綠葉(02186)入場！國內(nèi)CAR-T再添新軍，其他企業(yè)都進展到哪了？

本文來自微信公眾號“新康界”，作者為“新康界”，原標題為《綠葉In！國內(nèi)CAR-T再添新軍，其他企業(yè)都進展到哪了？》。

近日，綠葉制藥(02186)宣布大舉進入CAR-T領(lǐng)域。作為腫瘤免疫治療的新興技術(shù)，CAR-T迎來黃金發(fā)展十年，西南證券認為在未來10年血液瘤CAR-T的全球規(guī)模可達到278億美元，中國將達到100億元人民幣。面對百億級蛋糕，國內(nèi)有哪些企業(yè)布局?CAR-T研發(fā)進展都到哪了?

再添新軍!國內(nèi)CAR-T臨床項目數(shù)量位居榜首

5月28日，綠葉制藥發(fā)布公告稱，公司已與Elpis Biopharmaceuticals Corp.簽署合作協(xié)議，雙方將共同探索和開發(fā)雙靶點嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)及生物候選藥物，用于下一代腫瘤免疫治療。

根據(jù)協(xié)議，Elpis Biopharm將使用其獨有的抗體發(fā)現(xiàn)平臺來生產(chǎn)由綠葉制藥及Elpis Biopharm指定靶點的下一代CAR-T候選產(chǎn)品，來自合作最先進的下一代雙靶點的CAR-T細胞治療藥物正處于臨床前研究申請階段，綠葉制藥負責中國范圍內(nèi)有關(guān)該項合作產(chǎn)生的所有候選療法的開發(fā)和商業(yè)化。

至此，國內(nèi)CAR-T領(lǐng)域再添新軍。截至2018年4月，在Clinical Trials上注冊過的中國CAR-T細胞產(chǎn)品的研究項目共158個，超過歐洲兩倍，僅次于美國試驗項目166個，便顯出與美國并駕齊驅(qū)的態(tài)勢。

而Science雜志近期發(fā)表的《CAR-Tcell immunotherapy for human cancer》就指出，全球范圍內(nèi)的CAR-T臨床研究統(tǒng)計中，中國已經(jīng)超越美國，在臨床試驗數(shù)量方面位居第一，并遠遠拋離歐洲。

5家企業(yè)躋身第一梯隊

2017年說得上是CAR-T元年。2017年年中國際市場的兩筆大宗并購交易：Celgene以90億美元收購Juno、Gilead以119億美元收購Kite，更是將火熱的CAR-T推至高潮。從全球市場來看，目前共有兩款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，諾華的Kymriah和Kite的Yescarta，定價分別為47.5萬美元和37.3萬美元。

西南證券研究團隊認為，CAR-T產(chǎn)業(yè)將迎來黃金十年，預計到2027年全球血液瘤CAR-T銷售額可達278億美元，其中我國的CAR-T血液瘤市場規(guī)模將達到100億人民幣。同時，考慮到CAR-T是腫瘤免疫療法未來的發(fā)展趨勢，如果在維持緩解率的基礎上，進一步提高安全性水平CAR-T將有望攫取更大的血液瘤市場份額，或?qū)⒊^千億美元。

目前國內(nèi)CAR-T賽道競爭相當擁擠，截至2018年5月，共有13家企業(yè)19個CAR-T項目臨床申請獲得CDE受理，另外，南京傳奇生物的LCAR-B38M已經(jīng)成功搶得國內(nèi)首個CAR-T臨床批件。預計未來3-5年，國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品將陸續(xù)上市。

國內(nèi)臨床申請獲得CDE受理的CAR-T項目

來源：長江證券

值得一提的是，銀河生物、科濟生物和恒潤達生等3家企業(yè)已完成藥理、毒理、藥學等3方面的技術(shù)審評，有望于近期獲批臨床。而復星凱特通過引進國外已上市的Yescarta技術(shù)，實現(xiàn)技術(shù)和生產(chǎn)落地，有望成為國內(nèi)第一家上市CAR-T療法的企業(yè)。上述的4家企業(yè)與已獲臨床批件的南京傳奇一道，組成了國內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的第一梯隊。

1.南京傳奇

南京傳奇是金斯瑞生物科技有限公司的全資子公司，與眾多公司扎堆研發(fā)CD19靶點不同，南京傳奇另辟蹊徑，選取BCMA作為靶點。

去年12月，南京傳奇率先在國內(nèi)提交新藥臨床試驗(IND)申請(治療用生物制品1類)，僅僅92天后，2018年3月，南京傳奇的LCAR-B38M獲得臨床批件，成為國內(nèi)首個獲批臨床的CAR-T療法。在針對多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中，該療法獲得100%的客觀緩解率，14名患者達到了嚴格的完全緩解(sCR)，其中5名在治療1年后仍處于sCR，剩余的5名患者出現(xiàn)部分緩解。

此后，西安楊森宣布與南京傳奇達成合作協(xié)議，以多發(fā)性骨髓瘤為適應癥，獲得LCAR-B38M在全球的開發(fā)、生產(chǎn)及市場推廣許可。其中，大中華地區(qū)，西安楊森將與南京傳奇按3:7的比例共同承擔成本和分享收益。

2.復星凱特

全球首個CAR-T療法Kymriah于2017年8月獲FDA批準上市，是腫瘤治療史的一個里程碑。隨后Kite Pharma開發(fā)的CAR-T療法Yescarta(KTE-C19)也獲得FDA批準上市。

2017年，復星醫(yī)藥與Kite Pharma在中國合資成立復星凱特，由此獲得Kite的CAR-T療法KTE-C19在中國的商業(yè)化權(quán)利以及后續(xù)產(chǎn)品的優(yōu)先授權(quán)，并按照kite的技術(shù)標準建成2000平方米的細胞治療生產(chǎn)基地。

2018年5月，復星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，Yescarta用于治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤臨床試驗的申請獲得CDE受理，大概率成為國內(nèi)首個上市的CAR-T藥物。

3.銀河生物

北京馬力喏為較早進入CAR-T細胞免疫療法研發(fā)的公司，由銀河生物控股。2017年12月，北京馬力喏的靶向CD19 CAR-T療法進入有限審評審批通道，適應癥為淋巴瘤。

在CAR-T療法最重要的安全性上，臨床試驗結(jié)果顯示北京馬力喏的改良型抗CD19 CAR-T細胞治療有效率達到70%，在高劑量組有效率達到約80%，其中完全緩解(CR)率達到55%，并且療效持久。在取得很好療效的同時，臨床試驗過程中，只有3例患者出現(xiàn)低熱反應，所有25例治療病人沒有發(fā)生一例嚴重不良反應，均未出現(xiàn)嚴重細胞因子風暴(CRS)及神經(jīng)毒性不良反應。

4.科濟生物

在第二十六批納入優(yōu)先審批程序公示名單中，科濟生物的CAR-GPC3T細胞抑制劑“靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細胞”位列其中。

除了實體瘤，科濟生物在學業(yè)腫瘤方面表現(xiàn)同樣突出。2018年4月和5月，科濟生物接連兩個CAR-T細胞療法獲臨床受理，分別為以CD19為靶點治療B細胞白血病和淋巴瘤的CT032和以BCMA為靶點治療多發(fā)性骨髓瘤的CT053。

5.安科生物

安科生物參股公司博生吉安科申報的“靶向CD19自體嵌合抗原受體T細胞輸注劑”臨床申請已于2018年1月獲得CDE受理。

資料顯示，博生吉安科已建立了符合GMP 要求的超過2000 平米的CAR-T 細胞生產(chǎn)車間和完善的質(zhì)量控制體系及質(zhì)量控制設施與設備，可以完全滿足CAR-T 細胞產(chǎn)品的臨床試驗要求。

此外，博生吉安科已與德國默天旎簽署合作備忘錄，將借助默天旎CAR-T 細胞的全自動生產(chǎn)工藝和質(zhì)控技術(shù)開發(fā)優(yōu)勢，在合肥建設全自動CAR-T 細胞制備工廠，提高研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制的水平。（編輯：胡敏）