藥明巨諾-B(02126)在EULAR 2024公布瑞基奧侖賽注射液用于治療活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中國成人患者中的初步臨床數(shù)據(jù)

智通財經(jīng)APP訊，藥明巨諾-B(02126)發(fā)布公告，該公司在2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(EULAR 2024)上公布了瑞基奧侖賽注射液在中國成人活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中的最新臨床數(shù)據(jù)。

瑞基奧侖賽(relma-cel)在中國成人活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性和療效資料更新(摘要編號：3246;壁報編號：POS0054)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可引起全身多臟器和組織受損。據(jù)估算，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約有100萬人，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二。目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的傳統(tǒng)療法包括皮質(zhì)類固醇、抗瘧藥物、非甾體抗炎藥物、細(xì)胞毒性藥物以及免疫抑制/調(diào)節(jié)劑，但傳統(tǒng)治療因長期耐受性差，影響治療效果，從而導(dǎo)致患者疾病控制不佳造成器官損害，進一步影響預(yù)后和長期生存。尤其是需要大劑量激素及免疫抑制劑進行治療的中重度活動性SLE患者。

這是一項在中國開展的單臂、開放、多中心劑量探索研究(NCT05765006)，入組受試者將接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M) 劑量的CAR-T細(xì)胞靜脈輸注，以評估瑞基奧侖賽注射液在SLE患者中的安全性和有效性。

截至2024年4月8日，本研究已入組了共12例受試者并完成瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性，藥代和藥效動力學(xué)(PK/PD)以及療效探索，最長隨訪時間已超過9個月。本次EULAR會議上，我們公布了至數(shù)據(jù)截止日2023年12月18日，來自低劑量組，且有較長隨訪時間的患者資料。

在25M劑量組，3例活動性SLE成年受試者接受了單次CAR-T細(xì)胞靜脈輸注并完成至少4個月隨訪。該3例受試者均為女性，存在多器官受累，曾接受大劑量類固醇激素和免疫抑制劑治療，其中2人病史超過10年，2人曾使用過生物制劑。瑞基奧侖賽輸注后，該3例受試者的體徵和癥狀持續(xù)改善，SELENA-SLEDAI評分由基線8~14分降至0或1分，3例受試者均達到SLE應(yīng)答指數(shù)4(SRI-4)，其中 2例受試者達到更為嚴(yán)苛的狼瘡低疾病活動度狀態(tài)(LLDAS)。至數(shù)據(jù)截止日，該3例受試者全部未再使用激素及免疫抑制劑等SLE治療藥物。PK/PD資料也再次證實瑞基奧侖賽可以在體內(nèi)擴增并深度耗竭外周血B細(xì)胞。此外，瑞基奧侖賽展示出良好的安全性。2例受試者發(fā)生細(xì)胞因數(shù)釋放綜合癥(CRS)，包括 1例1級、1例3級;無神經(jīng)毒性(NT)發(fā)生;2例受試者出現(xiàn)血細(xì)胞減少，1例受試者出現(xiàn)感染、巨噬細(xì)胞活化綜合癥(MAS)和漿膜腔積液。經(jīng)治療后在第60天左右均完全康復(fù)。

上述3例患者目前仍在研究隨訪中，截止目前，隨訪時間均超過6個月，患者的疾病活動度及臨床癥狀仍在改善中。資料表明，即使在相較血液腫瘤適應(yīng)癥極低的劑量下，瑞基奧侖賽注射液單次回輸，仍能使中重度紅斑狼瘡患者獲得較為深度且持久的疾病緩解，安全性良好，這也為藥明巨諾持續(xù)在紅斑狼瘡及其他自身免疫疾病中進一步開發(fā)提供了充足的證據(jù)和信心。

截止目前，本研究者發(fā)起的研究(IIT研究)仍在進行中，以累積更多患者更長隨訪時間的資料。匯總目前接受了瑞基奧侖賽注射液回輸，且已有至少3個月療效資料的人群(25M劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組3例)，100%患者達到SRI-4指標(biāo)，其中4例患者(25M劑量組3例，50M劑量組1例)已隨訪至6個月，仍100%達到SRI-4指標(biāo);在所有接受瑞基奧侖賽注射液回輸?shù)幕颊咧?25M 劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組6例)，11例患者(91.67%)在回輸后停用傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑等藥物。這不僅減輕了患者的藥物負(fù)擔(dān)，也減少了潛在的副作用。同時，絕大部分患者的器官損傷情況也觀察到了明顯的改善， SLE疾病活動度和dsDNA水平均出現(xiàn)了明顯的下降，24小時尿蛋白水準(zhǔn)在回輸后出現(xiàn)了顯著下降。且100%患者均在回輸后達到快速外周血B細(xì)胞完全剝奪，中位時間4天。所有劑量組CAR-T細(xì)胞回輸后均快速擴增，在8天左右達到峰值，且觀察到明確的量效關(guān)系。高劑量組患者PK峰值更高，B細(xì)胞完全剝奪時間持續(xù)更久。

所有劑量組的患者均呈現(xiàn)良好的安全性和耐受性，僅出現(xiàn)1例3級CRS，沒有出現(xiàn)3級及以上神經(jīng)毒性，僅2例患者出現(xiàn)3級感染，所有不良事件均能在經(jīng)過相應(yīng)治療后恢復(fù)。該IIT研究的初步資料表明，瑞基奧侖賽注射液能夠使中重度紅斑狼瘡患者達到深度且持久的疾病緩解，且安全性良好。在所有針對SLE適應(yīng)癥的CAR-T療法臨床研究中，基于已獲得/公開的臨床試驗資料，該研究不僅已入組患者例數(shù)最多，且已隨訪時間最長，這為我們提供了寶貴的療效、PK/PD和安全性資料。作為首個在SLE治療領(lǐng)域獲批臨床試驗許可(IND)的商業(yè)化CAR-T療法，瑞基奧侖賽展現(xiàn)出了快速推進至生物制劑許可申請(BLA)階段的巨大潛力。我們期待與監(jiān)管機構(gòu)的進一步溝通，以加速這一創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，為SLE患者帶來突破性的治療選擇。

藥明巨諾首席醫(yī)學(xué)官Mark J. Gilbert博士表示：“盡管近年來針對SLE的新型生物制劑和治療手段相繼出現(xiàn)，仍有很多SLE患者對目前的治療方法無反應(yīng)，目前還沒有可靠的治療策略達到無藥物緩解甚至治愈該疾病。這項研究的短期隨訪資料已初步顯示，瑞基奧侖賽注射液低劑量在SLE患者中具有良好的安全性，并能夠帶來深度緩解，使患者達到低疾病活動狀態(tài)甚至無藥物緩解，其在SLE 治療中的應(yīng)用前景值得期待。”