基石藥業(yè)-B(02616)：抗PD-L1抗體在RR-ENKTL患者中呈現(xiàn)良好試驗(yàn)數(shù)據(jù) 完全緩解率達(dá)31.8%

智通財經(jīng)APP訊，基石藥業(yè)-B(02616)發(fā)布公告，2019年美國血液學(xué)會(ASH)年會已正式接受CS1001-201臨床研究摘要(摘要編號：2833)，并且摘要內(nèi)容已于昨日在會議的官方網(wǎng)站上線上發(fā)布。此外，公司還將在會議上以海報展示形式發(fā)布CS1001-201研究的進(jìn)一步更新試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

CS1001-201是一項(xiàng)旨在評價CS1001單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞(NK)/T細(xì)胞淋巴瘤(rr-ENKTL)的單臂、多中心II期臨床研究。試驗(yàn)的主要目的為考察經(jīng)過獨(dú)立影像評估委員會(IRRC)評估的客觀緩解率(ORR)，次要目的包括考察經(jīng)研究者評估的ORR，經(jīng)IRRC評估的完全緩解率、部分緩解率、應(yīng)答時間、緩解持續(xù)時間及無進(jìn)展生存期、總生存期和安全性。

結(jié)外NK細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)屬于成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個亞型，且于亞洲的發(fā)病率顯著高于歐美。ENKTL是一種侵襲性惡性腫瘤，病程進(jìn)展迅速且預(yù)后較差。rr-ENKTL患者經(jīng)含門冬醯胺酶的聯(lián)合化療治療失敗后，缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。目前研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒(EBV)感染與ENKTL的致病機(jī)制有關(guān)，EBV感染通過提高腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)，誘導(dǎo)免疫耐受，從而促進(jìn)腫瘤生長。

基石藥業(yè)董事長、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“在中國，ENKTL約占所有淋巴瘤的6%，尤其在復(fù)發(fā)或難治性的患者中存在高度未滿足的臨床需求。CS1001-201試驗(yàn)是目前全球范圍內(nèi)首個針對ENKTL患者的抗PD-L1抗體臨床研究，并且已在研究中觀察到良好的初步抗腫瘤活性。我很高興這次能在ASH2019年年會上首次公布這項(xiàng)研究的初步成果?；帢I(yè)將始終致力填補(bǔ)中國及全球患者的臨床治療空白，期待該項(xiàng)臨床研究在未來能繼續(xù)快速取得進(jìn)展，早日為ENKTL的治療帶來更多突破?！?/p>

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“ENKTL的發(fā)生與EBV感染導(dǎo)致的PD-L1表達(dá)提高存在緊密關(guān)聯(lián)，這預(yù)示著阻斷PD-1/PD-L1通路將很有可能為ENKTL患者提供有效的治療。ASH已公布的摘要顯示，CS1001的客觀緩解率達(dá)40.9%，完全緩解率達(dá)31.8%且緩解可持續(xù)，并且在安全性方面也有良好的表現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)對于rr-ENKTL的治療是個不小的突破，也都將支持CS1001在rr-ENKTL治療領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)。我們期待在ASH2019年年會上以海報展示形式分享更多令人振奮的更新數(shù)據(jù)。”

截至2019年6月17日為止，共計(jì)29例患者入組研究。其中，22例(75.9%c患者入組時疾病已處于IV期，8例患者已接受過二線治療，6例患者已接受過三線及以上治療。所有患者每三週接受一次1,200mgCS1001靜脈注射，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等，最長治療時間為2年。隨訪中位時間為5.55個月(范圍0.69至12.19個月)。

在入組的29例患者中，15例(51.7%)患者仍在接受治療，14例(48.3%)患者已終止治療。終止治療的原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展(12例)及不良事件(2例)。沒有患者因治療相關(guān)不良事件終止治療或死亡。

CS1001在rr-ENKTL患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。在22例達(dá)到療效評估的患者中，經(jīng)研究者評估的ORR為40.9%。7例(31.8%)患者達(dá)到完全緩解且緩解可持續(xù)。2例(9.1%)患者達(dá)到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達(dá)到部分緩解。緩解持續(xù)時間范圍為0.03+到8.61+個月，中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到。至數(shù)據(jù)截止時間，IRRC評估尚未進(jìn)行。

CS1001在rr-ENKTL患者中耐受性良好。中位治療持續(xù)時間為11.7周(范圍2.9至53.0周)。在治療期間，25例(86.2%)患者發(fā)生了不良事件。21例(72.4%)患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例(10.3%)發(fā)生3級以上的治療相關(guān)不良事件。2例(6.9%)患者發(fā)生5級的不良事件，但均與CS1001無關(guān)。

5例(17.2%)患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，其中1例病態(tài)竇房結(jié)綜合征經(jīng)研究者評估為CS1001相關(guān)。5例(17.2%)患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級。2例(6.9%)患者在治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥。但沒有患者因與CS1001治療相關(guān)的不良事件停藥或死亡。

在數(shù)據(jù)截止日期后，另有3例患者達(dá)到療效評估時間，其中2例患者為完全緩解。因此，ORR將提升至44.0%(11/25)，同時完全緩解率將達(dá)到36.0%(9/25)。詳細(xì)更新數(shù)據(jù)將在ASH2019年年會上呈現(xiàn)。

CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國公司Ligand Pharmaceuticals Inc.(LGND.US)授權(quán)引進(jìn)的OMT轉(zhuǎn)基因動物平臺產(chǎn)生，該平臺可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)單抗藥物。與同類藥物相比，CS1001在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及潛在毒性的風(fēng)險更低，這使得CS1001在安全性方面具有潛在的獨(dú)特優(yōu)勢。

CS1001已在中國完成I期研究劑量爬坡。在針對多個適應(yīng)癥的Ia期及Ib期研究中，CS1001表現(xiàn)出良好的耐受性并產(chǎn)出持續(xù)的臨床獲益。

目前，CS1001正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，包括一項(xiàng)美國橋接性I期研究。在中國，其臨床項(xiàng)目包括針對多個癌種的一項(xiàng)多臂Ib期試驗(yàn)，兩項(xiàng)注冊性II期試驗(yàn)和三項(xiàng)III期試驗(yàn)。