“諾禮”壟斷神話生變？藥企頻推新藥，“減肥雙雄”面臨挑戰(zhàn)

長(zhǎng)期以來(lái)，“減肥藥雙雄”諾和諾德(NVO.US)和禮來(lái)(LLY.US)一直主導(dǎo)著快速增長(zhǎng)的減肥藥市場(chǎng)，但雙頭壟斷現(xiàn)在比以往任何時(shí)候都更接近于面臨新對(duì)手的威脅。例如，安進(jìn)公司(AMGN.US)是眾多制藥商競(jìng)相推出自己的減肥療法進(jìn)入市場(chǎng)的領(lǐng)軍企業(yè)之一。隨著該公司在未來(lái)幾年將實(shí)驗(yàn)性肥胖注射推向市場(chǎng)所需的試驗(yàn)的進(jìn)行，它可能會(huì)看到一些優(yōu)勢(shì)。

安進(jìn)公司的藥物MariTide的使用頻率低于諾和諾德公司的Wegovy和禮來(lái)公司的Zepbound，并且可能比市場(chǎng)領(lǐng)先者的注射劑花費(fèi)更長(zhǎng)時(shí)間地減輕體重。但作為美國(guó)最大的制藥公司之一，安進(jìn)也可以大規(guī)模生產(chǎn)藥物——這是相對(duì)于規(guī)模較小的生物技術(shù)公司的巨大優(yōu)勢(shì)，“減肥藥雙雄”缺乏大規(guī)模的生產(chǎn)基地。

William Blair & Company分析師Matt Phipps在接受采訪時(shí)表示:“有許多其他公司，無(wú)論規(guī)模大小，都在試圖打入(市場(chǎng))，但當(dāng)我回過(guò)頭來(lái)看時(shí)，我確實(shí)認(rèn)為安進(jìn)有機(jī)會(huì)顛覆性地挑戰(zhàn)禮來(lái)與諾和諾德。根據(jù)我們掌握的數(shù)據(jù)，我不知道我是否準(zhǔn)備好再選出一個(gè)明顯的贏家?！?/p>

安進(jìn)首席執(zhí)行官Bob Bradway上周四表示，他對(duì)MariTide正在進(jìn)行的中期研究感到“非常鼓舞”，此后該公司股價(jià)上漲了12%。但它并不是唯一一家有機(jī)會(huì)顛覆市場(chǎng)的公司。其他公司，如Viking Therapeutics(VKTX.US)、Altimmune(ALT.US)、碩迪生物(GPCR.US)、阿斯利康(AZN.US)及其合作伙伴Boehringer Ingelheim和Zealand Pharma，也在自己的治療方法上取得進(jìn)展。諾和諾德和禮來(lái)也在抓緊研發(fā)新的減肥藥。

近幾個(gè)月來(lái)，減肥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈。不過(guò)，盡管間歇性供應(yīng)短缺，保險(xiǎn)范圍有限，但對(duì)Wegovy和Zepbound的需求預(yù)計(jì)不會(huì)很快放緩。這為新進(jìn)入者留下了空間，預(yù)計(jì)到本十年末，這一市場(chǎng)將增長(zhǎng)到1000億美元。雖然安進(jìn)處于強(qiáng)勢(shì)地位，但MariTide還需要數(shù)年時(shí)間才能惠及患者。該公司尚未提供其減肥注射劑的預(yù)計(jì)上市日期。摩根大通分析師Chris Schott在周四發(fā)布的一份研究報(bào)告中估計(jì)，它將于2028年上市。

諾和諾德和禮來(lái)公司的新藥物即將上市

諾和諾德和禮來(lái)正在開(kāi)發(fā)用于減肥和糖尿病的新藥，這些藥物可能會(huì)改善他們目前的治療方法，并比MariTide和其他實(shí)驗(yàn)性藥物更早進(jìn)入市場(chǎng)。

其中包括諾和諾德每周為糖尿病和肥胖患者注射的一種名為CagriSema的藥物。這種藥物結(jié)合了西馬魯肽(Wegovy的活性成分)和一種名為cagrilintide的實(shí)驗(yàn)性藥物。在一項(xiàng)中期試驗(yàn)中，CagriSema幫助超重或肥胖的糖尿病患者在32周后減輕了15.6%的體重。諾和諾德正在六項(xiàng)晚期臨床試驗(yàn)中研究CagriSema，并可能在今年晚些時(shí)候公布一項(xiàng)為期68周的肥胖患者研究的數(shù)據(jù)。

與此同時(shí)，禮來(lái)公司正在研究一種名為利特魯肽的實(shí)驗(yàn)性藥物，該藥物已進(jìn)入后期試驗(yàn)階段。在將近一年的中期試驗(yàn)后，這種療法幫助患者減掉了高達(dá)24%的體重，為減肥設(shè)定了新的標(biāo)準(zhǔn)。利特魯肽模擬三種不同的饑餓調(diào)節(jié)激素:GLP-1, GIP和胰高血糖素。這種組合在抑制人的食欲方面似乎更有效。

禮來(lái)公司也在開(kāi)發(fā)一種口服藥物，叫做orforglipron，它的目標(biāo)是GLP-1。該公司計(jì)劃于2025年發(fā)布該藥和利特魯肽的后期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

安進(jìn)似乎具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)

安進(jìn)公司正在測(cè)試每月一次甚至更少頻率的用藥療法，這將比市場(chǎng)上每周一次的藥物更方便。幾家制藥商正在開(kāi)發(fā)每周注射或每日注射的藥物，但有些制藥商不排除對(duì)其藥物進(jìn)行頻率較低的測(cè)試。

該研究的作者說(shuō)，在第一階段的試驗(yàn)中，MariTide在單次注射或多次注射后顯示出持續(xù)的體重減輕，這使得藥物的劑量減少了。他們補(bǔ)充說(shuō)，該公司的藥物在體內(nèi)停留的時(shí)間也比目前的療法長(zhǎng)得多。

Phipps指出，他相信病人可以更少地服用MariTide，比如一個(gè)季度一次，以保持他們開(kāi)始服藥后看到的體重減輕。這可能使安進(jìn)更容易生產(chǎn)足夠的供應(yīng)，并避免一直困擾諾和諾德和禮來(lái)的問(wèn)題。安進(jìn)公司高管在5月2日的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，該公司已經(jīng)開(kāi)始擴(kuò)大MariTide的產(chǎn)能。

Phipps指出，與其他減肥療法相比，較少劑量的MariTide也可能導(dǎo)致更少的副作用。許多患者因惡心和嘔吐而停止服用現(xiàn)有藥物。盡管MariTide會(huì)產(chǎn)生一些相同的副作用，但Phipps稱，每月或每季度注射一次這種藥物，與每周注射一次相比，會(huì)減少惡心的天數(shù)。他補(bǔ)充說(shuō)，減少劑量可以幫助患者堅(jiān)持治療并保持體重減輕。

Phipps表示:“即使你確實(shí)有一些惡心的感覺(jué)，每季度一次而不是一周一次，我認(rèn)為這對(duì)讓更多的病人堅(jiān)持下去來(lái)說(shuō)是巨大的?！?/p>

就像Wegovy和Zepbound一樣，安進(jìn)的治療方法激活了一種叫做GLP-1的腸道激素受體，幫助調(diào)節(jié)人的食欲。但是，Zepbound會(huì)激活第二種名為GIP的食欲抑制激素受體，而安進(jìn)的藥物則避開(kāi)了該受體。Wegovy不以GIP為目標(biāo)，GIP作為一種受體也可以改善身體分解糖和脂肪的方式。

雖然安進(jìn)的進(jìn)展令華爾街興奮不已，并推動(dòng)其股價(jià)攀升，但其他公司也在努力將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。

阿斯利康和輝瑞(PFE.US)正在研發(fā)競(jìng)品

去年11月，阿斯利康與中國(guó)生物技術(shù)公司誠(chéng)益生物(Eccogene)達(dá)成合作協(xié)議，正在開(kāi)發(fā)一種名為ECC5004的每日減肥藥。阿斯利康的高管說(shuō)，這種藥片吸收迅速，在胃里停留的時(shí)間不長(zhǎng)，相對(duì)于現(xiàn)有的治療方法，這可能會(huì)減少副作用。高管們還表示，患者可以單獨(dú)服用該藥，也可以與其他口服藥物(如糖尿病藥物Farxiga)聯(lián)合服用，以治療肥胖和相關(guān)健康問(wèn)題。

但是這種針對(duì)GLP-1的藥物要進(jìn)入市場(chǎng)還需要數(shù)年時(shí)間。該公司高管在4月份的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，該公司已經(jīng)完成了針對(duì)糖尿病患者的一期試驗(yàn)，并計(jì)劃在今年晚些時(shí)候的一次醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布相關(guān)數(shù)據(jù)。

阿斯利康的實(shí)驗(yàn)性減肥藥AZD6234也處于早期試驗(yàn)階段，該藥物針對(duì)的是另一種名為amylin的腸道激素。阿斯利康公司首席執(zhí)行官Pascal sooriot在11月表示，該公司希望將AZD6234與GLP-1口服藥物結(jié)合使用，幫助患者實(shí)現(xiàn)比現(xiàn)有藥物更大的減肥效果。

與此同時(shí)，投資者迫切希望在年中看到輝瑞公司每日一次的減肥藥的新數(shù)據(jù)，這將決定該公司在減肥藥市場(chǎng)的命運(yùn)。去年12月，該公司取消了一天兩次的danuglipron藥物試驗(yàn)，因?yàn)樵谝豁?xiàng)試驗(yàn)中，患者很難忍受這種藥。

如果輝瑞收購(gòu)一家較小的肥胖制藥公司，它可能有另一個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。但就目前而言，隨著該公司努力從去年的新冠業(yè)務(wù)下滑中反彈，達(dá)成協(xié)議似乎不太可能。輝瑞首席財(cái)務(wù)官David Denton在5月1日的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示："由于涉及補(bǔ)強(qiáng)收購(gòu)，短期內(nèi)我們不會(huì)有太多行動(dòng)。"

潛在競(jìng)爭(zhēng)激烈，規(guī)模較小的生物技術(shù)公司前景光明

在其他潛在的競(jìng)爭(zhēng)者中，Boehringer Ingelheim和丹麥生物技術(shù)公司Zealand Pharma正在開(kāi)發(fā)每周一次的減肥注射。實(shí)驗(yàn)藥物以GLP-1為靶點(diǎn)抑制食欲，以胰高血糖素為靶點(diǎn)增加能量消耗。

Boehringer Ingelheim今年8月表示，正在將這種名為survodutide的藥物推進(jìn)到后期研究階段。一項(xiàng)中期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，超重或肥胖的患者在服用該藥46周后，體重減輕了19%。今年2月，兩家公司還公布了一項(xiàng)關(guān)于嚴(yán)重肝病患者生存率的中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。據(jù)采訪，Boehringer Ingelheim希望，只要試驗(yàn)數(shù)據(jù)有利，survodutide將在2027年或2028年作為肥胖癥或肝病的治療藥物上市。

除了這些大型制藥公司，Viking Therapeutics、Altimmune和Structure Therapeutics也因各自的減肥藥管線而備受關(guān)注。與安進(jìn)或輝瑞相比，這三家公司的資源和生產(chǎn)能力都要少得多，但如果它們被一家大型制藥商收購(gòu)，這種情況可能會(huì)改變。

今年3月，Viking Therapeutics公司發(fā)布了一項(xiàng)針對(duì)GLP-1和GIP的實(shí)驗(yàn)性注射劑中期試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。與13周后接受安慰劑治療的患者相比，接受每周劑量治療的患者體重減輕了13.1%。

Viking Therapeutics首席執(zhí)行官Brian Lian在3月份的投資者電話會(huì)議上表示，該公司可能會(huì)進(jìn)行另一階段的第二階段試驗(yàn)，可能持續(xù)6到9個(gè)月。杰富瑞分析師Akash Tewari在同月的一份報(bào)告中寫(xiě)道，該公司的治療方案可能要到2029年或更晚才能進(jìn)入市場(chǎng)。同樣在3月份，Viking Therapeutics表示，在一項(xiàng)小型研究中顯示出積極的結(jié)果后，它計(jì)劃開(kāi)始口服藥物的第二階段試驗(yàn)。

Structure Therapeutics也在開(kāi)發(fā)一種用于肥胖和糖尿病的口服GLP-1。但在去年12月的中期試驗(yàn)中，它未能達(dá)到華爾街對(duì)減肥的預(yù)期。八周后，與服用安慰劑的患者相比，該藥幫助肥胖患者減輕了約5%的體重。該公司表示，預(yù)計(jì)今年第二季度對(duì)肥胖患者的12周治療效果將全面顯現(xiàn)。該公司計(jì)劃在今年下半年開(kāi)始大規(guī)模的中期研究，并在2026年進(jìn)行晚期試驗(yàn)。

Altimmune正在開(kāi)發(fā)一種每周一次的肥胖注射劑，名為pemvidutide，其目標(biāo)是GLP-1和胰高血糖素。

去年11月，Altimmune公布了中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，顯示其藥物在48周后平均體重減輕了15.6%。該公司還在3月份公布了該研究的其他數(shù)據(jù)，顯示其注射劑可以最大限度地減少肌肉質(zhì)量的損失，這是現(xiàn)有減肥注射劑的負(fù)面副作用。Altimmune將在今年下半年與美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)會(huì)面，為這種注射劑制定未來(lái)的發(fā)展方向。