騰盛博藥-B(02137)于2024年歐洲肝臟研究協(xié)會大會上發(fā)布了兩項(xiàng)2期研究的新數(shù)據(jù)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，騰盛博藥-B(02137)發(fā)布公告，董事會欣然宣布公司在2024年歐洲肝臟研究協(xié)會大會上發(fā)布了兩項(xiàng)2期研究的新數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)評估了BRII-179與BRII-835(elebsiran)聯(lián)合療法或BRII-179作為疊加療法聯(lián)合聚乙二醇長效干擾素α(PEG-IFNα)治療慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的有效性。

一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的口頭報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，在部分慢性HBV感染受試者中，治療性疫苗BRII-179與BRII-835(elebsiran)聯(lián)合可誘導(dǎo)顯著的HBV特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞應(yīng)答，這些應(yīng)答與抗病毒作用相關(guān)。這項(xiàng)探索性轉(zhuǎn)化研究評估了治療誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與抗病毒效果之間的相關(guān)性，結(jié)果表明：

? 靶向牛磺膽酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP)鄰近區(qū)域的Pre-S1特異性T細(xì)胞應(yīng)答與部分接受BRII-835(elebsiran)和BRII-179治療的受試者中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的高水平下降有關(guān)。

? 在HBsAg下降水平較高的受試者中，離體檢測到Pre-S1特異性Th1型細(xì)胞因子，而Th2型應(yīng)答與HBsAg降低無關(guān)。

? 在有HBsAg大幅降低及乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)升高的受試者中，BRII-179誘導(dǎo)的抗體有強(qiáng)效抗HBV的中和活性。

杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院新興傳染病項(xiàng)目教授、醫(yī)學(xué)博士Antonio Bertoletti表示：“這項(xiàng)研究首次直接證明了HBV治療性疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答在部分慢性HBV感染受試者中與HBsAg降低和病毒控制相關(guān)?？共《净钚钥瓷先ヅcBRII-179誘導(dǎo)的抗乙型肝炎病毒表面抗體增強(qiáng)以及Pre-S1特異性T細(xì)胞應(yīng)答有關(guān)，證明了BRII-179可以打破免疫耐受，對病毒感染的持續(xù)控制產(chǎn)生影響?！?/p>

此外，另一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的最新突破壁報(bào)展示的數(shù)據(jù)顯示，與PEG-IFNα組相比，從治療結(jié)束(EOT)到核苷(酸)類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)停藥后至少24周，在PEG-IFNα的基礎(chǔ)上使用BRII-179可改善總體HBsAg清除率。在114名病毒抑制慢性HBV感染受試者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)的隨訪數(shù)據(jù)顯示：

? 在符合NRTI停藥標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)入NRTI停藥監(jiān)測期(NDMP)的受試者中，BRII-179+PEG-IFNα組中保持HBsAg清除的受試者百分比高于安慰劑+PEG-IFNα 組(全分析集(FAS)中19.3% vs 12.3%)。從EOT(FAS中26.3% vs 19.3%)到NRTI停藥后至少24周或EOT后36周(數(shù)據(jù)截止日期)，BRII-179+PEG-IFNα組的總體HBsAg清除率改善的趨勢持續(xù)維持。NRTI停藥的受試者均不需要接受NRTI再治療。

? NRTI停藥后至少24周時，與安慰劑+PEG-IFNα組相比，BRII-179+PEG-IFNα 組保持HBsAg清除的受試者中HBsAb ≥ 100 IU/L的受試者比例更高(FAS中 36.4% vs 14.3%)。

? 在EOT時HBsAb滴度≥ 100 IU/L的受試者中，沒有受試者在數(shù)據(jù)截止日期前出現(xiàn)HBsAg從< 0.05 IU/mL(LLOQ)變?yōu)椤? 0.05 IU/mL(即HBsAg反彈)的情況，這表明對HBV的穩(wěn)健抗體應(yīng)答是停止治療后HBsAg持續(xù)清除的必要條件。

? BRII-179和PEG-IFNα聯(lián)合療法總體上安全且可耐受。在EOT后的隨訪期和NDMP中沒有發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)。

這些研究的有利風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征和科學(xué)洞見將進(jìn)一步支持BRII-179聯(lián)合其他療法(例如小干擾核糖核酸(siRNA)和PEG-IFNα)作為慢性HBV感染治療的關(guān)鍵組成部分以實(shí)現(xiàn)功能性治愈目標(biāo)的臨床評估。