中外藥企臨床試驗PK：恒瑞獨攬265項，諾華(NVS.US)、羅氏、輝瑞(PFE.US)問鼎MNC前三!

本文來自微信公眾號“E藥經(jīng)理人”，作者為高嵩。

一年一度的“5.20”，今年你是怎樣度過的？是否已經(jīng)沉浸在甜言蜜語之中無法自拔，是否已經(jīng)拿到了心儀的禮物，是否又向你身邊所愛的人，你的父母、愛人、子女，大聲的說出“我愛你”這三個字？

對于醫(yī)藥人來說，“5.20”應當具備一個更不一樣的色彩。今年的5.20已經(jīng)是第十五個國際臨床實驗日。1947年5月20日，蘇格蘭海軍軍醫(yī)Lind進行了壞血病臨床試驗，被認為開創(chuàng)了臨床試驗的先河。為紀念這一歷史性事件，歐洲臨床研究基礎網(wǎng)絡聯(lián)合美國和加拿大，提議將每年的5月20日定為國際臨床試驗日。2005年5月20日成為了第一個國際臨床試驗日。

在新藥審評審批加速、臨床試驗相關新政不斷落地的大背景下，中國新藥研發(fā)已經(jīng)從第三梯隊躍進第二梯隊，外資藥企不斷增加在華的臨床研發(fā)布局，而本土藥企在不斷向研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型的過程也在加大臨床研發(fā)的投入。而在臨床試驗上，各制藥企業(yè)之間的競爭也日趨白熱化。

在5.20國際臨床試驗日這一天，我們統(tǒng)計了全球TOP10制藥企業(yè)（排名依據(jù)2018年制藥經(jīng)理人全球制藥企業(yè)50強名單）以及A股2018年研發(fā)投入排名前十的制藥企業(yè)，當前在中國開展臨床試驗的整體情況。這其中，既有當下正在進行狀態(tài)中的臨床試驗，亦包括已經(jīng)完成的臨床試驗。除此之外，絕大多數(shù)企業(yè)還都存在此前申報但后來因種種原因主動暫停臨床實驗的情況。

MNC在華臨床試驗：諾華繼續(xù)問鼎

根據(jù)美國《制藥經(jīng)理人》（Pharmaceutical Executive）一年一度的全球制藥企業(yè)50強排名，2018年全球制藥企業(yè)TOP10分別為輝瑞、諾華、羅氏、默克/默沙東、賽諾菲、強生、吉利德科學、葛蘭素史克、艾伯維、安進。由于該排名僅就全球制藥企業(yè)上年度的處方藥銷售額進行排名，不加入市值和消費品業(yè)務等參考值，因此更接近于制藥企業(yè)真正實力的展現(xiàn)。

雖然同屬于全球制藥企業(yè)的第一梯隊，但是各外資藥企在華臨床試驗的開展情況，各有不同。

從在華申報臨床試驗數(shù)量上，諾華繼續(xù)問鼎MNC之最。在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上檢索可得，在所有可查的記錄中，諾華一共申報了98項臨床試驗，其中42項臨床試驗正在進行之中，49項已經(jīng)完成，此外還有7項處于主動暫停狀態(tài)。

值得注意的是，諾華相較于去年同期，在臨床試驗申報數(shù)量上又有增加，去年同期在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上檢索可得，在所有可查的記錄中，諾華一共申報了83項臨床試驗，今年比去年數(shù)量上增加了15項，其中正在進行之中的臨床試驗增加了1項，已經(jīng)完成的臨床試驗增加了13項，處于主動暫停狀態(tài)的臨床試驗增加了1項。尤其值得注意的是，諾華也是TOP 10 MNC中完成臨床試驗數(shù)量最多的藥企。

而事實上，在2019年之后諾華制藥也確實有更加龐大的新藥管線藍圖，配合這一藍圖相關臨床試驗加速開展也就不足為奇。此前，諾華制藥全球CEO韓保羅在接受E藥經(jīng)理人采訪時便表示，將來五年（到2024年），諾華制藥預計有32個新藥或新適應癥在中國推出。

頭名之后，臨床數(shù)量的排位與去年基本保持了一致，去年排名第二的羅氏，今年繼續(xù)占據(jù)“榜眼”的位置。平臺信息顯示，羅氏一共申報了87項臨床試驗，其中正在進行的有68項，已經(jīng)完成的有9項，而主動暫停的則有10項。

羅氏能夠開這么多臨床試驗，與其加快在華新藥上市研發(fā)布局不無關系。此前，據(jù)上海羅氏制藥有限公司總經(jīng)理周虹介紹，至2026年，羅氏計劃將在華上市40款新藥或新適應證，包括多款在華原研的乙肝藥物和PD-L1藥物Tencentriq等。

與此同時，羅氏創(chuàng)新研發(fā)中心也有望于2019年下半年完工，該創(chuàng)新中心投入使用后,將主要從事乙肝藥物、抗生素和炎癥藥物三方面的研究。數(shù)量眾多的新藥和新適應證要研究上市，離不開臨床試驗作為支撐，羅氏開展如此多的臨床試驗，也是應有之義。

排在第三的仍然是輝瑞，盡管在《制藥經(jīng)理人》的排名中輝瑞力壓諾華位于榜首，但從在華申報的臨床試驗數(shù)量來看，不管是正在進行的還是已經(jīng)完成的都較諾華有不小的差距。在所有可查的記錄中，輝瑞一共申報了63項臨床試驗，正在進行的則有40項。

排在第四位的則是默克/默沙東。在所有可查的記錄中，默克/默沙東一共申報了60項臨床試驗，正在進行的則有35項，已經(jīng)完成的有19項目。這其中，尤其值得注意的是，默沙東正圍繞著其重磅產(chǎn)品九價HPV疫苗以及剛上市的PD-1單抗藥帕博利珠單抗注射液展開一系列的臨床試驗拓展工作。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上的信息顯示，在2019年3月及5月，默沙東針對九價HPV疫苗分別申報了兩項在進行中的III期臨床試驗。而針對PD-1單抗藥帕博利珠單抗注射液，默沙東則分別針對晚期肝細胞癌受試者的一線治療、HER2陰性晚期胃癌、胃癌及轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌4項適應癥申報了III期臨床試驗，其中3項臨床試驗已經(jīng)開始招募患者。

而再往下，各家制藥企業(yè)在華正在進行的臨床試驗數(shù)量相對來說就要遜色不少。強生一共有27項臨床試驗正在進行，而賽諾菲則有22項臨床試驗正在進行中。除此之外，GSK、艾伯維和安進及吉利德正在進行的臨床試驗則在20項以下。

A股研發(fā)型制藥企業(yè)：恒瑞領軍

以2018年研發(fā)投入金額作為標準，篩選出了研發(fā)投入TOP 10的制藥企業(yè)，這些企業(yè)無疑是所有A股上市制藥公司中，最舍得在藥品研發(fā)中投入資本，無疑也在臨床試驗的投入上，最舍得花費。

對比外資藥企TOP 10開展的臨床試驗情況，A股研發(fā)支出TOP 10的藥企在總體數(shù)量上比外資藥企多出100多項的臨床試驗。但值得注意的是，這些藥企中各自的臨床試驗開展情況差距很大，恒瑞醫(yī)藥以超26億元的巨額研發(fā)投入，拉高了整體的臨床試驗開展數(shù)量水平。

從在申報臨床試驗數(shù)量上，恒瑞醫(yī)藥以265項臨床試驗數(shù)，在進行中臨床試驗、已完成臨床試驗和臨床試驗總數(shù)3個層面獨領風騷。

在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上檢索可得，在所有可查的記錄中，恒瑞醫(yī)藥一共申報了265項臨床試驗，其中184項臨床試驗正在進行之中，75項已經(jīng)完成，此外還有6項處于主動暫停狀態(tài)。而除此之外，其他的研發(fā)TOP藥企，無論是正在進行的臨床試驗數(shù)量還是臨床試驗綜述，都沒有能夠突破三位數(shù)。

值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥正在其創(chuàng)新藥上加緊臨床試驗布局拓展相關適應癥。平臺信息顯示，恒瑞醫(yī)藥針對旗下PD-1單抗藥卡瑞利珠單抗開了6項臨床試驗，涉及復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、晚期實體瘤等多個適應癥，試驗思路包括聯(lián)合用藥和單藥向癌癥一線治療探索，其中卡瑞利珠單抗一線治療肺鱗癌的III期臨床研究PD-1抗體及卡瑞利珠單抗治療胃癌或胃食管交界處癌III期臨床研究已經(jīng)開始招募患者。

而恒瑞醫(yī)藥2018年新上市的重磅1.1類創(chuàng)新藥馬來酸吡咯替尼片也在加緊相關臨床試驗布局，平臺信息顯示，恒瑞醫(yī)藥針對馬來酸吡咯替尼申報的臨床試驗達11項之多，其中2項已經(jīng)完成，而其申報適應癥相當數(shù)量為乳腺癌適應癥，也有HER2突變的晚期非小細胞肺腺癌及HER2表達陽性晚期胃癌（包括胃食管結合部癌）適應癥。值得注意的是，馬來酸吡咯替尼片2018年上市不到1年時間便賣出2億元，后相關適應癥能夠如果繼續(xù)突破，其銷售勢頭會更加強勁。

恒瑞醫(yī)藥之后，海正藥業(yè)憑借臨床試驗總數(shù)和正在進行的臨床試驗數(shù)，居于第二位。平臺信息顯示，海正藥業(yè)一共申報了73項臨床試驗，其中42項臨床試驗正在進行之中，31項已經(jīng)完成。

海正此前在研發(fā)上的投入不少。數(shù)據(jù)顯示，海正藥業(yè)2013年至2017年的研發(fā)費用總額分別約為4.8億元、5.6億元、8.3億元、7.8億元、8.4億元，行業(yè)排名不低于前五。但在更換“掌門人”之后，海正藥業(yè)也正在多渠道瘦身，聚焦主業(yè)。

2018年12月7日，海正藥業(yè)控股子公司浙江海正宣泰醫(yī)藥有限公司將其持有的富馬酸喹硫平緩釋片美國和中國文號及其相關技術轉(zhuǎn)讓給重慶恩創(chuàng)醫(yī)療管理有限公司，轉(zhuǎn)讓總價為6700萬元。伴隨著相關資產(chǎn)再梳理“瘦身”，海正藥業(yè)的研發(fā)或有調(diào)整收縮，相關的臨床試驗也不一定能開展那么多。

在完成臨床試驗數(shù)量上，科倫藥業(yè)僅次于恒瑞，完成了41項臨床試驗。在2012年，科倫制藥將原魯制藥副總兼藥物研究院院長王晶翼招入麾下，坐陣科倫藥物研究總院后，科倫制藥的研發(fā)思路也越來越明晰。

年報數(shù)據(jù)顯示，科倫藥業(yè)自2013年以來，研發(fā)投入已超過38億元。2018年，科倫藥業(yè)創(chuàng)新小分子新啟動8項靶點藥物研究；生物技術藥新啟動13項創(chuàng)新藥物研究；2018年相繼啟動14項創(chuàng)新藥物臨床研究。在加緊創(chuàng)新研發(fā)的大背景下，科倫藥業(yè)完成的臨床試驗數(shù)量較多，也不難理解。

除此之外，復星醫(yī)藥和上海醫(yī)藥在臨床試驗數(shù)量上，基本旗鼓相當。平臺信息顯示，上海醫(yī)藥一共申報了46項臨床試驗，其中31項臨床試驗正在進行之中，15項已經(jīng)完成；復星醫(yī)藥一共申報了45項臨床試驗，其中32項臨床試驗正在進行之中，13項已經(jīng)完成。除此之外之外，天士力、白云山等企業(yè)的臨床試驗數(shù)量則普遍沒有超過40項。