“恒糖”理念開(kāi)啟糖尿病治療新時(shí)代，華領(lǐng)醫(yī)藥-B(02552)走向GKA賽道“潮頭”

隨著越來(lái)越多的生科公司赴港上市，恒生綜合指數(shù)的選股范疇也在悄然發(fā)生著改變。年內(nèi)，恒指納入規(guī)則進(jìn)行了重大調(diào)整，更多以“新經(jīng)濟(jì)”為錨，納入醫(yī)藥、科技行業(yè)公司進(jìn)一步提高恒指估值中樞，煥發(fā)新的活力。

后公共事件時(shí)代的到來(lái)，公眾對(duì)健康和醫(yī)療逐漸重視，生物醫(yī)藥板塊屢獲市場(chǎng)資金追捧，無(wú)疑成為了最為閃耀的明珠。恒生香港上市生物科技指數(shù)年初至今累漲超過(guò)37%，陸續(xù)出爐的研發(fā)數(shù)據(jù)更是使得港股生科板塊內(nèi)個(gè)股一片火熱，投資價(jià)值亟待釋放。

與此同時(shí)，在全球存在巨大需求缺口的慢性病醫(yī)藥市場(chǎng)中，糖尿病已成為全球患者的重要死因，并嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。根據(jù)IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì))最新發(fā)布的全球糖尿病地圖(第9版)顯示，2019年全球成人糖尿病人數(shù)已達(dá)4.63億，且預(yù)計(jì)這一數(shù)量在未來(lái)仍有大幅增加，到2045年將達(dá)到7億人。其中，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)排名第一，約為1.164億人。隨著醫(yī)保覆蓋面的增加，糖尿病患者診斷率、治療率的提高，未來(lái)5年，中國(guó)糖尿病醫(yī)療市場(chǎng)有望從現(xiàn)在的500億美元突破至千億美元大關(guān)。

(圖源：國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)官網(wǎng))

糖尿病的高發(fā)催生出一個(gè)龐大而需求未被滿足的市場(chǎng)。然而，現(xiàn)存降糖藥物的治療機(jī)理往往治標(biāo)不治本，亟待出現(xiàn)創(chuàng)新性變革性療法。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，糖尿病患者的體內(nèi)有許多組織器官參與了病理生理過(guò)程，包括腸促胰素功能受損、脂解作用增加、葡萄糖重吸收增加、葡萄糖攝取減少、神經(jīng)傳導(dǎo)異常、肝糖生成增加、胰高糖素分泌增多及胰島素分泌減少，這些導(dǎo)致血糖升高的因素，被統(tǒng)稱(chēng)為糖尿病“八重奏”。

而隨著對(duì)糖尿病病理、藥物深入研究和技術(shù)成熟，醫(yī)學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到，究其根本，更高層次的問(wèn)題還是出在葡萄糖激酶(GK)功能受損上。

近日，國(guó)內(nèi)知名糖尿病專(zhuān)家、上海市第十人民醫(yī)院鄒大進(jìn)教授公開(kāi)介紹了GK在人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮的“定海神針”作用。他指出，GK分布在人體的肝臟，胰島、腸道以及中樞神經(jīng)等多個(gè)臟器系統(tǒng)，發(fā)揮著葡萄糖傳感器的作用，能感知葡萄糖的濃度，通過(guò)調(diào)節(jié)控糖激素的釋放和糖原合成來(lái)維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

作為血糖調(diào)控的“總指揮”，GK在血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著核心作用，對(duì)身體各相關(guān)器官組織起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用。GK能感知血糖濃度的變化“指揮”胰島β細(xì)胞分泌胰島素或α細(xì)胞分泌胰高糖素，實(shí)現(xiàn)血糖調(diào)控。

GK在其他控糖器官中也發(fā)揮著維持血糖穩(wěn)態(tài)的工作。例如，在肝臟中，根據(jù)葡萄糖濃度變化調(diào)節(jié)肝糖原的合成和轉(zhuǎn)化;在腸道中，腸道L細(xì)胞中的GK也能根據(jù)葡萄糖濃度“指揮”腸道分泌GLP-1;大腦中的GK同樣也會(huì)參與血糖的調(diào)控。此外，肌肉組織和脂肪組織的葡萄糖代謝也間接受到葡萄糖激酶(GK)的影響。

也就是說(shuō)，引致高血糖的“八重奏”原因中的7個(gè)均直接或間接受GK調(diào)控?，F(xiàn)有研究顯示，2型糖尿病患者GK功能受損、活性明顯普遍低于健康人群，控糖器官對(duì)血糖變化不敏感，葡萄糖的代謝功能降低，并且胰島素和胰高糖素?zé)o法正常分泌。

不僅如此，中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌專(zhuān)家、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)前任主委楊文英教授還多次指出，中國(guó)2型糖尿病患者呈現(xiàn)出了與歐美患者不同的發(fā)病原因——胰島素早相分泌不足，究其原因，仍然在于GK活性降低導(dǎo)致葡萄糖敏感性降低，血糖上升胰島素分泌卻嚴(yán)重滯后，出現(xiàn)了餐后高血糖現(xiàn)象。

目前來(lái)看，現(xiàn)存糖尿病藥物普遍關(guān)注降糖，而無(wú)法解決胰島素早相分泌不足和胰島素抵抗等問(wèn)題，無(wú)法從源頭有效遏制糖尿病的病情惡化和并發(fā)癥的發(fā)生。在此前提下，提升患者受損GK的活性和功能，恢復(fù)對(duì)于血糖變化的自主調(diào)控，將有望成為恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)的嶄新治療手段，新一代降糖藥物葡萄糖激酶激活劑(GKA)正著眼于此。

過(guò)往研究表明，GKA有望修復(fù)葡萄糖激酶功能、改善胰島細(xì)胞機(jī)能和恢復(fù)人體血糖穩(wěn)態(tài)，是真正意義上從根本解決糖尿病病程不可逆的關(guān)鍵。而在這條賽道上，多年來(lái)致力于糖尿病創(chuàng)新藥研發(fā)的中國(guó)生物技術(shù)公司華領(lǐng)醫(yī)藥-B(02552)無(wú)疑已經(jīng)走在了全球的潮頭。

華領(lǐng)醫(yī)藥的核心在研產(chǎn)品葡萄糖激酶激活劑dorzagliatin(HMS5552)是一款“聰明”的GKA，其治療理念正是通過(guò)恢復(fù)2型糖尿病患者的GK活性，在身體“需要”時(shí)自主激活GK的“傳感器”功能，高效感知葡萄糖水平的變化，促進(jìn)β細(xì)胞的胰島素早相分泌，降低胰島素抵抗，控制高血糖的同時(shí)避免低血糖現(xiàn)象發(fā)生，實(shí)現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)，控制延緩疾病發(fā)展，從根本上改善2型糖尿病患者的病情。

年內(nèi)，華領(lǐng)宣布dorzagliatin單藥治療III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)SEED(也稱(chēng)HMM0301)成功完成。52周臨床試驗(yàn)核心結(jié)果顯示，dorzagliatin持續(xù)表現(xiàn)出長(zhǎng)期穩(wěn)定療效，以及良好的安全性和耐受性，商業(yè)化落地在即。

除了單藥療法之外，當(dāng)前華領(lǐng)醫(yī)藥也在探索在研dorzagliatin與二甲雙胍、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、胰島素、GLP-1受體激動(dòng)劑等多種2型糖尿病藥物聯(lián)合治療的潛力，聯(lián)合療法同樣獲得了喜人的進(jìn)展。

此前，華領(lǐng)醫(yī)藥公布了dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)HMM0302的24周核心數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)達(dá)到了主要療效和安全性終點(diǎn)，dorzagliatin具有快速起效，有效且持續(xù)降低糖化血紅蛋白(HbA1c)的特性。這一結(jié)果有力推動(dòng)了華領(lǐng)醫(yī)藥“dorzagliatin+”戰(zhàn)略的落地和聯(lián)合用藥產(chǎn)品管線的擴(kuò)大。

與此同時(shí)，公司所披露臨床數(shù)據(jù)的亮眼、市場(chǎng)機(jī)會(huì)和長(zhǎng)期發(fā)展?jié)摿σ饑?guó)際投行對(duì)華領(lǐng)的格外關(guān)注。高盛、里昂持續(xù)跟蹤華領(lǐng)醫(yī)藥，發(fā)布多份研究報(bào)告，并多次重申買(mǎi)入評(píng)級(jí)，看好華領(lǐng)醫(yī)藥的研發(fā)進(jìn)展和發(fā)展機(jī)會(huì)。7月6日，高盛發(fā)表研究報(bào)告，繼續(xù)重申買(mǎi)入評(píng)級(jí)，并將目標(biāo)價(jià)由此前的9.6港元提升至12.7港元，較7月30日收盤(pán)價(jià)6.84港元，仍有接近一倍的升幅空間。7月21日，富瑞集團(tuán)首次覆蓋華領(lǐng)醫(yī)藥，同樣指出了現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示出dorzagliatin具有良好的安全性，以及具備與如二甲雙胍等現(xiàn)有抗糖尿病藥物聯(lián)用的潛力。

實(shí)際上，今年以來(lái)，市場(chǎng)對(duì)華領(lǐng)醫(yī)藥的長(zhǎng)期投資邏輯有了更深層次地認(rèn)識(shí)。年初至今，華領(lǐng)醫(yī)藥股價(jià)累計(jì)漲幅已經(jīng)高達(dá)約36.53%。

行情來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)

可見(jiàn)，華領(lǐng)前瞻性地布局GKA賽道，促進(jìn)創(chuàng)新治療手段的落地，其短期投資價(jià)值已經(jīng)得到市場(chǎng)充分認(rèn)可。優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)發(fā)布、過(guò)硬的技術(shù)實(shí)力及獨(dú)特的“恒糖”治療理念，體現(xiàn)了其中長(zhǎng)線投資價(jià)值。待dorzagliatin正式落地，華領(lǐng)醫(yī)藥的投資潛力還將有進(jìn)一步得到釋放。