新股解讀|藥明巨諾：4年“燒”出7款 CAR-T產(chǎn)品

在歷經(jīng)2個月的等待后，藥明巨諾終于等來了港交所的回信。

智通財經(jīng)APP了解到，10月18日，藥明巨諾通過了港交所聆訊。這也意味著繼傳奇生物成為中國第一家CAR-T細(xì)胞治療上市公司后，藥明巨諾也即將緊隨其后，即將成為第二家同賽道的上市公司。

眾所周知，因在血液瘤治療中的顯著效果， CAR-T療法在近年來成為生物醫(yī)療領(lǐng)域最火熱賽道之一，但這也引發(fā)了眾多公司和研究機構(gòu)涌入該賽道。作為一家與傳奇生物比肩的生物技術(shù)公司，藥明巨諾能否保持在CAR-T賽道的領(lǐng)跑地位或?qū)⒊蔀闆Q定其未來估值的關(guān)鍵。

擁擠的賽道 “貧瘠”的市場

藥明巨諾之所以收獲了較高的市場的關(guān)注度，與其自身硬實力有很大關(guān)系。在“技術(shù)為王”的港股生物科技板塊，用技術(shù)實力說話往往比營銷來的更加服眾。

成立僅4年，藥明巨諾便在CAR-T療法領(lǐng)域擁有相當(dāng)豐富的研發(fā)管線。目前公司產(chǎn)品管線中共有7款治療血液瘤和實體瘤的細(xì)胞免疫療法候選產(chǎn)品。

對于生物醫(yī)藥企業(yè)而言，前期只有多投入，才有后期的收獲。而手握7款在研產(chǎn)品的藥明巨諾顯然處于投入期。

招股書顯示，2018年、2019年以及2020年前6個月，公司研發(fā)費用分別為7598.9萬元、1.36億元，以及8226.6萬元。2019年和2020年前6個月研發(fā)費用同比增長分別為78.95%和57.41%。

沒有產(chǎn)品銷售收入，加上研發(fā)開支大幅提升，因此公司的虧損幅度也在擴大。2018年、2019年以及2020年前6個月，公司分別虧損2.72億元、6.33億元以及6.5億元。

不過，相對于虧損，投資者更在意公司的管線研發(fā)情況。在藥明巨諾的研發(fā)管線中，最引人注目的莫過于其主打候選產(chǎn)品：靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法JWCAR029(relma-cel)。

這款藥物的開發(fā)過程充分體現(xiàn)了藥明巨諾在CAR-T研發(fā)領(lǐng)域的實力。智通財經(jīng)APP了解到，2018 年，藥明巨諾拿下relma-cel的IND臨床批件，這款在研產(chǎn)品也成為國內(nèi)首個以 CD19為靶點的CAR-T產(chǎn)品;

去年12月，藥明巨諾公布了relma-cel治療成人復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)的I期臨床試驗的數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示該藥具備良好的安全性和有效性;

今年6月30日，藥明巨諾提交的瑞基侖賽注射液上市申請，主要針對復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，并獲得CDE受理，成為國內(nèi)繼復(fù)星凱特益基利侖賽之后第2款申報上市的CAR-T療法。

憑借relma-cel的順利開發(fā)，成立僅4年的藥明巨諾顯然已躋身我國CAR-T開發(fā)領(lǐng)域的“第一梯隊”。

雖然藥明巨諾展現(xiàn)出了其強大的研發(fā)實力，且核心候選產(chǎn)品也已進入上市倒計時，但其盈利能力卻不太被市場看好，原因在于新藥面臨的“激烈的競爭”和“貧瘠的市場”。

業(yè)內(nèi)皆知CAR-T賽道近年火熱，賽道火熱就意味著入局者眾。

從靶點來看，JWCAR029(relma-cel)屬于一款以CD19為靶點的CAR-T細(xì)胞(嵌合抗原受體T細(xì)胞)治療產(chǎn)品，其成分是由源自鼠源單克隆抗體(FMC63)的抗CD19單鏈抗體(scFv)、CD3ζ激活區(qū)域和4-1BB共刺激域所組成，并以CD4+和CD8+ CAR-T細(xì)胞按非固定比例生產(chǎn)和輸注。

簡言之，relma-cel采用的是血液瘤治療中最常見的CD19靶點。在今年《Nature Reviews Drug Discovery》雜志對全球細(xì)胞療法進行深度盤點中表示，CD19靶點已連續(xù)多年蟬聯(lián)血液瘤適應(yīng)癥最主要的靶點，位列最受歡迎的TOP10靶點之首。

雖然目前全球范圍內(nèi)僅有諾華的Kymriah與凱特的Yescarta兩款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，但據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截至今年5月，全球已有297個靶向CD19的CAR-T臨床研究項目。

至于國內(nèi)，自然不會放過CD19靶點這個大熱門。雖說目前國內(nèi)尚無一款產(chǎn)品獲批上市，但截至今年7月底，以 CD19為靶點研發(fā) CAR-T療法進行臨床試驗的公司已超過11家。

在適應(yīng)癥市場方面，此次藥明巨諾顯然走的是先上市再拓展適應(yīng)癥的策略。不過值得一提的是，藥明巨諾即將上市的CD19的首個適應(yīng)癥是彌漫大B淋巴瘤，據(jù)統(tǒng)計，彌漫大B 國內(nèi)只有3.1萬人，并且公司的產(chǎn)品屬于三線產(chǎn)品。

實際上，通常情況下，只有一線產(chǎn)品、二線產(chǎn)品使用后依然復(fù)發(fā)的患者才會使用三線產(chǎn)品。而根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，公司CD19首個適應(yīng)癥的全國患者僅3000-5000人，患者數(shù)量較少，因此以此適應(yīng)癥計算，該藥上市后，其未來銷售額波動有可能較大。

打破CAR-T桎梏 進軍實體瘤治療領(lǐng)域

經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，細(xì)胞免疫療法從相對簡易的培養(yǎng)、擴增、回輸?shù)腄C、NK、CIK、DC-CIK等細(xì)胞療法，發(fā)展到更為復(fù)雜的CAR-T、TCR-T等基因工程修飾的細(xì)胞療法。目前各種細(xì)胞療法的臨床開發(fā)正逐漸走向成熟。

從市場角度來看，中國的細(xì)胞免疫治療市場開發(fā)潛力巨大。數(shù)據(jù)顯示，該市場規(guī)模預(yù)計于2021年至2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長率為181.5%。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場預(yù)計于2030年達(dá)584億元，2023-2030年的復(fù)合年增長率為28.3%。

不過，目前全球細(xì)胞免疫治療賽道中炙手可熱的，仍是以治療血液瘤為主的CAR-T療法領(lǐng)域。但在實體瘤治療領(lǐng)域，CAR-T療法開發(fā)始終停滯不前。

智通財經(jīng)APP了解到，目前在中國，每年新增腫瘤發(fā)病人數(shù)約400萬人，死亡人數(shù)約233.8萬人。近10多年來，惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅，而其中90%為實體腫瘤。

基于龐大市場支持，藥明巨諾開始策略性地瞄準(zhǔn)實體瘤治療領(lǐng)域。

今年7月20日，藥明巨諾宣布收購Syracuse，并獲得Eureka Therapeutics(優(yōu)瑞科生物)專有的針對實體腫瘤的ARTEMIS? antibody TCR技術(shù)在中國及東南亞國家的授權(quán)許可。

智通財經(jīng)APP了解到，AbTCR設(shè)計是將抗體的Fab區(qū)域與來自γδ TCR的效應(yīng)結(jié)構(gòu)域進行融合，將抗體識別的親和力和特異性以及T細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞毒性潛力相結(jié)合。此外，AbTCR平臺同樣能夠適用非MHC依賴的靶標(biāo)，并且避免了與T細(xì)胞內(nèi)源性αβTCR的錯配風(fēng)險。

試驗數(shù)據(jù)證明，AbTCR-T細(xì)胞與現(xiàn)有的抗CD19 CAR-T細(xì)胞具有相同的抗腫瘤能力，但炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生顯著降低，減少細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)和神經(jīng)毒性的風(fēng)險。而獲得AbTCR技術(shù)無疑將幫助藥明巨諾在實體瘤治療領(lǐng)域，特別是肝癌領(lǐng)域的開發(fā)取得顯著進展。

從研發(fā)角度來看，藥明巨諾無論從產(chǎn)品療效還是產(chǎn)品開發(fā)進度上，都處在國內(nèi)領(lǐng)先地位，這一表現(xiàn)將成為其未來穩(wěn)定估值的根基。

但同樣值得投資者注意的是，雖然目前CAR-T領(lǐng)域布局藥企眾多，但其療法的局限性仍然十分突出，最大的問題在于治療費用。目前全球范圍內(nèi)獲批上市CAR-T療法均是為每位患者量身定制的自體療法，不但治療費用高昂，且病人治療周期長。這對于經(jīng)濟能力有限和那些疾病進展快的患者來說，無疑十分不利的，也深刻影響了該療法的患者可及性。

因此，投資者在評判公司投資價值時，不僅需要關(guān)注其未來的創(chuàng)新研發(fā)，還需要對其盈利可能性作出相應(yīng)判斷。