)，其后創(chuàng)新制劑產(chǎn)品市場份額占比超過70%。

先聲藥業(yè)與蘇州海特比奧生物技術(shù)有限公司合作開發(fā)的多西他賽膠束就屬于改良型新藥。多西他賽是紫杉醇衍生物，在細(xì)胞內(nèi)濃度高于紫杉醇3倍，抗腫瘤活性好，抗瘤譜廣，但多西他賽在臨床應(yīng)用中需要預(yù)處理，且副作用較大，膠束能夠降低其副作用，提高耐受劑量，改善不良反應(yīng)，提高治療效果，未來可能取代多西他賽現(xiàn)有市場。目前該產(chǎn)品處于I期臨床試驗(yàn)階段。

除了上述在研產(chǎn)品外，先聲藥業(yè)還有眾多臨床前項(xiàng)目在快速推進(jìn)中，并積極探索靶向單克隆抗體、多種血管生成抑制劑與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合療法。此外，先聲藥業(yè)還重點(diǎn)部署了細(xì)胞免疫治療平臺(tái)以把握市場先機(jī)，進(jìn)一步拓展了腫瘤疾病在研管線。期待未來有更多有效的抗腫瘤藥物面試，惠及廣大癌癥患者。