重口味間的“腐壞”，被忽視的艾滋病藥物市場

經(jīng)“艾滋病藥物”洗禮，瘋長多日的藥明生物（02269）終于進(jìn)入調(diào)整期。

據(jù)智通財經(jīng)APP觀察，自“FDA宣布中裕新藥的“HIV”藥物Trogarzo上市”消息傳出，作為該藥物協(xié)助生產(chǎn)方的藥明生物便一步登天，接連幾日實現(xiàn)5個點以上的漲幅，引得投資者們直呼“下一個金斯瑞（01548）?！惫蓛r是否會像2017年的金斯瑞我們不得而知，但從該公司上市后的總體走勢來看，人家早就是白馬了。

當(dāng)然，并非所有的消息都會如“CAR-T”一樣，支持相關(guān)概念股股價暴漲5個月。而在“艾滋病藥物”消息發(fā)酵近5個交易日后，3月13日，藥明生物該股開始回調(diào)，截至收盤，跌近3個點，報64.15港元。

行情來源：富途證券

回調(diào)歸回調(diào)，但在“啪啪啪”的時代，越來越多的人開始正視“艾滋病”這一特殊的群體，而各方數(shù)據(jù)也顯示其人群在“猛漲”。中國疾病預(yù)防控制中心性艾中心黨委書記韓孟杰曾表示，我國艾滋病現(xiàn)存活感染人數(shù)已超過57萬，青年學(xué)生艾滋病疫情明顯上升，男男同性性行為人群成為目前重點防控人群。

“搞基”成艾滋病患主流同時，韓孟杰還透露，“我國目前有37萬余人，即超過80%的人正在治療。2010年我國的艾滋病人病死率是一年10.7%，到2014年下降到5.6%。”。深究死亡率降低原因，多半是相關(guān)抗“艾”藥物如Trogarzo的功勞。

小鮮肉帶來的世界“麻煩”

在談?wù)撊祟悮v史上的“超級絕癥”前，智通財經(jīng)APP認(rèn)為很有必要科普下“艾滋病”。

研究認(rèn)為，艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國。

為何起源非洲？是因為當(dāng)時非洲黑猩猩奇多，一位難以忍受“寂寞”的人與黑猩猩發(fā)生了不可描述的事情而被感染。雖然難以查詢到艾滋病起源的第一人是誰，但加拿大的“空少”小鮮肉GaetanDugas無疑是“大名鼎鼎”，因為他是第一個把艾滋病帶出非洲的人。

智通財經(jīng)APP翻閱資料發(fā)現(xiàn)，Gaetan Dugas是一位多金的小鮮肉，但其在明知自己身體有問題后，仍不斷于全美各大城市的同志酒吧和浴室之間流連，幾乎全美的同性戀者都知道他，尤以其刺激性的性行為方式而著稱。根據(jù)他本人的估計，他每年平均與100個性伴侶發(fā)生關(guān)系，并表示自1972年活躍于同志社群起就有超過2500名性伴侶橫跨北美洲（性伙伴眾多的籃球明宿張伯倫看到后，估計要哭暈在廁所）。

（將艾滋病帶出非洲的人：Gaetan Dugas）

1980年夏天，Dugas的身上開始出現(xiàn)紅疹與紫斑，并四處求醫(yī)。1981年的夏天，美國洛杉磯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心開始發(fā)行這一奇特的疾病，同時美國疾病控制中心發(fā)表的“病死率和發(fā)病率周報”(MMWR)第一次報道了一種“可能是細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病。

但其實，在1980年10月-1981年5月間，便有5位男性同性戀住院患者被確診為卡氏肺囊蟲肺炎病癥，他們還是巨細(xì)胞病毒感染者。同年7月美國疾病控制中心發(fā)現(xiàn)過去兩年半的時間，共有26位男性同性戀患者有罕見的卡波氏肉瘤，只不過，當(dāng)時并沒有媒體報道這種“細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病。

盡管媒體端、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域并未對該疾病做出“披露”，刻在治療過程中，細(xì)心的醫(yī)生還是發(fā)現(xiàn)了這31位病人均有三大共性：一是同性戀者；二是卡氏肺囊蟲肺炎（免疫系統(tǒng)損壞后，由各種微生物或寄生蟲病原引起的）；三是卡波氏肉瘤（這種疾病在黑人青年中較常見，而在白人青年中很少見，只在60歲以上老年人中發(fā)現(xiàn)）。

有了病癥共性，在經(jīng)過嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)檢驗與調(diào)查，美國CDC確認(rèn)這種病是一種通過性接觸傳播的疾病，并命名為“男同性戀相關(guān)免疫缺陷綜合征”（即同志癌)；但到了1982年6月，CDC發(fā)現(xiàn)，在某些血友病患者中也發(fā)生了GRT.D，這提示輸血也能傳播這一疾病，于是將這一疾病更名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，即如今人們所熟知的AIDS；后來，發(fā)現(xiàn)有嬰兒也是該病的攜帶者，進(jìn)一步確定母嬰垂直傳播也是其中“介質(zhì)”之一。

1983年5月，法國巴斯德研究所的病毒學(xué)家呂克·蒙特尼爾、巴爾-西諾西和美國國立衛(wèi)生研究院的蓋洛相繼發(fā)現(xiàn)引發(fā)艾滋病的病毒，分別稱為淋巴腺病相關(guān)病毒和T淋巴細(xì)胞病毒III型，后統(tǒng)一改為人類免疫缺陷病毒（HIV），即我們熟知的“艾滋病”。

蒙塔尼爾（左）和巴爾－西諾西（右）

艾滋病雖然被證實傳播途徑、病理，但放眼全球，感染人數(shù)越來越多。拿全球最新的數(shù)據(jù)來說，2016年全球艾滋病患者數(shù)量約為3950萬人，新發(fā)病例數(shù)約為600萬人，這還不包括“不愿公布”的人群。

如此多且特殊群體，全球官方組織也特意將12月1日設(shè)立為“世界艾滋病日”，連全球都在“呼吁”預(yù)防該疾病，可想而知是有多“恐怖”。

艾滋病檢測、藥物發(fā)展迅速

艾滋病并發(fā)現(xiàn)，1983年各大疾病機(jī)構(gòu)也在呂克·蒙特尼爾、巴爾-西諾西的研究基礎(chǔ)上開始研究該病檢查試劑、疫苗、藥物。

終于在2年后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個以ELISA為原理的第一代HIV抗體篩查試劑并將其應(yīng)用于獻(xiàn)血員的篩查，但這僅僅這是篩查試劑，并不具備“治療”功能；1987年，首個抗艾滋病藥物上市，盡管副作用極大，也不能有效延長HIV感染者生存時間和延緩發(fā)病時間，容易發(fā)生耐藥情況，但它無疑是人類“抗艾”藥的先驅(qū)。

而此后的33年，HIV檢測試劑不斷更新?lián)Q代，1990年，以基因工程或合成肽為抗原的第二代HIV抗體ELISA試劑研制成功，1994年，第三代雙抗原夾心法HIV抗體ELISA試劑問世，1998年，第四代HIV抗原抗體聯(lián)合試劑投入使用，使得HIV檢測的精確性越來越高。

2009年，艾滋病疫苗開始登上舞臺。當(dāng)時在泰國進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗結(jié)果公布，該疫苗能保護(hù)31%的志愿者免受HIV感染，盡管這個保護(hù)率較低，但是已經(jīng)是最有效的疫苗。這是研究人員在泰國選取1.6萬多名志愿者經(jīng)過6年測試后得出的結(jié)果，別看保護(hù)率較低，但這是當(dāng)時人類歷史上最“有效”的艾滋病疫苗。

2017年7月，強(qiáng)生宣布全球首次HIV疫苗人體臨床試驗結(jié)果，顯示對參與試驗的393位健康志愿者100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體后；緊接著，Inovio Pharma也宣布自己的 Pennvax-GP 疫苗也顯示了 100% 對 HIV 的免疫應(yīng)答。

盡管這兩位“大神”的疫苗只是透露了臨床數(shù)據(jù)，但不得不的說，其又將人類“防艾”、“抗艾”工程向前推進(jìn)了一步。

疫苗還在研制，但并不妨礙市場上雞尾酒療法中的組合艾滋病藥物的“暢銷”。

智通財經(jīng)APP觀察到，目前全球暢銷抗HIV用藥主要有：恩曲他濱+替諾福韋+依發(fā)韋侖、恩曲他濱+替諾福韋酯、達(dá)蘆那韋、拉替拉韋鉀、依非韋倫等10多個產(chǎn)品。其中復(fù)方制劑占有主導(dǎo)地位。2014年，排名前5位產(chǎn)品銷售額分別為36.5億美元，32.7億美元、16.7億美元、16.4億美元和16.1億美元，占據(jù)了整個市場六成以上的份額。

拿中國艾滋病市場未來，2017年上半年，替諾福韋和拉米夫定是絕對的主角，兩者份額占比相加達(dá)95%。根據(jù)《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》，國內(nèi)的一線治療方案是：TDF+3TC+EFV（替諾福韋/拉米夫定/依非韋倫，圖中黃色框）或AZT+3TC+NVP（齊多夫定/拉米夫定/奈韋拉平，圖中紅色框），且以前者為主；而復(fù)方洛匹那韋/利托那韋是二線治療的新增藥物。就樣本醫(yī)院市場表現(xiàn)而言，可能臨床應(yīng)用較多的還是替諾福韋/拉米夫定的二聯(lián)復(fù)方，且相較于2016年，替諾福韋的占比顯著提高。

但無不例外，雞尾酒療法中的組合艾滋病藥幾乎全是跨國品種。

Trogarzo的確是個重磅產(chǎn)品

事實上，鑒于艾滋病藥物市場的龐大與跨國藥物的壟斷地位，國內(nèi)近20年也是加強(qiáng)了這一塊的研究與仿制。

智通財經(jīng)APP從市場了解到，目前有艾滋病藥物的全在A股，港股藥企并未涉足。如A股的東北制藥（000597）、天方藥業(yè)（600253）、華海藥業(yè)（600521）、張江高科（600895）等。

拿華海藥業(yè)為例，該公司研制開發(fā)的抗艾滋病新藥硫酸茚地那韋原料藥及其制劑“艾克立寧”（硫酸茚地那韋片）2003年就通過了CFDA審查，獲得了新藥證書、藥品注冊批件及藥品批準(zhǔn)文號。得益于此，該公司已成為國內(nèi)抗艾滋病藥物HAART治療方案（雞尾酒療法）所需的蛋白酶抑制劑、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑三大系列中均有產(chǎn)品獲得國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的惟一企業(yè)。

再來說說，藥明生物協(xié)助生產(chǎn)的Trogarzo，作為一種全新的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，Trogarzo主要面向治療現(xiàn)有多種療法均無法起效的成人HIV感染者。作為一種“病毒侵入抑制劑”，該藥物能夠結(jié)合T細(xì)胞表面的HIV病毒主要受體CD4，以阻止這些細(xì)胞遭到病毒的入侵。作為10多年來首款具有全新作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，該藥物曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評資格、快速通道資格以及孤兒藥資格。

結(jié)合艾滋病市場增長來看，Trogarzo的滲透率為50%，其年治療費用為7-10萬美元，則其市場規(guī)?？梢赃_(dá)到10億美元，如此一來必將是個重磅產(chǎn)品。

但讓你有可能會說，就算Trogarzo是重磅產(chǎn)品，也只是中裕新藥的，藥明生物只是個協(xié)作方。請不要忘了，后者作為CMO，相關(guān)費用也是比較樂觀的。按合同，中裕新藥需給藥明生物10%的費用。也就是說，10億美元中約有1億美元是藥明生物的。

綜上所述，就算艾滋病藥物市場競爭激烈、Trogarzo這一項目對藥明生物正面意義極大，但單純沖著國人如此厲害的技術(shù)、相應(yīng)的社會責(zé)任，股價不漲顯然沒理由。（田宇軒/文）