細胞免疫治療第一股來襲 永泰生物迎估值增長風(fēng)口期

隨著國內(nèi)細胞療法監(jiān)管路徑逐漸清晰，細胞免疫治療賽道的狂奔便從未停止，以致于資本市場也難緊跟其發(fā)展的步伐。例如，細胞免疫治療現(xiàn)已開始涉及實體瘤領(lǐng)域，國內(nèi)投資者卻仍只能追捧CAR-T管線相關(guān)的標(biāo)的。

但這一“尷尬”局面，如今被永泰生物所打破。

6月7日，永泰生物完成聆訊后資料的掛網(wǎng)，預(yù)示其上市獲得實質(zhì)性進展，即將投入港交所生物科技板塊的懷抱。而此舉也預(yù)示著公司有望坐穩(wěn)國內(nèi)“細胞免疫治療第一股”的身份。

智通財經(jīng)APP了解到，永泰生物是一家專注于研發(fā)細胞免疫治療創(chuàng)新藥物的公司。但與過往的細胞治療類創(chuàng)新藥公司不同，永泰生物是目前領(lǐng)域內(nèi)唯一一家擁有在中國獲準(zhǔn)進入II期臨床試驗的、實體瘤細胞免疫治療產(chǎn)品的公司。其掛牌上市，無疑將填補當(dāng)前港股市場在實體瘤免疫細胞治療標(biāo)的上的投資空白。

身為國內(nèi)在細胞免疫治療領(lǐng)域的“獨角獸”，一直以來，永泰生物在擴增活化的淋巴細胞(EAL?)和CAR-T細胞領(lǐng)域等方面的研究、開發(fā)都在國內(nèi)保持相對領(lǐng)先的狀態(tài)。

近年來以EAL?為首的核心產(chǎn)品研發(fā)進程快速推進，再次賦予了永泰生物更高的內(nèi)在價值。如今永泰生物開簿招股在即，投資者需要從其獨特的市場稀缺性背后，挖掘公司在重磅藥物、產(chǎn)品管線及創(chuàng)新研發(fā)實力等角度中的深層次投資價值。

500億市場背后的增長藍海

目前全球各大創(chuàng)新藥企業(yè)都在加大研發(fā)投入，爭奪技術(shù)轉(zhuǎn)化后的市場份額。在此背景下，生物醫(yī)藥各個細分賽道的容量大小，便在一定程度上決定了公司的成長空間，也決定了投資者對公司的想象高度。

因此，從創(chuàng)新藥公司的重磅藥物出發(fā)，展望技術(shù)轉(zhuǎn)化后的商業(yè)市場，能讓投資者更清晰地了解公司的未來成長曲線，從而對其投資價值進行準(zhǔn)確的預(yù)估。

對于永泰生物而言，公司對準(zhǔn)了市場龐大的細胞免疫治療領(lǐng)域，尤其在多靶點腫瘤細胞免疫治療產(chǎn)品EAL?的研發(fā)布局上，擁有巨大的先發(fā)優(yōu)勢。從國內(nèi)外細胞免疫治療市場空間及增長切入，便能準(zhǔn)確把握永泰生物的價值投資邏輯。

永泰生物的研發(fā)管線主要圍繞細胞免疫治療領(lǐng)域進行布局。智通財經(jīng)APP了解到，細胞免疫治療產(chǎn)品可分為非基因改造及基因改造的細胞產(chǎn)品?；罨淖泽w淋巴細胞(包括EAL?)屬于非基因改造的細胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復(fù)發(fā)。

中國的細胞免疫治療市場開發(fā)潛力巨大。數(shù)據(jù)顯示，該市場規(guī)模預(yù)計于2021年至2023年由人民幣13億元升至人民幣102億元，復(fù)合年增長率為181.5%。隨著更多細胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場預(yù)計于2030年達人民幣584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長率為28.3%。

目前在中國進行臨床試驗的15款細胞免疫治療產(chǎn)品中，CAR-T細胞產(chǎn)品多達14款。但臨床試驗結(jié)果表明，當(dāng)前所有的在研CAR-T細胞產(chǎn)品，僅能對其他不能治愈的B細胞白血病、B細胞淋巴瘤及末期癌癥有療效，但對治療實體瘤的療效有限。

因此，基于細胞免疫治療的龐大市場支持，永泰生物策略性地瞄準(zhǔn)了實體瘤治療領(lǐng)域。

以公司核心候選產(chǎn)品EAL?為例，該產(chǎn)品是最初取自患者自體外周血中的T細胞，經(jīng)使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑。

其作用機理在于，以CD8+殺傷性T細胞(表面標(biāo)記為CD3分子)為主要活性成分，旨在通過體外活化、擴增患者CD8+殺傷性T細胞克服腫瘤微環(huán)境中免疫抑制機制。

EAL技術(shù)自2000年開始嶄露頭角，經(jīng)過近20年的發(fā)展逐漸趨于成熟。

日本開展的臨床試驗研究表明，肝癌患者術(shù)后進行了EAL?治療可明顯推遲首次復(fù)發(fā)的時間，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低41%;

韓國針對早期、晚期肝癌患者的EAL單獨用藥與聯(lián)合用藥試驗結(jié)果顯示，細胞免疫治療組可顯著延長中位無復(fù)發(fā)生存期(44 vs 30個月)，且死亡風(fēng)險降低37%。

永泰生物自2006年便開始了對EAL?的研究，在該領(lǐng)域臨床應(yīng)用方面有超過10年的積累。

目前EAL?產(chǎn)品是中國首款、也是目前為止唯一一款獲準(zhǔn)進入II期臨床試驗的實體瘤細胞免疫治療產(chǎn)品，現(xiàn)正在進行以預(yù)防肝癌手術(shù)后復(fù)發(fā)為臨床適應(yīng)癥的II期臨床試驗研究。

在生物創(chuàng)新藥的研發(fā)與投資領(lǐng)域，藥物的臨床價值，體現(xiàn)在研發(fā)的新藥能否填補現(xiàn)有的臨床治療空白或者滿足患者迫切的需求，如若能滿足當(dāng)前治療剛需，其臨床價值便具備較高潛力，自然也就具有充分的投資前景。

肝癌在中國擁有迫切的未滿足的治療需求。

數(shù)據(jù)顯示，2018年中國肝癌的新增病例超過40萬，占全球肝癌新增病例的44.9%，且五年生存率僅有12.1%，遠低于所有癌癥40.5%的五年平均生存率。

2019年國內(nèi)肝癌累計病患已達90萬。除手術(shù)及介入治療外，目前尚無可供使用的藥物及方法能夠預(yù)防早期肝癌復(fù)發(fā)，及延長早期肝癌患者無復(fù)發(fā)生存期及總生存期。

此外，多個臨床研究顯示，EAL?在治療肝癌外的多種腫瘤(肺癌、胃癌、急性髓系白血病等)中同樣具有功效，相關(guān)研究已于三篇SCI學(xué)術(shù)期刊文章發(fā)表。因此，EAL?不僅在肝癌細胞治療領(lǐng)域中有強勁的先發(fā)優(yōu)勢，其它適應(yīng)癥領(lǐng)域也極具開發(fā)潛力。

以上市場現(xiàn)狀給EAL?帶來了巨大的升值潛力。

智通財經(jīng)APP了解到，由于目前沒有同類產(chǎn)品開始臨床試驗，因此作為研發(fā)進度最快的藥物，EAL?至少在上市5年之內(nèi)不會有競爭對手;

憑借與肝癌治療醫(yī)院的率先合作，可以大幅提高這一細分賽道的準(zhǔn)入門檻，鞏固公司的競爭壁壘;此外，公司有望參與該行業(yè)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定，這讓永泰生物無疑具有巨大的“先發(fā)優(yōu)勢”。

而在國際市場，永泰生物的對標(biāo)公司為韓國的Green Cross Cell Corporation(GCC)，其細胞免疫治療產(chǎn)品Immuncell-LC是韓國唯一獲得批準(zhǔn)的AAL治療相關(guān)產(chǎn)品，于2014年獲批用于肝癌治療。數(shù)據(jù)顯示，截至目前，GCC的市值達到5.49億美元，其在2019年收入達到3200萬美元。值得注意的是，韓國肝癌患者僅為中國的1/20。因此有理由相信，待EAL產(chǎn)品上市后，永泰生物將擁有百億美元市值。

而結(jié)合國內(nèi)細胞免疫治療市場和肝癌市場的增長情況，未來5年內(nèi)，待EAL?產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，永泰生物將在國內(nèi)市場擁有強大的先發(fā)優(yōu)勢，公司估值天花板也將逐漸打開。

實際上，EAL?只是永泰生物創(chuàng)新研發(fā)的一個縮影，投資者對公司的內(nèi)在價值增長的判斷，仍然離不開研究其產(chǎn)品研發(fā)管線。

研發(fā)管線中的公司價值

與很多行業(yè)一樣，生物藥研發(fā)最后必須落實到產(chǎn)品上。產(chǎn)品是核心，是投資價值的標(biāo)尺，也是市場對生物藥公司定價的核心與基礎(chǔ)。永泰生物之所以能得到市場與投資者的青睞，其關(guān)鍵在于公司對細胞免疫治療市場的把握，而這也會是該公司在未來穩(wěn)定估值的資本。

智通財經(jīng)APP了解到，永泰生物已形成包括了非特異性免疫細胞制劑、特異性免疫細胞制劑、基因修飾免疫細胞制劑的完整細胞藥物體系。

公司產(chǎn)品鏈覆蓋了非基因改造細胞、基因改造細胞、腫瘤多靶點治療細胞、腫瘤單靶點治療細胞等主要腫瘤細胞免疫治療產(chǎn)品。

截至目前，永泰生物共有10種在研產(chǎn)品。除EAL?產(chǎn)品外，公司的主要在研產(chǎn)品包括CAR-T細胞系列藥物和TCR-T細胞系列藥物等，適應(yīng)癥包括肝癌、白血病、淋巴癌、多發(fā)性骨髓瘤以及實體癌等。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，永泰生物的CAR-T細胞產(chǎn)品管線以CAR-T-19細胞系列為核心，在CAR-T-19注射液的基礎(chǔ)上，公司開發(fā)了CAR-T-19-DNR注射液及aT19注射液，

這兩款在研產(chǎn)品旨在解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及腫瘤復(fù)發(fā)的痛點。數(shù)據(jù)顯示，CAR-T-19注射液在研產(chǎn)品在研究人員發(fā)起的臨床研究中，有63名患者接受治療，完全緩解率超過90%。

2019年8月，公司提交了以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品IND申請，并獲藥品審評中心接納處理。

TCR-T細胞產(chǎn)品管線而言，TCR-T細胞治療是一種基于腫瘤抗原特異性T細胞回輸?shù)拿庖咧委熓侄?。為克服腫瘤的免疫抑制機制，永泰生物已構(gòu)建共同表達TCR及CXCR3、IL-12或TGF-βDNR的表達載體。

目前，永泰生物有多個TCR-T細胞在研產(chǎn)品正進行臨床前研究，并已完成NY-ESO-1 TCR-T細胞在研產(chǎn)品的藥效研究。公司計劃于今年年底前為CAR-T-19-DNR、aT19及NY-ESO-1 TCR-T在研產(chǎn)品提交IND申請。

因此，從細胞免疫治療的管線覆蓋程度出發(fā)，投資者可以明顯看出，永泰生物在治療路徑選擇以及研發(fā)技術(shù)上，相較于同類治療藥物已走在前列。因此在“療效導(dǎo)向”型的病患市場產(chǎn)品接受程度更高，待研發(fā)管線落地后，便可為公司和投資者兌現(xiàn)價值。

深厚的研發(fā)底蘊與強大的獨立生產(chǎn)實力

生物醫(yī)藥企業(yè)若想立足行業(yè)之林，不僅深厚的創(chuàng)新研發(fā)，強大的制劑生產(chǎn)實力同樣必不可少，這兩方面共同決定了公司最終的變現(xiàn)能力，自然也成為左右投資者買入與否的決策點。

據(jù)了解，永泰生物的核心技術(shù)團隊由資深腫瘤免疫學(xué)家組成，具有強大的專業(yè)性和行業(yè)前瞻性和敏感性。

早在2006年，細胞免疫療法還未能進入大眾視眼中時，永泰生物核心研發(fā)團隊就已經(jīng)開始研究這個主要針對癌癥的治療技術(shù)。2011年，在國內(nèi)細胞免疫治療領(lǐng)域尚處在第三類醫(yī)療技術(shù)管理體系下，導(dǎo)致一眾良莠不齊的從業(yè)者無序競爭狀態(tài)時，永泰生物核心研發(fā)團隊就敏銳地意識到，這個行業(yè)若想長久發(fā)展，一定要走藥品監(jiān)管道路。

因此永泰生物投入了大量的人力物力財力，開始了EAL產(chǎn)品的臨床前研究，并于2015年8月申請了IND。

之后的行業(yè)發(fā)展與永泰生物的預(yù)判如出一轍，這充分體現(xiàn)了他們對細胞免疫治療行業(yè)的深刻理解，對自身技術(shù)實力的信心，以及醫(yī)者的職業(yè)道德底線。同時，這也讓EAL?成為中國第一個進入II期臨床試驗，對實體瘤進行細胞免疫治療的產(chǎn)品，為產(chǎn)品商業(yè)化爭取了大量時間。

在研發(fā)組織構(gòu)建上，公司建立了從早期研發(fā)、臨床前研究、臨床研究直至商業(yè)化生產(chǎn)和管理的先進的研發(fā)組織結(jié)構(gòu)，使得產(chǎn)品研發(fā)能夠快速推進。

除了擁有一流的研發(fā)團隊和深厚的研發(fā)底蘊，在獨立研發(fā)和生產(chǎn)方面，永泰生物同樣獨樹一幟。

智通財經(jīng)APP觀察到，在創(chuàng)新平臺建設(shè)方面，公司建立了細胞免疫治療產(chǎn)品研發(fā)所需的先進基礎(chǔ)技術(shù)平臺，其中包括無血清細胞培養(yǎng)及擴增技術(shù)平臺、基因改造及轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)平臺、抗原特異性T細胞體外擴增技術(shù)平臺，以及質(zhì)粒及病毒載體的生產(chǎn)及純化技術(shù)平臺。

此外，公司還建立了臨床試驗組織管理平臺、細胞運輸物流平臺，以及適合細胞免疫治療產(chǎn)品的GMP級別生產(chǎn)質(zhì)量管理平臺。

在獨立生產(chǎn)方面，永泰生物的國盛實驗室一年可處理約40000份樣本，滿足2-3年內(nèi)研發(fā)管線的臨床試驗需求，以及前期EAL?產(chǎn)品商業(yè)化的生產(chǎn)需求。

針對EAL?產(chǎn)品的6小時運輸半徑，公司也已在上海、廣州等地籌備成立研發(fā)及生產(chǎn)中心，覆蓋全國人口稠密的地區(qū)，加速臨床試驗進度，并滿足未來商業(yè)化需求。

綜上所述，永泰生物不論從研發(fā)管線、產(chǎn)品布局還是到規(guī)?；a(chǎn)及商業(yè)化籌備都已準(zhǔn)備就緒?？梢哉f，目前公司離規(guī)?；儸F(xiàn)的目標(biāo)僅一步之遙。不難預(yù)測，待旗艦產(chǎn)品EAL?以及CAR-T管線系列產(chǎn)品相繼落地上市，永泰生物有望憑借在創(chuàng)新生物制藥領(lǐng)域的綜合實力，發(fā)揮自身潛力，向市場證明其投資價值。