新股研報(bào)| 華領(lǐng)醫(yī)藥：糖尿病創(chuàng)新藥物的新興開發(fā)平臺(tái)

本文來(lái)自興業(yè)證券的研報(bào)《華領(lǐng)醫(yī)藥：糖尿病創(chuàng)新藥物的新興開發(fā)平臺(tái)》，分析師為張憶東、蔡瑩琛。

糖尿病創(chuàng)新藥物的開發(fā)平臺(tái)：華領(lǐng)醫(yī)藥是一家中國(guó)藥物開發(fā)公司，目前致力于開發(fā)用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)新藥口服藥物Dorzagliatin或HMS5552。公司采用VC(資本)+IP(技術(shù))+CRO”的VIC運(yùn)營(yíng)模式進(jìn)行藥物開發(fā)，一流的研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)項(xiàng)目篩選、運(yùn)營(yíng)管理和臨床實(shí)踐進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)管。目前的產(chǎn)品管線有兩款在研產(chǎn)品GKA藥物Dorzagliatin與mGLUR5，分別用于治療2型糖尿病與柏金遜病左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙。

傳統(tǒng)藥物占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)，創(chuàng)新藥物滲透率待提升。中國(guó)抗糖尿病藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2017年的人民幣512億元增加到2022年的人民幣978億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為13.8%。除了胰島素外，中國(guó)抗糖尿病藥市場(chǎng)以α-葡萄糖甘酶抑制劑及雙胍類二甲雙胍等傳統(tǒng)藥物為主，DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制劑等創(chuàng)新藥物的銷售收入較少。目前有針對(duì)8類靶點(diǎn)超過(guò)20款藥物在研，創(chuàng)新藥滲透率預(yù)計(jì)會(huì)不斷提升。

GKA藥物III期臨床首獲批，有望2020年上市。Dorzagliatin具有兩大優(yōu)勢(shì)：(1)療效優(yōu)于現(xiàn)有的口服藥。Dorzagliatin臨床II期數(shù)據(jù)優(yōu)于現(xiàn)有最佳口服藥sitagliptin。(2)安全性上克服了以往GKA藥物的副作用。由于在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的耐受性和低副作用，Dorzagliatin是首個(gè)進(jìn)入臨床III期的GKA藥物，有望于2020年上市，成為未來(lái)中國(guó)2型糖尿病治療的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。

全球知名創(chuàng)投持續(xù)看好，5年融資超2億美金。公司獲多家全球知名創(chuàng)投持續(xù)看好，總計(jì)獲得約2億美金投資。2018年3月27日完成1.174億美元的D輪和E輪融資。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)分散，持股比例最高為專注投資早期生命科技公司的ARCHVenturePartners，美國(guó)著名風(fēng)投基金Venrock，富達(dá)集團(tuán)下屬斯道資本以及F-Prime基金，分別持有15.07%，12.46%，6.74%、6.23%的股份。此外，藥明康德創(chuàng)始人李革夫婦以及李革持30%的WuxiHealthcareVentures分別持有3.37%和8.92%。公司創(chuàng)始人陳力博士家族持有4.95%。

公司簡(jiǎn)介：糖尿病創(chuàng)新藥物的開發(fā)平臺(tái)

華領(lǐng)醫(yī)藥是一家中國(guó)藥物開發(fā)公司，目前致力于開發(fā)用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)新藥口服藥物Dorzagliatin或HMS5552。公司于2009年注冊(cè)成立，2010年羅氏中國(guó)研發(fā)中心首席科學(xué)官陳力博士加入公司。2011年12月公司獲羅氏授權(quán)開發(fā)Dorzagliatin。

全球知名創(chuàng)投持續(xù)看好，5年融資超2億美金

成立以來(lái)，公司獲得多家全球知名創(chuàng)投持續(xù)看好，2018年3月27日完成1.174億美元的D輪和E輪融資，總計(jì)獲得約2億美金投資。目前，公司股權(quán)結(jié)構(gòu)分散。持股比例最高為專注投資早期生命科技公司的ARCHVenturePartners，美國(guó)著名風(fēng)投基金Venrock，富達(dá)集團(tuán)下屬斯道資本以及F-Prime基金，分別持有15.07%，12.46%，6.74%、6.23%的股份。此外，藥明康德創(chuàng)始人李革夫婦以及李革持30%的WuxiHealthcareVentures分別持有3.37%和8.92%。公司創(chuàng)始人陳力博士家族持有4.95%。

VIC模式聯(lián)合研發(fā)，降低藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

華領(lǐng)醫(yī)藥采用“VC(資本)+IP(技術(shù))+CRO”的VIC運(yùn)營(yíng)模式進(jìn)行藥物開發(fā)。華領(lǐng)醫(yī)藥引入資本，在全球范圍內(nèi)引進(jìn)平臺(tái)與技術(shù)，由CRO、SMO及CMO進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)。公司核心團(tuán)隊(duì)對(duì)項(xiàng)目篩選、運(yùn)營(yíng)管理和臨床實(shí)踐進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)管，最大程度降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前有11家供應(yīng)商為公司提供臨床試驗(yàn)管理、藥物制造和分析支持等服務(wù)。五大供貨商中的其中三名為藥明康德新藥開發(fā)股份有限公司的附屬公司。

核心團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富，高管均具有大型藥企工作背景。公司創(chuàng)始人陳力博士亦為公司首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官，是首批國(guó)家“千人計(jì)劃”評(píng)選專家之一，在生物制藥行業(yè)擁有逾20年經(jīng)驗(yàn)。加入華領(lǐng)前，陳博士是中國(guó)上海的羅氏中國(guó)研發(fā)中心的創(chuàng)辦董事兼首席科學(xué)官，一直積極參與Dorzagliatin(現(xiàn)為第四代)的開發(fā)工作。加入華領(lǐng)后，陳力博士組建了具有豐富藥品研發(fā)、管理和運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員均具有在羅氏、葛蘭素史克、輝瑞等跨國(guó)藥企的工作經(jīng)驗(yàn)。此外，F(xiàn)ranzMatschinsky博士(在發(fā)現(xiàn)GK于葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡的中心角色中起作用)擔(dān)任公司的高級(jí)顧問(wèn)。

研發(fā)管線：主打糖尿病GKA藥物及其聯(lián)合療法

品公司目前有兩款在研產(chǎn)品Dorzagliatin與與mGLUR5。Dorzagliatin是一種葡萄糖激酶激活劑(GKA)，旨在通過(guò)恢復(fù)2型糖尿病患者的葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡來(lái)控制糖尿病的漸進(jìn)性退行性特性。Dorzagliatin作為單藥療法和與二甲雙胍聯(lián)用的療法目前進(jìn)行到III期臨床。研發(fā)管線還包括Dorzagliatin與其它獲批的2型糖尿病治療的的聯(lián)合療法，計(jì)劃在2018和2019年開展臨床試驗(yàn)。

另一款在研產(chǎn)品mGLUR5用于治療柏金遜病左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙(PD-LID)，計(jì)劃在2019年上半年啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

行業(yè)概況：創(chuàng)新藥滲透率待提升，多款創(chuàng)新藥物在研

受益多重利好因素，2型糖尿病藥物市場(chǎng)前景廣闊。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2017年全球約有4.53億人患有糖尿病，其中4.35億為2型糖尿病患者，中國(guó)是2型糖尿病患者最多的國(guó)家，2017年有1.2億患者。2017年全球抗糖尿病藥物市場(chǎng)為689億美元，預(yù)計(jì)2022年增加至907億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率5.6%。隨著患者人口增加，慢性病利好政策出臺(tái)以及創(chuàng)新藥物出現(xiàn)，2型糖尿病藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)利好趨勢(shì)。中國(guó)抗糖尿病藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2017年的人民幣512億元增加到2022年的人民幣978億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為13.8%。

傳統(tǒng)藥物占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)，創(chuàng)新藥物滲透率待提升。中國(guó)市場(chǎng)的抗糖尿病藥以傳統(tǒng)藥物為主，而DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制劑等創(chuàng)新藥物的銷售收入較少。除了胰島素外，α-葡萄糖甘酶抑制劑及雙胍類二甲雙胍亦因其價(jià)格相宜、降糖效果顯著、具有降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等其他臨床效益而在中國(guó)占有重大市場(chǎng)份額。美國(guó)則以DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制劑等創(chuàng)新藥物為主要藥物。

行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，多款2型糖尿病創(chuàng)新藥物在研

Dorzagliatin面臨著既有藥物和在研創(chuàng)新藥物的激烈競(jìng)爭(zhēng)。二甲雙胍作為主流的治療藥物，通常具有良好的耐受性、已使用超過(guò)60年以上且價(jià)格相對(duì)便宜。創(chuàng)新藥物目前有針對(duì)8類靶點(diǎn)超過(guò)20款藥物在研。恒瑞醫(yī)藥的SGLT-2產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期，微芯醫(yī)藥的PPAR產(chǎn)品完成臨床III期。GKA藥物方面，蘇州派格于2016年從輝瑞獲得了GK化合物許可，但尚未在中國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。亞寶從EliLilly獲得了GK化合物許可，正在中國(guó)進(jìn)行其GK化合物的I期試驗(yàn)。于中國(guó)以外，帝人、VTV也在不斷推進(jìn)其GKA。

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：療效與安全性雙加持，GKA藥物III期臨床首獲批

Dorzagliatin具有兩大優(yōu)勢(shì)：(1)療效優(yōu)于現(xiàn)有的口服藥。目前批淮的2型糖尿病藥物側(cè)重降低血糖水平，但未能阻止負(fù)責(zé)制造胰島素的β細(xì)胞功能惡化的問(wèn)題，從而無(wú)法維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡。GK在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮的作用在二十多年前被揭示，是糖尿病理想的治療途徑。Dorzagliatin在臨床II期12周試驗(yàn)中，35.4%的患者達(dá)到了復(fù)合終點(diǎn)，包括HbA1c水平血糖控制至7%以下，且未出現(xiàn)體重增加及低血糖情況。之前表現(xiàn)最佳的口服藥是sitagliptin(口服DPP-4抑制劑及全球最暢銷的口服抗糖尿病藥)，僅11%患者使用后到達(dá)該等復(fù)合終點(diǎn)。

(2)安全性高于以往GKA藥物。以往GKA藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)的缺陷引致療效不足、低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加、血脂異常及肝臟中毒等多種問(wèn)題而未能完成臨床II試驗(yàn)。Dorzagliatin由于采用獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)并通過(guò)雙重作用機(jī)制在I期及II期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)了良好的耐受性和低副作用，成為首個(gè)成功進(jìn)入臨床III期GKA藥品。

2020年有望上市，具備成為中國(guó)2型糖尿病一線療法潛力。Dorzagliatin在中國(guó)的III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2018年下半年完成患者入組，并在2019年下半年公布試驗(yàn)結(jié)果。在獲得正面的結(jié)果后，計(jì)劃在中國(guó)提交作為一類新藥的新藥申請(qǐng)，并在2020年之前取得或國(guó)家藥監(jiān)局的新藥上市批準(zhǔn)。公司認(rèn)為Dorzagliatin有望在該種進(jìn)展性疾病的各個(gè)階段推進(jìn)2型糖尿病的治療標(biāo)準(zhǔn)，解決糖尿病治療中普遍未滿足的醫(yī)療需要，成為中國(guó)2型糖尿病治療的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。

資金用途

籌集的資金主要用于Dorzagliatin的后期研發(fā)和商業(yè)化。

財(cái)務(wù)分析

公司合計(jì)虧損近10億，現(xiàn)金流較為充足。華領(lǐng)醫(yī)藥尚未有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，迄今未通過(guò)銷售商品產(chǎn)生收益，僅以政府補(bǔ)貼及銀行利息確認(rèn)有限收入，分別在2016年、2017年和2018年3月31日截止前確認(rèn)60萬(wàn)元，1050萬(wàn)元和580萬(wàn)人民幣的政府補(bǔ)助。2016年-2018年Q1分別虧損3.6億、2.8億和3.22億，累計(jì)虧損近10億，主要由于研發(fā)開支和按公允價(jià)值計(jì)入損益的金融負(fù)債的公允價(jià)值變動(dòng)虧損造成的。截止2018年3月31日，公司擁有8.36億銀行結(jié)余與現(xiàn)金。

風(fēng)險(xiǎn)提示

與有限的經(jīng)營(yíng)歷史、過(guò)往虧損及對(duì)關(guān)鍵執(zhí)行人員的依賴有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn):公司經(jīng)營(yíng)歷史有限且過(guò)往出現(xiàn)虧損，須取得必要監(jiān)管批準(zhǔn)后方可推出Dorzagliatin及產(chǎn)生收益;可能無(wú)法挽留關(guān)鍵管理人員及吸引、挽留和激勵(lì)有資質(zhì)的人才。

與在中國(guó)成功開發(fā)、獲取監(jiān)管批準(zhǔn)及商業(yè)化Dorzagliatin有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：Dorzagliatin第III期臨床試驗(yàn)可能延誤或失敗，商業(yè)化可能嚴(yán)重推遲或失敗;第三方機(jī)構(gòu)依賴性風(fēng)險(xiǎn);聯(lián)用的任何獲批準(zhǔn)2型糖尿病可能出現(xiàn)安全、療效、生產(chǎn)或供應(yīng)的問(wèn)題;產(chǎn)品上市后可能不受認(rèn)可。

與在中國(guó)境外批準(zhǔn)及商業(yè)化Dorzagliatin(包括任何組合藥物)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：取得境外監(jiān)管批準(zhǔn)的額外挑戰(zhàn)，尋找國(guó)際醫(yī)藥公司及其他合作伙伴可能失敗

與知識(shí)產(chǎn)權(quán)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：可能無(wú)法為Dorzagliatin取得及維持專利保護(hù)，或所取得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保障范圍不夠廣泛，面臨第三方的直接競(jìng)爭(zhēng)等

與業(yè)務(wù)有關(guān)的其他風(fēng)險(xiǎn)：可能在應(yīng)對(duì)增長(zhǎng)方面遇到困難，合作伙伴可能從事不當(dāng)行為等

與在中國(guó)經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：中國(guó)政府的政治、經(jīng)濟(jì)和其他政策不利變化可能會(huì)對(duì)中國(guó)整體經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)產(chǎn)生重大不利影響。中國(guó)法律、法規(guī)或執(zhí)行政策發(fā)生變化，匯率波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)等（編輯：王夢(mèng)艷）