青蒿素放“大招”之日 港股藥企“撈金”之時(shí)

當(dāng)你還在用“中醫(yī)藥無(wú)用論”包裹自己偏執(zhí)地“醫(yī)學(xué)常識(shí)”時(shí)，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦頃刻用了一劑“青蒿素”呲醒了大眾。

智通財(cái)經(jīng)APP發(fā)現(xiàn)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)16日晚間宣布，將在今天公布重大科研突破。還未得業(yè)界陷入各種猜想，今日早8點(diǎn)，官方消息便傳來(lái)，“在‘青蒿素抗藥性’研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%?！?/p>

事實(shí)上，雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡并非首次提出。因?yàn)樵谀玫街Z貝爾獎(jiǎng)之前，屠呦呦就已經(jīng)涉足了該領(lǐng)域，并且相關(guān)的臨床試驗(yàn)一期早在2018年5月便正式得到了啟動(dòng)，設(shè)計(jì)樣本共120例，由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等全國(guó)15家牽頭單位共同參與開(kāi)展。

而經(jīng)過(guò)近1年的臨床試驗(yàn)終被證實(shí)對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。另外，若試驗(yàn)順利，預(yù)計(jì)新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

受屠呦呦團(tuán)隊(duì)的消息刺激，A、H醫(yī)藥板塊終換顏色，“由綠轉(zhuǎn)紅”，部分概念股或中藥股更是“水漲船高”，如A股的昆藥集團(tuán)直接漲停、華潤(rùn)雙鶴、浙江醫(yī)藥、新和成均漲幅超過(guò)2個(gè)點(diǎn)；H復(fù)星醫(yī)藥（02196）、白云山（00874）高開(kāi)高走，處于醫(yī)藥板塊領(lǐng)跑地位……

行情來(lái)源：富途證券

瘧疾與中國(guó)青蒿素

提及“青蒿素”，在屠呦呦沒(méi)有獲得諾貝獎(jiǎng)之前，恐怕沒(méi)有幾個(gè)外門(mén)漢知道這是什么。但提起瘧疾（俗稱(chēng)“打擺子”）卻“人人自?！?。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，在抗瘧疾藥物沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)前，這種由瘧原蟲(chóng)侵入人體后引發(fā)的一種惡性疾病，已經(jīng)在全球肆虐了幾千年，患者得病后發(fā)燒、發(fā)冷、打顫、腹瀉等，重者幾天內(nèi)就會(huì)死亡。

19世紀(jì)，法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹(shù)皮中分離出有效的抗瘧成分奎寧；二戰(zhàn)期間，科學(xué)家又發(fā)明了奎寧衍生物——氯喹，并成為治療瘧疾的特效藥。但到20世紀(jì)60年代，瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹產(chǎn)生了耐藥性，瘧疾再次在東南亞爆發(fā)。尤其在越南戰(zhàn)爭(zhēng)中，瘧疾成為比子彈、炸彈更可怕的敵人，嚴(yán)重影響了部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力。美國(guó)為此專(zhuān)門(mén)成立了瘧疾委員會(huì)，投入大量人力物力研究新型的抗瘧藥物。到1972年，美國(guó)篩選了21.4萬(wàn)種化合物，但都無(wú)果而。

鑒于這種情況，當(dāng)時(shí)，在毛澤東主席、周恩來(lái)總理的指示下，中國(guó)軍方從1964年起開(kāi)始抗瘧藥研究。1967年5月23日，國(guó)家科委和解放軍總后勤部在北京召開(kāi)“抗瘧防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”，代號(hào)為“523”項(xiàng)目的大規(guī)模藥物篩選，研究在全國(guó)7省市展開(kāi)。

截至1968年，參研機(jī)構(gòu)篩選了萬(wàn)余種化合物和中草藥，均未取得理想結(jié)果，1969年1月21日，中醫(yī)研究院受命加入“523”項(xiàng)目。至此，全國(guó)各地“523”項(xiàng)目組研究人員“任務(wù)上分工合作、專(zhuān)業(yè)上取長(zhǎng)補(bǔ)短、技術(shù)上互相交流、設(shè)備上互通有無(wú)”，調(diào)查民間秘方1萬(wàn)多個(gè)，實(shí)驗(yàn)室廣篩中草藥5000余種和化合物4萬(wàn)多個(gè)，進(jìn)行了大量的臨床實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)年屠呦呦近40歲，他們找來(lái)了很多中藥的古方，梳理了半天，開(kāi)列了有808個(gè)中藥的單子，其中有烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院用鼠瘧模型篩選了近百個(gè)藥方，很多都沒(méi)用，但是青蒿提取物有60%到80%的抑制率，青蒿素運(yùn)用而生。

后來(lái)，國(guó)家在酉陽(yáng)定點(diǎn)設(shè)立了武陵山制藥廠，專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)青蒿素的提??；同時(shí)把昆明制藥廠（現(xiàn)A股的昆藥集團(tuán)）定點(diǎn)為蒿甲醚原料藥及制劑的生產(chǎn)企業(yè)，把青蒿琥酯定點(diǎn)在桂林制藥廠生產(chǎn)，由此奠定了中國(guó)青蒿素產(chǎn)業(yè)的基本格局。

不過(guò)，后受跨國(guó)公司利益的影響，雖然明知奎寧類(lèi)抗瘧藥已經(jīng)產(chǎn)生了抗藥性，但是WHO仍然遲遲難以推動(dòng)青蒿素類(lèi)藥物進(jìn)入推薦用藥的名單。盡管，全球青蒿素原料藥的年產(chǎn)量為200噸，期中80%來(lái)自中國(guó)的天然植物提取和生產(chǎn)。昆明制藥和桂林制藥也只是為跨國(guó)醫(yī)藥巨頭做原料供應(yīng)商，中國(guó)青蒿素產(chǎn)業(yè)因此進(jìn)入低迷徘徊階段。

所幸，屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)并未放棄，直到2015年，諾貝爾組委會(huì)因“發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新藥青蒿素”而將“生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”頒給了他們，中國(guó)青蒿素重回世界視線(xiàn)。

青蒿素治紅斑狼瘡并非新聞

得到諾貝爾獎(jiǎng)后，80歲的屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)仍舊沖鋒在一線(xiàn)。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，該團(tuán)隊(duì)16日晚間宣布，將在今天公布重大科研突破。17日，一大早，各大媒體便開(kāi)啟了信息轟炸，稱(chēng)“‘青蒿素抗藥性，難題獲新突破，且還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特?！?/p>

數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。鑒于這一療效，世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅·阿隆索肯定了這種可能，同時(shí)他也認(rèn)為，必須進(jìn)一步根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)周密設(shè)計(jì)和嚴(yán)格實(shí)施的臨床試驗(yàn)才能得出最終結(jié)論。

在阿隆索的話(huà)前，智通財(cái)經(jīng)APP在CDE《藥物臨床試驗(yàn)批件》處查詢(xún)到，屠呦呦團(tuán)隊(duì)所在的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤(pán)狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)”申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。

今天開(kāi)盤(pán)便漲停的昆藥集團(tuán)股份是臨床“承接方”，并且該公司給出的臨床試驗(yàn)顯示，一期設(shè)計(jì)樣本共120例，由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等全國(guó)15家牽頭單位共同參與開(kāi)展。

當(dāng)然，由于臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣本量較大，二期、三期還相隔時(shí)間較長(zhǎng)，就算試驗(yàn)順利，治療紅斑狼瘡的雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

其實(shí)，這并非首次將青蒿素應(yīng)用至紅斑狼瘡領(lǐng)域。

早在1980年9月的《中國(guó)醫(yī)刊》上，莊國(guó)康就發(fā)表了《青蒿治療盤(pán)形紅斑狼瘡[J]》1984(2):59-61.《青蒿素對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J]》中稱(chēng)，本文采用核技術(shù)研究了青蒿素對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明:青蒿素對(duì)正常動(dòng)物的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及血漿cAMP含量均無(wú)影響;而對(duì)皮質(zhì)激素所致免疫功能低下的動(dòng)物,青蒿素可使降低的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率增高,又可使升高的血漿cAMP降低,在高瘧原蟲(chóng)血癥時(shí),又可使低下的血漿cAMP升高。以上作用可能是青蒿素臨床治療瘧疾、紅斑狼瘡的藥理基礎(chǔ)之一。

2000年11月，鐘嘉熙、符林春等在《中藥新藥與臨床藥理》上發(fā)表了《青蒿玻酯治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性觀察[J].》。換句話(huà)說(shuō)，至少在2000年的時(shí)候，就已經(jīng)有報(bào)導(dǎo)青蒿素的類(lèi)似物可以用于治療紅斑狼瘡。并公開(kāi)了治療紅斑狼瘡的應(yīng)用。

說(shuō)白了，青蒿素治紅斑狼瘡并非新聞，10年前就已經(jīng)是公開(kāi)的秘密了。

港股標(biāo)的僅兩只

縱然談不上“秘密”，可因?yàn)獒t(yī)藥領(lǐng)域很久沒(méi)有出現(xiàn)“重磅新藥”消息，屠呦呦的這一“大招”還是給資本市場(chǎng)帶來(lái)了“蜜糖”。

智通財(cái)經(jīng)APP看到，A、H醫(yī)藥板塊集體換顏色，“由綠轉(zhuǎn)紅”，如A股的昆藥集團(tuán)直接漲停、華潤(rùn)雙鶴、浙江醫(yī)藥、新和成均漲幅超過(guò)2個(gè)點(diǎn)；H復(fù)星醫(yī)藥、白云山高開(kāi)高走，處于醫(yī)藥板塊領(lǐng)跑地位。

A股姑且不論，從港股來(lái)看，青蒿素概念股少之又少，僅兩家。

先說(shuō)漲的比較多的復(fù)星醫(yī)藥，財(cái)報(bào)顯示，2019年第一季度業(yè)績(jī)，該公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約人民幣67.3億元(單位下同)，同比增長(zhǎng)17.67%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)約7.12億元，同比增長(zhǎng)0.92%；基本每股收益0.28元。增長(zhǎng)頗為強(qiáng)勢(shì)。

而復(fù)星的青蒿素主要是放在了子公司重慶醫(yī)工院的業(yè)務(wù)板塊中，2018年7月，其還因“半合成青蒿素”項(xiàng)目獲得蓋茨基金會(huì)的45萬(wàn)美元資助。發(fā)展至今，重慶醫(yī)工院“半合成青蒿素”項(xiàng)目全采用了人工合成方式，已實(shí)現(xiàn)300L規(guī)模的放大驗(yàn)證。

另外，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司桂林南藥青蒿琥酯也早在2010年正式通過(guò)WHO-PQ認(rèn)證，在WHO建議的5個(gè)復(fù)方中有3個(gè)包含青蒿琥酯，創(chuàng)新藥品Artesun（注射用青蒿琥酯）為全球首創(chuàng)，已經(jīng)成為WHO強(qiáng)烈推薦的重癥瘧疾治療首選用藥。2014年，復(fù)星青蒿琥酯類(lèi)藥物銷(xiāo)售額超過(guò)2億元人民幣。

結(jié)合這波消息刺激，在考慮到近期復(fù)星醫(yī)藥有新藥獲得臨床試驗(yàn)獲批（(FDA已于近日授予其新藥ORIN1001用于治療復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的快速通道資格），而且股價(jià)處于低位，短期內(nèi)不漲真對(duì)不起“青蒿素”概念股。

再說(shuō)白云山。2019年第一季度，白云山營(yíng)業(yè)收入180.55億元，同比增長(zhǎng)161.32%，歸屬于公司股東的凈利潤(rùn)14.07億元，同比增長(zhǎng)55.42%。

行情來(lái)源：富途證券

和復(fù)星醫(yī)藥一樣，白云山也將“青蒿素”放在了子公司漢方藥業(yè)內(nèi)。漢方藥業(yè)介入青蒿素時(shí)間非常早，2003年就開(kāi)始便利用國(guó)家工程中心在中藥提取分離過(guò)程方面技術(shù)優(yōu)勢(shì)，研究并布局青蒿產(chǎn)業(yè)。

在2005年9月獲得青蒿素原料藥的CFDA注冊(cè)批件，同年又通過(guò)GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)在可生產(chǎn)青蒿素、蒿甲醚、雙氫蒿素、青蒿琥酯四個(gè)品種，2014年青蒿素類(lèi)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入5000多萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)26%。2016年后，改塊收入規(guī)模就在1億元左右，收入占比體量并不大，對(duì)母公司白云山醫(yī)藥板塊的推動(dòng)作用可能并不是明顯。

但在消息發(fā)酵之下，短期“撈金”機(jī)會(huì)明顯偏大。（田宇軒/文）