Illumina(ILMN.US)高價(jià)收購打亂GRAIL上市節(jié)奏，公然與自家客戶“搶食”欲稱霸癌癥早篩市場(chǎng)？

本文來自 微信公眾號(hào)“生輝”，作者：趙佳雯、胡莉花

9 月 16 日據(jù)報(bào)道，知情人士透露，全球 DNA 測(cè)序領(lǐng)域龍頭 Illumina(ILMN.US)可能會(huì)以 80 億美元的價(jià)格收購液體活檢公司 GRAIL，這可能將成為 Illumina 有史以來金額最大的一筆交易。而在上周（9 月 9 日），GRAIL 剛剛宣布申請(qǐng)?jiān)诩{斯達(dá)克掛牌上市。

報(bào)道稱，Illumina 和 GRAIL 已經(jīng)展開了收購談判，80 億美元的收購價(jià)格比目前 60 億美元的估值高出三分之一。盡管目前此收購案并未做出最終決定，雙方也拒絕置評(píng)，但知情人士透露最快可能在本周宣布能否達(dá)成協(xié)議，但不排除交易在最后一刻被推倒的可能性。

業(yè)內(nèi)人士對(duì)生輝表示，Illumina 用 80 億美元收購是相當(dāng)劃算的，它對(duì)于 GRAIL 的數(shù)據(jù)掌握以及技術(shù)成熟程度的理解和市場(chǎng)不太一樣，而且 GRAIL 的產(chǎn)品又將在 2021 年開始商業(yè)化，單產(chǎn)品來說市場(chǎng)價(jià)值就遠(yuǎn)不止 80 億美元，燃石上市的市值都有近 30 億美元。另外，Illumina 的思路有點(diǎn)像蘋果最近發(fā)布 Fiitness + 服務(wù)。

有意思的點(diǎn)在于，GRAIL 在 2015 年從 Illumina 分離出來，2017 年 GRAIL 又從該公司購回了價(jià)值 2.78 億美元的股票，此次收購也意味著Illumina 在該領(lǐng)域的雄心壯志到達(dá)了頂峰。

彭博社情報(bào)分析師喬納森 · 帕爾默（Jonathan Palmer）稱，考慮到兩家公司的共同歷史，這筆潛在的交易“有點(diǎn)令人費(fèi)解”。

2015 年 lllumina 成立了子公司 GRAIL，根據(jù)監(jiān)管部門的備案文件，截至目前，Illumina 仍然是 GRAIL 的最大股東，持股比例高達(dá) 14.6%，約有 9830 萬股。兩家公司簽訂了長(zhǎng)達(dá)十年的供應(yīng)和商業(yè)化協(xié)議，其中涉及 GRAIL 向 Illumina 支付高額的專利使用費(fèi)。

圖 | GRAIL 股東（來源：GRAIL 公開招股書）

Illumina 向來不會(huì)直接和自己的客戶進(jìn)行業(yè)務(wù)競(jìng)爭(zhēng)，帕爾默認(rèn)為，成功收購 GRAIL 意味著 Illumina 將和客戶形成直接競(jìng)爭(zhēng)，它原有的客戶都將使用 Illumina 的測(cè)序儀來開發(fā)液體活檢應(yīng)用。

當(dāng)時(shí) llumina 宣布成立 GRAIL，目的就是希望通過簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來實(shí)現(xiàn)早期腫瘤篩查。在 Illumina 的測(cè)序技術(shù)支持下，GRAIL 將開發(fā)一種通過直接測(cè)定血液中的循環(huán)核酸來實(shí)現(xiàn)的全范圍腫瘤篩查檢測(cè)，也就是俗稱的“一管血測(cè) 50 種癌癥”。

巨大的人口基數(shù)決定了 GRAIL 的市場(chǎng)前景非常廣闊。Illumina 是 GRAIL 用于進(jìn)行基因組測(cè)試的測(cè)序儀的唯一供應(yīng)商，成功收購后，Illumina 或?qū)?huì)從單純的測(cè)序儀提供商向下游應(yīng)用延伸，進(jìn)一步鞏固自己在 DNA 測(cè)序領(lǐng)域的霸主地位。

圖 | GRAIL 融資歷程

根據(jù)公開資料，GRAIL 的投資者包含眾多知名大佬：比爾 ? 蓋茨 (Bill Gates)、杰夫 ? 貝佐斯(Jeff Bezos)、默克公司(Merck & co.) 和強(qiáng)生公司(Johnson & Johnson)。

CB Insights 中國生物醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，“Illumina 出價(jià)高于 GRAIL 估值，GRAIL 的早期投資者或許會(huì)有不錯(cuò)的回報(bào)率。收購的影響體現(xiàn)在兩方面：強(qiáng)者更強(qiáng)，可能會(huì)讓后來者望塵莫及，最終造就一個(gè)癌癥早篩巨頭；另一方面，對(duì)于 Illumina 而言也意味著在一定程度上和它自己的客戶形成競(jìng)爭(zhēng)?！?/p>

“獨(dú)角獸”GRAIL 都做了什么？

GRAIL 是腫瘤早篩的先行者，更是專注者。近五年來的超百億人民幣的巨額融資，讓 GRAIL 專注于臨床研究，并不斷打磨和升級(jí)自己的算法。但值得注意的是，GRAIL 至今還沒有產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，這也導(dǎo)致了 GRAIL 仍然處于無營收甚至虧損狀態(tài)，沒有任何產(chǎn)品銷售，也不對(duì)外提供任何服務(wù)。

2016 年底，GRAIL 啟動(dòng) “循環(huán)游離基因組圖譜” 計(jì)劃（CCGA 計(jì)劃），這是 GRAIL 用于研發(fā)產(chǎn)品的主要臨床研究。CCGA 通過對(duì)病人和健康人群的游離 DNA 進(jìn)行提取、測(cè)序，比較二者之間的差異，為早期診斷提供幫助。這是 GRAIL 正式開展的第一項(xiàng)計(jì)劃，分為三個(gè)不同的子研究進(jìn)行，CCGA-1 主要致力于發(fā)現(xiàn)與腫瘤直接相關(guān)的可檢測(cè)靶點(diǎn)；CCGA-2 則擴(kuò)大隊(duì)列，深入到算法的訓(xùn)練和驗(yàn)證中；而現(xiàn)在正在開展的 CCGA-3，則是對(duì)前兩個(gè)階段的成果，也就是最終呈現(xiàn)出的產(chǎn)品，進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

該公司在臨床研究上花費(fèi)了大量資金，其招股書顯示，GRAIL 已經(jīng)招募了 115,000 人參加臨床試驗(yàn)，但僅提供了 9,500 人的數(shù)據(jù)。盡管如此，GRAIL 準(zhǔn)備在 2021 年推出這項(xiàng)研究的產(chǎn)品——“Galleri”，只需要抽一次血，就能夠高精度地定位癌癥信號(hào)。除了 Galleri 之外，CCGA 研究的成果還被 GRAIL 轉(zhuǎn)化成了另外一款產(chǎn)品——DAC（diagnostic aid for cancer test）。相比于 Galleri，DAC 切入的診療環(huán)節(jié)相對(duì)靠后，主要用于加快未確診腫瘤患者的確診過程。

除了 CCGA 計(jì)劃之外，GRAIL 又接連開展了 STRIVE、SUMMIT 和 PATHFINDER 三項(xiàng)前瞻性臨床研究，從健康受試者的中出發(fā)，通過長(zhǎng)期的跟蹤隨訪，進(jìn)一步驗(yàn)證自己的產(chǎn)品算法。

“不差錢”的 Illumina 進(jìn)擊測(cè)序應(yīng)用市場(chǎng)

Illumina 是目前全球最大的 DNA 測(cè)序公司，壟斷了全球測(cè)序儀器市場(chǎng) 83.9% 的份額，被稱為基因界的“谷歌”。

（來源：生輝根據(jù)公開資料整理）

近幾年，Illumina 通過一系列收購、戰(zhàn)略合作等手段滲透到測(cè)序行業(yè)中下游，包括與 Bio-Rad Laboratories 合作擴(kuò)大上游測(cè)序競(jìng)爭(zhēng)力；與 PHILIPS、IBM Watson 健康的云平臺(tái)合作，增強(qiáng)中游競(jìng)爭(zhēng)力；借助 NovaSeq 等核心產(chǎn)品發(fā)力無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)與基因檢測(cè)等下游市場(chǎng)等，連續(xù)多年被 MIT 科技評(píng)論評(píng)為全球“50 家聰明公司”（TR50）。

Illumina 通過基因測(cè)序設(shè)備起家，并向產(chǎn)業(yè)鏈中下游延伸。如何不被新的技術(shù)顛覆、如何在廣闊的測(cè)序應(yīng)用市場(chǎng)分一杯羹，決定了 Illumina 股價(jià)與市值走向何方。

生輝僅根據(jù)公開信息的不完全統(tǒng)計(jì)，Illumina 在測(cè)序應(yīng)用市場(chǎng)布下的棋子就有如下這些：

2011 年，Illumina 收購了生產(chǎn)基因測(cè)序試劑的 Epicentre 公司；2012 年，收購了專注于染色體篩選診斷的 Bluegnome 公司；2013 年，Illumina 更是大手筆地收購了包括 Verinata、Advanced Liquid Logic、NextBio 在內(nèi)的三家公司，這三家公司專注的技術(shù)領(lǐng)域分別為繁殖和遺傳健康、微流樣品處理以及基因組信息學(xué)。

從 2012 年開始，美國基因測(cè)序技術(shù)和市場(chǎng)正在日益成熟，此后 Illumina 的每一次并購行為均讓公司股價(jià)應(yīng)聲上揚(yáng)。

2014 年 7 月，Illumina 繼續(xù)收購了一家專注于伴隨診斷及其他 IVD 的咨詢公司 Myraqa，并在 2015 年 8 月收購生命科學(xué)軟件公司 GenoLogics。

2016 年，為加強(qiáng)新一代測(cè)序技術(shù)對(duì) HLA（移植分型）分型市場(chǎng)的開發(fā)和拓展，Illumina 宣布對(duì)世界領(lǐng)先的 HLA 分型方案提供商 Conexio Genomics 進(jìn)行收購。

2017 年，Illumina 以 6 億美元收購“二代測(cè)序鼻祖”Solexa 公司，Illumina 得到了其所需的全球銷售網(wǎng)絡(luò)。

2018 年 5 月 15 日， Illumina 宣布 1 億美元收購新一代測(cè)序（NGS）數(shù)據(jù)分析加速解決方案的領(lǐng)先供應(yīng)商 Edico Genome；同年 11 月，Illumina 意欲以 12 億美元的價(jià)格收購 Pacific Biosciences（PACB.US），利用其長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)以彌補(bǔ) Illumina 短讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)的不足。但迫于監(jiān)管壓力，該項(xiàng)收購交易最終落空。

可以看出，在 Illumina 的版圖中，包括了測(cè)序技術(shù)、測(cè)序試劑、測(cè)試樣品處理以及測(cè)試數(shù)據(jù)分析等在內(nèi)的基因測(cè)序技術(shù)的各個(gè)方面，其中，在第四代基因測(cè)序技術(shù)上的布局是未來的重中之重。在其產(chǎn)業(yè)鏈下游，若能成功收購 GRAIL，則將加速其壟斷整個(gè)產(chǎn)業(yè)。

（編輯：曾盈穎）