藥石科技、藥明康德，CRO行業(yè)為什么這么紅?

本文來(lái)源微信公眾號(hào)“GPLP”，作者隨辯。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，CRO一般可縮短研發(fā)時(shí)間30%。根據(jù)日本第二大制藥公司安斯泰來(lái)與CRO公司INCResearch的協(xié)議預(yù)測(cè)，通過(guò)協(xié)議合作，可降低高達(dá)40%的研發(fā)成本，同時(shí)節(jié)省10%-20%的臨床研究時(shí)間。

2017年11月，藥石科技登陸創(chuàng)業(yè)板，隨即破百;

2018年5月，藥明康德回歸A股，成為A股獨(dú)角獸;

2018年的CRO行業(yè)讓人有一種一夜暴富的即視感。

CRO行業(yè)為何會(huì)這么紅?

瘋狂的CRO!

CRO行業(yè)號(hào)稱名利圈，因?yàn)樵谠撔袠I(yè)內(nèi)，只有兩種公司，一種是擬IPO，一種是已經(jīng)IPO，無(wú)論哪一個(gè)都蘊(yùn)藏著巨大名利。

CRO可以如此火爆?

CRO全稱為Contract Research Organization，中文簡(jiǎn)稱合同研究組織，主要包括臨床試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)和咨詢，臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作，數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計(jì)分析以及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的撰寫(xiě)等等，是一種專業(yè)要求極高的外包服務(wù)。

CRO的火爆與其自身使命緊密相關(guān)——降低研發(fā)成本、提升研發(fā)效率、縮短研發(fā)時(shí)間，這是CRO的使命。

最近10年，全球藥品市場(chǎng)進(jìn)入“專利懸崖”時(shí)期，“專利懸崖”是指由于排他性的新藥專利保護(hù)到期，制藥企業(yè)面臨仿制藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)，且又無(wú)足夠的新產(chǎn)品上市以緩解，過(guò)去依靠專利保護(hù)取得的營(yíng)業(yè)額和利潤(rùn)將會(huì)一落千丈(大部分國(guó)家專利保護(hù)期為20年，藥品研發(fā)一般需要10-15年，越早獲批享受的保護(hù)期即越長(zhǎng))。

根據(jù)Evaluate Phama的統(tǒng)計(jì)，專利懸崖將在2016-2020年間造成全球藥企790億美元的銷售額損失，專利到期藥品銷售額占全部銷售額的3.67%，并在未來(lái)幾 年對(duì)全球各大藥企的銷售額產(chǎn)生5%-72%不等的影響。專利大規(guī)模到期對(duì)制藥企業(yè)收入的影響下，迫使制藥企業(yè)更為迫切地找到新的品種，加快研發(fā)速度，縮短新藥獲批時(shí)間，能獲得更多的先發(fā)優(yōu)勢(shì)和專利期 。

但是，研發(fā)新品也并不是一件容易的事情，難度大、成本高且時(shí)間周期漫長(zhǎng)。

據(jù)塔夫茨藥物開(kāi)發(fā)研究中心數(shù)據(jù)顯示，新藥研發(fā)的平均成本由二十世紀(jì)70年代的約1.8億美元增長(zhǎng)到二十一世紀(jì)初的26億美元。另一方面，新藥臨床I期上市的成功率也由80年代的23%降低至目前的12%。

其次，隨著疾病的復(fù)雜化使得藥物研發(fā)周期拉長(zhǎng)，大大降低了研發(fā)中各個(gè)環(huán)節(jié)的效率。新藥研發(fā)周期變長(zhǎng)意味著藥品上市后的專利保護(hù)期縮短，導(dǎo)致藥企的預(yù)期營(yíng)業(yè)收入降低。

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床I-III期以及新藥注冊(cè)環(huán)節(jié)的研發(fā)效率再近年來(lái)降幅顯著。

這跟近年新藥研發(fā)難度加大有關(guān)。

目前，鑒于大部分發(fā)現(xiàn)的可以用藥的蛋白質(zhì)已開(kāi)發(fā)殆盡，新藥開(kāi)發(fā)變得日益困難，加之FDA對(duì)已經(jīng)申報(bào)失敗藥品的改造再申報(bào)要求非常嚴(yán)格，失敗藥品的“沙里淘金”難度很大。成本激增、審批困難、創(chuàng)新要求三項(xiàng)要素疊加導(dǎo)致新藥開(kāi)發(fā)的成功率很低：從藥物探索階段的5000-10000個(gè)化合物中，經(jīng)歷多輪篩選和試驗(yàn)，最終只有1個(gè)能夠開(kāi)發(fā)成為上市銷售的新藥。

營(yíng)收下降，但是新品卻遙遙無(wú)期，這對(duì)制藥企業(yè)影響明顯。

圖一：FDA每千項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲批新分子實(shí)體數(shù)量逐年減少(個(gè))

以諾華為例：

2017年諾華凈銷售額為491億美元，同比增長(zhǎng)1%，核心營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率下降了0.3%，主要是Gleevec/Glivec競(jìng)爭(zhēng)所導(dǎo)致的。

圖二：諾華2017年?duì)I業(yè)收入的增長(zhǎng)情況

輝瑞制藥也同樣如此，2017年財(cái)報(bào)顯示，輝瑞2017年全年?duì)I業(yè)收入達(dá)到525億美元，同比減少2.78億美元，降幅1%。2017年第四季度營(yíng)業(yè)收入為137億美元，預(yù)計(jì)2018年?duì)I收達(dá)到535-555億美元。

圖三：輝瑞2017年?duì)I業(yè)收入的增長(zhǎng)情況

于是，各大藥企該怎么辦?

搞研發(fā)是找死，不搞不搞研發(fā)是等死。

一個(gè)聰明的解決方案誕生了：那就是研發(fā)外包，將研發(fā)工程分解，既可以降低成本，又可以提升效率。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，CRO一般可縮短研發(fā)時(shí)間30%。根據(jù)日本第二大制藥公司安斯泰來(lái)與CRO公司INCResearch的協(xié)議預(yù)測(cè)，通過(guò)協(xié)議合作，可降低高達(dá)40%的研發(fā)成本，同時(shí)節(jié)省10%-20%的臨床研究時(shí)間。

二者一拍即合，于是，在各大藥企充足彈藥的支持下，CRO行業(yè)迎來(lái)了春天。

2008年,CRO全球市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)150億美元;

2017年，全球CRO市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到431億美元左右。

圖四：全球藥物研究數(shù)量和增長(zhǎng)情況

那么，CRO公司又是如何提升研發(fā)效率、降低成本的呢?

這與CRO行業(yè)獨(dú)特的產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成緊密相關(guān)：

CRO公司的上游主要是具備GCP資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及具備GLP資質(zhì)的藥物評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室。CRO公司能夠直接對(duì)接具有相關(guān)資質(zhì)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)。在臨床實(shí)驗(yàn)中，CRO公司一方面通過(guò)和全國(guó)優(yōu)質(zhì)的醫(yī)生和醫(yī)藥高效對(duì)接的同時(shí)，也能夠與國(guó)家藥物評(píng)審中心進(jìn)行良好的溝通與對(duì)接，使得整體研發(fā)時(shí)間縮短。根據(jù)市場(chǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥企通過(guò)CRO外包臨床試驗(yàn)可以縮短25%左右的研發(fā)時(shí)間，降低研發(fā)支出提高研發(fā)效率。

CRO公司的下游主要是制藥企業(yè)、醫(yī)療器械企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及醫(yī)療保健企業(yè)和其他研究機(jī)構(gòu)在內(nèi)的醫(yī)藥相關(guān)的企業(yè)。醫(yī)藥行業(yè)的特性使得藥企必須不斷進(jìn)行藥物的研發(fā)，顯然CRO公司在研發(fā)所具備的低成本、低風(fēng)險(xiǎn)和高效率的特性促使藥企與CRO公司的合作越來(lái)越緊密，CRO也逐步成為產(chǎn)業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。

目前，CRO的行業(yè)服務(wù)已基本覆蓋藥物研發(fā)的各個(gè)階段和領(lǐng)域，可為藥企提供全方位的研發(fā)技術(shù)服務(wù)，伴隨藥物研發(fā)全過(guò)程，比如藥物探索、藥學(xué)研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與批準(zhǔn)、臨床研究、藥品注冊(cè)申請(qǐng)與審批以及上市后持續(xù)研究等。

圖五：新藥研發(fā)流程圖

圖六：新藥成本逐年上升，研發(fā)成功率逐年降低(百萬(wàn)美元)

圖七：藥物研發(fā)效率顯著下降

CRO行業(yè)還將持續(xù)火爆

判斷一個(gè)企業(yè)的價(jià)值則首先需要判斷這個(gè)行業(yè)的價(jià)值。

CRO行業(yè)依舊處于高速發(fā)展當(dāng)中。

資料顯示，近年來(lái)全球CRO市場(chǎng)都以年均10%左右的速度增長(zhǎng)，其主要增長(zhǎng)來(lái)源于滲透率的提升。

圖八：過(guò)去十年全球CRO市場(chǎng)滲透率的提升，來(lái)源：Frost & Sullivan

這跟全球資本加大了醫(yī)藥市場(chǎng)投入有關(guān)：

2012年以來(lái)，受國(guó)際金融危機(jī)的深度影響，全球經(jīng)濟(jì)并未出現(xiàn)明顯復(fù)蘇的態(tài)勢(shì)，但是資本又要尋求出路，于是，醫(yī)療成為一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

于是，在資本的帶動(dòng)下，全球藥品銷售開(kāi)始實(shí)現(xiàn)恢復(fù)性增長(zhǎng)，比如，2014年和2015年，全球藥品市場(chǎng)規(guī)模的CAGR均維持9%左右。

以企業(yè)出廠價(jià)計(jì)算，2016年全球醫(yī)藥總市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1.1萬(wàn)億美元，隨著人口老齡化的進(jìn)一步加速，慢性病和惡性腫瘤患病人數(shù)的不斷上漲以及新治療方法問(wèn)世的驅(qū)動(dòng)，全球醫(yī)藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)2021年將突破1.3萬(wàn)億美元，2016年到2021年的CAGR為5.0%，也為CRO行業(yè)提供了良好的發(fā)展環(huán)境。

在此背景下，全球制藥企業(yè)不斷加大藥物研發(fā)的投入，截至2017年，全球總共有14872個(gè)藥物項(xiàng)目處于研發(fā)中，同比2016年增長(zhǎng)8.4%。

另一方面，全球制藥企業(yè)對(duì)CRO的意愿逐年在上升，相較于2011年，藥企在2014年對(duì)CRO的意愿顯著提高，值得注意的是亞洲的藥企對(duì)CRO的意愿呈爆發(fā)性增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

圖九：全球CRO市場(chǎng)規(guī)模以及增長(zhǎng)率的變化情況(百萬(wàn)美元)

只是，前途是光明的，道路是曲折的。

雖然創(chuàng)新模式給CRO行業(yè)的企業(yè)帶來(lái)了能分享藥品更長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈的機(jī)會(huì)，同時(shí)更可以分享新藥更大的利潤(rùn)，使其利潤(rùn)及規(guī)模帶來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)，然而，我們不能忽視，新藥研發(fā)自身的特征——研發(fā)周期長(zhǎng)，而且存在一定風(fēng)險(xiǎn)。

因此，這類企業(yè)，諸如昆泰醫(yī)藥在登陸資本市場(chǎng)后一度被資本市場(chǎng)所拋棄，股價(jià)嚴(yán)重低迷，最后不得不私有化。

這與藥明康德在美國(guó)資本市場(chǎng)私有化然后回歸A異曲同工。

此外，在中國(guó)CRO的行業(yè)發(fā)展史上，曾出現(xiàn)了這樣一個(gè)事件：

2015年7月22 日，CFDA發(fā)布的、一份《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》。

這份公告一出，CRO行業(yè)一夜入冬。

在監(jiān)管部門嚴(yán)厲打擊藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、臨床試驗(yàn)不規(guī)范的背景下，當(dāng)年涉及臨床核查的藥品共1622個(gè)，主動(dòng)撤回1165個(gè)，不批準(zhǔn)或者被退審的40個(gè)，未通過(guò)率超過(guò)74%。

幾乎中國(guó)大部分藥企中槍，CRO作為上游臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)者和檢查者同樣如此。

圖十：受公告影響的制藥企業(yè)。

不過(guò)，醫(yī)藥外包作為社會(huì)分工專業(yè)化的產(chǎn)物畢竟是大勢(shì)所趨，于是，從2017年開(kāi)始，CRO行業(yè)又開(kāi)始在全球火爆起來(lái)：

2017年5月16日，CFDA在暫停30個(gè)月臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定后，一次批準(zhǔn)了149家醫(yī)院臨床試驗(yàn)資格，創(chuàng)歷史新高。

在美國(guó)，相關(guān)并購(gòu)此起彼伏。

2017年5月，INC Research與inVentiv Health超級(jí)并購(gòu)案宣布完成。 作為全球最大的生物制藥外包供應(yīng)商之一，并且是“前三名CRO”;該合并將使INC Research公司有能力向任何國(guó)家的任何規(guī)模的公司提供不同的模式，包括全面服務(wù)，混合服務(wù)和FSP。

2017年7月，LabCorp以12億美元收購(gòu)了Chiltern公司，創(chuàng)建了一個(gè)擁有2萬(wàn)多名員工的全球合同研究機(jī)構(gòu)。Chiltern公司將作為L(zhǎng)abCorp Covance分部的一部分，在全球拓展業(yè)務(wù)。

可以說(shuō)，2017年的CRO、CMO行業(yè)，整合并購(gòu)案例幾乎每周都在發(fā)生!

在中國(guó)，CRO相關(guān)企業(yè)也開(kāi)始集中登陸資本市場(chǎng)。

3月，普銳斯新三板上市;

6月，康龍化成ipo申報(bào)，量子高科擬23.8億收購(gòu)睿智化學(xué);

7月，藥明康德、美迪西先后申報(bào)ipo;

8月，昭衍新藥上市;

9月，量子高科因監(jiān)管問(wèn)題，把重組方案修改為2.3億受讓睿智化學(xué)10%股權(quán)。

可以說(shuō)，如今，已經(jīng)沒(méi)有人阻擋CRO行業(yè)的發(fā)展及CRO企業(yè)的擴(kuò)張了。

CRO行業(yè)煮酒論英雄

在全球CRO行業(yè)1.3萬(wàn)億美元規(guī)模的誘惑下，行業(yè)英雄也此起彼伏。

不過(guò)，由于整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈流程鏈條實(shí)在太長(zhǎng)，因此，CRO公司雖然眾多，但幾乎每家公司都是專注于其中的一部分領(lǐng)域，因此各家公司的核心業(yè)務(wù)其實(shí)有著很大的差異。

資料顯示，目前全球CRO公司數(shù)量超過(guò)1000家，占據(jù)主要市場(chǎng)份額的大型企業(yè)主要集中在歐美，其中世界前十的企業(yè)瓜分超過(guò)一半的市場(chǎng)份額——目前，CRO行業(yè)按照市場(chǎng)份額以及競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力可將企業(yè)分為三個(gè)梯隊(duì)：

第一梯隊(duì)是以QuintilesIMS、Covance、Parexel為代表的具備豐富經(jīng)驗(yàn)、擁有全球業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)及國(guó)際多中心臨床研究能力的跨國(guó)龍頭企業(yè);

第二梯隊(duì)是以藥明康德、Medpace為代表，在某地區(qū)或某些特定業(yè)務(wù)領(lǐng)域擁有一定市場(chǎng)地位的CRO企業(yè)，這些企業(yè)通過(guò)并購(gòu)加快產(chǎn)業(yè)鏈及全球業(yè)務(wù)的布局;

第三梯隊(duì)的CRO企業(yè)大部分從事單一特定業(yè)務(wù)及相關(guān)申報(bào)、注冊(cè)等法規(guī)政策性業(yè)務(wù)，市場(chǎng)議價(jià)能力比較弱。

而如果從分類來(lái)講，CRO公司分成臨床前CRO和臨床試驗(yàn)CRO兩大類。

從全球來(lái)講，主要從事臨床前CRO服務(wù)的國(guó)內(nèi)外公司有Covance(已被LabCorp收購(gòu))、Charles River、藥明康德、康龍化成和昭衍新藥等;

主要從事臨床試驗(yàn)CRO服務(wù)的國(guó)內(nèi)外公司有Quintiles IMS、Covance(已被LabCorp收購(gòu))、PAREXEL、ICON、博濟(jì)醫(yī)藥和泰格醫(yī)藥等。

資料顯示，臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模從2008年的34.7億美元增長(zhǎng)至2010年的41.5億美元。之后，臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模以9.67%的CAGR持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2017年臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到79.4億美元。

其中，臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模從2008年的34.7億美元增長(zhǎng)至2010年的41.5億美元。之后，臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模以9.67%的CAGR持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2017年臨床前CRO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到79.4億美元。

因此，鑒于大型藥企總部都在歐美的事實(shí)，所以CRO行業(yè)內(nèi)10億美元營(yíng)收級(jí)別的巨頭也都集中在美國(guó)，比如Quintiles(昆泰)、 Covance(科文斯)、 CharlesRiver(查理士河)、 PAREXEL(百瑞精鼎)、 ICON(愛(ài)康)、 PPD 等。

與美國(guó)巨頭相比，中國(guó)的CRO企業(yè)差距明顯。

不過(guò)，在全球范圍內(nèi)，美國(guó)與西歐占據(jù)了CRO行業(yè)絕大部分的市場(chǎng)份額，但市場(chǎng)份額正逐漸向新興國(guó)家市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。以中國(guó)，印度為代表的新興國(guó)家市場(chǎng)，憑借低廉的原材料價(jià)格，高素質(zhì)的科研人員，全面的病人病譜資源，正在逐漸承接CRO行業(yè)市場(chǎng)份額，是CRO增長(zhǎng)最快的地區(qū)，其中，尤其是中國(guó)的增速驚人。

中國(guó)CRO行業(yè)的誕生可以追溯到1996年。

1996 年，美迪生藥業(yè)服務(wù)公司(MDS Pharma Services)在我國(guó)投資設(shè)立了中國(guó)第一家真正意義上的CRO 公司，從事新藥的臨床研究。隨后其它的跨國(guó)CRO企業(yè)陸續(xù)在中國(guó)設(shè)立分支機(jī)構(gòu)，如昆泰(Quintiles Transnational)、科文斯(Covance)及肯達(dá)爾(Kendle)等。此后，中國(guó)的CRO 產(chǎn)業(yè)開(kāi)始快速發(fā)展。

2008-2014年，我國(guó)CRO行業(yè)規(guī)模從52億元增長(zhǎng)到259億，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)30%，完虐全球市場(chǎng)增速，CRO企業(yè)從2009年300家躍增到2016年1000多家。

這1000多家公司主要分為三類：

第一，從事臨床前研究的CRO 公司。這部分CRO 公司主要從事與新藥研發(fā)有關(guān)的化學(xué)合成、化合物篩選、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥理學(xué)及毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)等業(yè)務(wù)內(nèi)容;

第二，從事新藥臨床研究的CRO 公司。這部分CRO 公司主要從事新藥臨床研究方案的設(shè)計(jì)、研究過(guò)程的監(jiān)查、研究數(shù)據(jù)的管理和統(tǒng)計(jì)分析等業(yè)務(wù);

第三，從事新藥研發(fā)咨詢、代理新藥注冊(cè)申請(qǐng)等業(yè)務(wù)的CRO 公司。雖然各類CRO 公司數(shù)量眾多，但是有實(shí)力向客戶提供全流程研發(fā)外包服務(wù)的CRO 公司數(shù)量仍十分有限。

目前，在中國(guó)CRO行業(yè)當(dāng)中，在市場(chǎng)上占據(jù)較大市場(chǎng)份額的上市公司有藥明康德、合全藥業(yè)、九州藥業(yè)、泰格藥業(yè)、昭衍新藥、藥石科技、凱萊英和博騰股份。

GPLP君根據(jù)各家上市公司2018年一季報(bào)數(shù)據(jù)分析對(duì)比顯示：

藥明康德的規(guī)模最大，實(shí)現(xiàn)21.42億的營(yíng)業(yè)收入，3.04億的凈利潤(rùn);

其他營(yíng)業(yè)收入超過(guò)2億的公司還有合全藥業(yè)、九州藥業(yè)、泰格醫(yī)藥、凱萊英和博騰股份。

不過(guò)值得一提的是，CRO公司中，藥石科技的毛利率與凈利率最高，分別在2018年一季度達(dá)到58%，這與公司所在領(lǐng)域特殊有關(guān);其次為昭衍新藥54%。

目前這8家公司平均銷售費(fèi)用率僅有2.45%，越成熟的公司，其銷售費(fèi)用率越低，但是藥明康德目前處于全球布局的擴(kuò)張狀態(tài)，其銷售費(fèi)用率僅次于凱萊英;

8家公司的平均管理費(fèi)用率在21%左右，平均財(cái)務(wù)費(fèi)用率在5%左右，行業(yè)平均凈利率接近16%。第三方研發(fā)/生產(chǎn)外包行業(yè)整體財(cái)務(wù)狀況良好。

圖十一：截至2018年一季度，A股CRO各家公司營(yíng)業(yè)總收入情況(萬(wàn)人民幣)

圖十二：截至2018年一季度各家公司凈利潤(rùn)情況(萬(wàn)人民幣)

圖十三：截至2018年一季度各家公司凈利潤(rùn)與經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流情況(萬(wàn)人民幣)

圖十四：截至2018年一季度各家公司毛利率、凈利潤(rùn)率以及營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率情況

(編輯：劉瑞)