和黃醫(yī)藥(00013)啟動索樂匹尼布治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的ESLIM-02中國II/III期研究的注冊階段。

智通財經(jīng)APP訊，和黃醫(yī)藥(00013)發(fā)布公告，該公司今日宣布在中國啟動一項索樂匹尼布治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(wAIHA)成人患者的II/III期研究的注冊階段。

在此之前，該研究的II期概念驗證階段取得了積極的數(shù)據(jù)，并與中國國家藥品監(jiān)督管理局(國家藥監(jiān)局)進行了溝通。若研究取得積極結(jié)果，其數(shù)據(jù)有望用于支持于未來提交新藥上市申請。溫抗體型自身免疫性溶血性貧血是一種可導(dǎo)致貧血的自身免疫性疾病，治療選擇非常有限。研究III期階段的首名受試者已于2024年3月20日接受首次給藥治療。

ESLIM-02研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床試驗。該研究的注冊階段旨在確認(rèn)索樂匹尼布治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血成人患者的安全性和療效。研究的主要終點為第24周時達到整體血紅蛋白應(yīng)答的患者比例。該研究目前已入組21名患者，并計劃在注冊階段多納入約90名患者。研究的牽頭主要研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院張鳳奎、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院韓冰和蘭州大學(xué)第二醫(yī)院張連生。

據(jù)悉，索樂匹尼布是一種探索性的新型、選擇性的口服小分子脾酪氨酸激酶(Syk)抑制劑。Syk作為B細胞受體和Fc受體信號傳導(dǎo)通路中的一個關(guān)鍵蛋白，是多種亞型的B細胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點。公司目前保留索樂匹尼布在全球的所有權(quán)利。

除了溫抗體型自身免疫性溶血性貧血以外，索樂匹尼布治療免疫性血小板減少癥的研究亦正在進行中。索樂匹尼布治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的隨機、雙盲、安慰劑對照的ESLIM-01中國III期研究(NCT05029635)已達到所有終點。免疫性血小板減少癥是一種導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的自身免疫疾病。索樂匹尼布獲國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種用于此適應(yīng)癥，其中國新藥上市申請已于2024年1月獲受理并獲納入優(yōu)先審評。一項于美國開展的劑量探索研究正在計劃中(NCT06291415)。

自身免疫性溶血性貧血(AIHA)是一種自身免疫性疾病，是由于產(chǎn)生抗自身紅細胞的抗體，而導(dǎo)致紅細胞的破壞所造成的疾病。自身免疫性溶血性貧血的發(fā)病率估計為每年每10萬成人中有0.8-3.0例，患病率估計為每10萬成人中有17例，死亡率為8%-11%。溫抗體型自身免疫性溶血性貧血是最常見的自身免疫性溶血性疾病，占所有成人自身免疫性溶血性貧血病例的75-80%。

攜帶免疫球蛋白Fc受體(FcR)的巨噬細胞加速清除被抗體包裹的紅細胞被認(rèn)為是溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的致病機制。FcR的激活與信號亞基FcRγ相關(guān)，F(xiàn)cRγ與其受體結(jié)合后發(fā)生磷酸化，并導(dǎo)致Syk的募集和激活。被激活的Syk會介導(dǎo)吞噬細胞中活化的FcR的下游信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致對紅細胞的吞噬作用。此外，活化的Syk通過B細胞受體介導(dǎo)B淋巴細胞的激活并分化為能分泌抗體的漿細胞。因此，抑制Syk可抑制吞噬作用和減少抗體產(chǎn)生，并為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的治療帶來潛在幫助。

該公司是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1800人的團隊。自成立以來，公司致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首3個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國上市。