李氏大藥廠（00950）公布PD-L1單抗治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌I/II 期結(jié)果

本文來源于醫(yī)藥魔方。

9月19日，在CSCO2020大會(huì)首日的報(bào)告中，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的安菊生主任報(bào)告了李氏大藥廠全人抗PD-L1單克隆抗體ZKAB001在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌中的I/II期數(shù)據(jù)。

ZKAB001是李氏大藥廠旗下附屬公司中國腫瘤醫(yī)療有限公司引進(jìn)的一種PD-L1抑制劑，正在中國開展針對(duì)宮頸癌和食管鱗癌等多個(gè)瘤種的臨床研究。2020年7月17日，李氏大藥廠發(fā)布公告稱，已向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交申請(qǐng)，以認(rèn)定ZKAB001用于治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的突破性治療藥物。

研究設(shè)計(jì)

本次會(huì)議披露的研究為多中心、單臂、I/II期研究，分為劑量爬坡和劑量拓展兩個(gè)階段。研究的主要目的是在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性宮頸癌受試者中評(píng)估ZKAB001每2周給藥1次的安全性和耐受性，評(píng)估最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT），并確定II期中ZKAB001單藥治療的給藥劑量。次要目的是基于客觀反應(yīng)率評(píng)估初步療效，并評(píng)價(jià)ZKAB001單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征、免疫原性、T細(xì)胞功能及對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響。初步探索宮頸癌PD-L1表達(dá)水平與臨床療效和毒性的關(guān)系。

研究結(jié)果

在劑量爬坡階段，分別給予5mg/kg(3例)、10mg/kg(3例)和15mg/kg(6例)三個(gè)劑量,每個(gè)劑量組均無計(jì)量限制性毒性（DLT）發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)最大耐受劑量（MTD），確定5mg/kg，Q2W為拓展階段給藥方案。

截止2020年6月30日，入組60例患者，尚有35例未入組，其中53例受試者至少接受了一次影像學(xué)評(píng)估。整體ORR為24.5%（95% Cl:13.8-38.3）,PD-L1陽性患者ORR為29.6%（95% Cl:13.9-54.9），PD-L1陰性患者ORR為22.2%（95% Cl:7.5-43.7），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）5.6個(gè)月。有效性數(shù)據(jù)優(yōu)于國外同類試驗(yàn)。

▲研究結(jié)果（來源：ESMO 2020）

報(bào)道的所有不良事件為93.3%（56/60）,其中與藥物相關(guān)的不良事件為56.7%（34/60），3級(jí)或以上的與藥物相關(guān)不良事件為6.7%（4/60）。最常見（＞10%）的藥物不良事件為：甲狀腺功能減退癥（8例，13.3%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（6例，10.0%），未發(fā)生4級(jí)或5級(jí)藥物相關(guān)不良事件。共有4例受試者發(fā)生了5例次的藥物相關(guān)3級(jí)AE，分別為免疫性心肌炎（1例次，退出試驗(yàn)給予干預(yù)治療后恢復(fù)）、直接膽紅素升高1例次、貧血1例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例次和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次。

研究結(jié)論

在入組的60例患者中，ZKAB001安全性良好，大部分TRAEs為1到2級(jí)，3級(jí)TRAEs僅有4例，1例患者因藥物不良反應(yīng)退出。53例患者治療的整體客觀緩解率（ORR）為24.5%，在PD-L1陽性和陰性患者中，均觀察到有效的疾病緩解率。

（編輯：文文）