九價(jià)HPV疫苗火熱：港股生物藥企只能“干瞪眼”

“五一”假的頭一晚，CFDA再捎給青年們一個(gè)福利：九價(jià)HPV疫苗有條件批準(zhǔn)上市。

盡管HPV疫苗于2006年便已在全球100多個(gè)國家和地區(qū)得到推行，但在我國，這片區(qū)域因相關(guān)原因長期處在空白。直到2016年7月18日，CFDA才排除“人倫種族”等萬難，批準(zhǔn)GSK的Cervarix（希瑞適）可在國內(nèi)上市。

伴隨Cervarix獲批上市，這意味著國內(nèi)居民在歷經(jīng)10年的“掙扎”后終于能接種到這一疫苗，無疑開啟了中國疾病預(yù)防領(lǐng)域的新篇章。但Cervarix并非新品，其實(shí)屬二價(jià)疫苗，相比默沙東Gardasix四價(jià)、Gardasil九價(jià)疫苗在HPV病毒防御型號、功效差不少。

換句話說，即便我國有了Cervarix可用，但也只是“最差”的。而此次，CFDA放開“口子”，允許九價(jià)HPV疫苗有條件批準(zhǔn)上市，無疑是“喜大普奔”，瞬間將拉升國內(nèi)的在HPV領(lǐng)域的防御水平。

而受利好影響，A股生物醫(yī)藥板塊雖還沉靜在“假期”未嘗到消息甜頭，但與HPV疫苗相差十萬八千里的港股生物醫(yī)藥卻坐不住，扭轉(zhuǎn)“陰跌”局面。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，截至4月30日午盤，該板塊回暖，小幅度上揚(yáng)，有HPV疫苗配送等物業(yè)的上海醫(yī)藥（02607）得到拔升，漲近4個(gè)點(diǎn)。

行情來源：富途證券

CFDA再為HPV疫苗開口

全國人民樂享“五一”小長假時(shí)，CFDA卻如辛勤的小蜜蜂，給這個(gè)假期添了一抹“彩”。

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，為加快新藥進(jìn)口注冊進(jìn)程，滿足公眾用藥需求，按照中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》有關(guān)要求，2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗（HPV疫苗）上市。

按公告解釋，收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊申請后，國家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時(shí)間內(nèi)，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊。同時(shí)，國家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展上市后研究工作。

說白了，就是CFDA要給“九價(jià)HPV疫苗”“綠色通道”，并且申報(bào)企業(yè)可在一定條條件下采用此前四價(jià)臨床數(shù)據(jù)，無需再次從零做起。

而這也是繼2016年7月18日首度批準(zhǔn)GSK的HPV疫苗Cervarix（希瑞適）可在國內(nèi)上市后的又一次“打破”。

九價(jià)HPV疫苗更神奇

國家在容許二價(jià)疫苗上市后，為何會加緊“推”九價(jià)？據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP分析，多半與HPV“豐富”的病毒亞型、發(fā)病率有關(guān)。

先說病毒。數(shù)據(jù)顯示，目前發(fā)現(xiàn)的HPV病毒有100多種，其中高危型HPV16、18是導(dǎo)致宮頸癌的主要型別，低危型HPV6、11則是導(dǎo)致生殖道疣的主要因素。HPV感染到最后宮頸癌的發(fā)生一般需要10-20年，HPV病毒感染后首先會導(dǎo)致宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（CIN），CIN根據(jù)嚴(yán)重程度可分為三期，最后才形成浸潤癌，并且可能轉(zhuǎn)移。

再說發(fā)病率。近年，HPV癌是僅次二乳腺癌的第事大女性致死癌癥，每年全世界有50萬宮頸癌新發(fā)病例，死亡人數(shù)高達(dá)27.5萬人，我國每年新収宮頸癌病例有10萬，占全球病例的1/5。2012年我國宮頸癌患病率為13.3人/萬人，僅次于智利，且發(fā)病年輕化趨勢明顯。

事實(shí)上，早在HPV病毒爆被發(fā)現(xiàn)時(shí)，Douglas R.Lowy教授和John T.Schiller教授就經(jīng)歷千辛萬苦設(shè)計(jì)出了幾種安全有效的疫苗藍(lán)圖，并在2006年默沙東率先研制出來HPV疫苗（俗稱宮頸癌疫苗）——Gardasil（4價(jià)加衛(wèi)苗）；2007年，GSK也推出了自己的HPV疫苗——Cervarix（2價(jià)希瑞適）。2014年，默沙東又研發(fā)出了Gardasil9價(jià)。

之所以有2價(jià)、4價(jià)之分，其主要是因預(yù)防的HPV型號不同所導(dǎo)致，數(shù)字越大能有效預(yù)防的HPV型號越多，類似“升級版”。

簡單來說，二價(jià)疫苗，可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病毒感染，畢竟超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的，適用于9至25歲的女性；四價(jià)疫苗可以預(yù)防6、11、16、18型HPV感染。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣，適用于20至45歲女性。而九價(jià)疫苗是針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，九價(jià)疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌。

智通財(cái)經(jīng)APP從千萬例中看到，接種過和未接種過的罹患癌癥數(shù)相差極大，側(cè)面證明了該疫苗能有效降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。其實(shí)，該疫苗作用原理簡單理解，就是接種后，可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，這種抗體存在于人的體液之中，HPV病毒一旦出現(xiàn)，抗體會立即作用，將其清除，阻止HPV病毒感染，從而達(dá)到預(yù)防HPV感染的目的。

有效性評價(jià)阻礙了國內(nèi)上市

HPV疫苗既然這么好，CFDA這么不讓其早點(diǎn)登入內(nèi)地市場？

智通財(cái)經(jīng)APP了解，中國的HPV疫苗最早是在2007年登陸香港，但內(nèi)地并未取得授權(quán)，而造成國人遲遲未能享受到“保護(hù)傘”，主要是“CFDA對HPV疫苗有效性評價(jià)的終點(diǎn)指標(biāo)一直處于博弈狀態(tài)。”

因?yàn)镠PV疫苗上市前的臨床試驗(yàn)包括三步，前兩步分別是安全性指標(biāo)和免疫性指標(biāo)，第三步是有效性指標(biāo)，分別是能否抗感染和能否預(yù)防癌癥。而CFDA對HPV疫苗有效性評價(jià)的終點(diǎn)指標(biāo)是發(fā)生癌癥或者出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)2級以上瘤變，這個(gè)指標(biāo)就是要證明疫苗能夠預(yù)防癌癥或者對癌癥產(chǎn)生阻斷作用，但這一病變過程需要差不多10年時(shí)間等待。

看到這里，相信你已找了我國藥品與國外藥品相差“10年”這個(gè)梗的原因了。

而除終點(diǎn)指標(biāo)存爭議外，CFDA一旦同意HPV疫苗被列入國家免疫計(jì)劃，屆時(shí)將可能在接種疫苗時(shí)無需進(jìn)行常規(guī)亞型測試。盡管Gardasil和Cervarix這兩只新型疫苗可以識別并保護(hù)超過80種亞型的有限數(shù)目的人乳頭瘤病毒，但是疾病的變異仍然是有可能的。

例如31、33和45亞型的病毒將日益發(fā)展變異，從次要矛盾上升為主要矛盾，將變得讓人類難以有效控制，所以出于防止變異的可能，CFDA才會拒絕其登陸中國。

只不過，好在這一博弈在“降低抗癌藥關(guān)稅”、藥審改革等政策背景下變得到了扭轉(zhuǎn)。加上九價(jià)疫苗，目前全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應(yīng)了，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段。

港股生物藥企有緣無分

HPV疫苗政策口子打開必將給相關(guān)企業(yè)形成新利好。因?yàn)榘?015年的人口性別數(shù)據(jù)計(jì)算，我國女性9-25歲人口約1.25億（我國HPV疫苗接種年齡為9-25歲），按10%的接種率計(jì)算，根據(jù)中標(biāo)價(jià)格3針1740元左右計(jì)算，則國內(nèi)HPV疫苗市場容量近220億，空間極大。

發(fā)展當(dāng)前，智飛生物、沃森生物等A股生物公司已在積極布局HPV 疫苗。截至目前，目前國內(nèi)有 5 家企業(yè)的 HPV 疫苗研究已進(jìn)入臨床階段，沃森生物、萬泰滄海的 HPV 二價(jià)疫苗已處于臨床Ⅲ期試驗(yàn)的關(guān)鍵時(shí)期，處于領(lǐng)先地位。

市場把握先機(jī)，上述公司今年的股價(jià)整體走勢極其漂亮，如智飛生物截開年至今的77個(gè)交易日內(nèi)，漲幅超過44%，最該股價(jià)飆漲168.31元，成交量得到了放大，約802.5萬股。

行情來源：富途證券

回看港股，目前其生物醫(yī)藥并未涉及疫苗，尤其是 HPV 疫苗的研發(fā)。就連股價(jià)得到上漲的上海醫(yī)藥也只是在做“商業(yè)配送”，因此，這一利好或與港股無緣，單純是抱消息“大腿”。(田宇軒/文)