綠葉制藥(02186)：創(chuàng)新制劑LY 01610已完成Ⅲ期臨床首例患者入組

智通財(cái)經(jīng)APP訊，綠葉制藥(02186)發(fā)布公告，集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液(LY 01610)已完成Ⅲ期臨床首例患者入組。該項(xiàng)試驗(yàn)為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行設(shè)計(jì)Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)LY 01610對(duì)比托泊替康在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中療效和安全性。

LY 01610有望成為復(fù)發(fā)性SCLC的更優(yōu)治療方案。截至目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)用于治療SCLC的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體獲批上市。

復(fù)發(fā)性SCLC多年來(lái)缺乏明顯提高療效、改善預(yù)后的治療方案，化療仍是控制疾病進(jìn)展的基石手段?！吨袊?guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)小細(xì)胞肺癌診療指南(2023版)》推薦將托泊替康用于一線治療后六個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的SCLC患者二線標(biāo)準(zhǔn)治療，將鹽酸伊立替康推薦聯(lián)合鉑類用于廣泛期SCLC一線治療、單藥作為可選方案用于SCLC二線治療。

然而，托泊替康和鹽酸伊立替康的臨床應(yīng)用均存在限制：托泊替康療效有限(對(duì)于敏感復(fù)發(fā)人群客觀緩解率(ORR)不足25%，對(duì)于耐藥復(fù)發(fā)人群ORR不足10%)，具有嚴(yán)重的骨髓毒性，患者耐受性欠佳(4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率可達(dá)70%);鹽酸伊立替康對(duì)正常組織細(xì)胞的毒性大，易導(dǎo)致遲發(fā)性腹瀉(3–4級(jí)TEAE發(fā)生率30%左右)、中性粒細(xì)胞減少(3–4級(jí)TEAE發(fā)生率25%左右)等(說(shuō)明：研究中的鹽酸伊立替康試驗(yàn)人群為結(jié)直腸癌患者，而非SCLC患者)。

LY 01610通過(guò)給藥創(chuàng)新，將鹽酸伊立替康包載于脂質(zhì)體中，可保護(hù)藥物活性結(jié)構(gòu)，改變藥物在體內(nèi)的藥代行為和分布，顯著提高藥物及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期。同時(shí)提高藥物在腫瘤組織內(nèi)的分布，減少在其他器官的蓄積，起到減毒增效的作用。

在已完成的Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，LY 01610表現(xiàn)出良好的療效和安全性。在針對(duì)中國(guó)復(fù)發(fā)性SCLC患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，LY 01610的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)表現(xiàn)出優(yōu)于復(fù)發(fā)性SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案—托泊替康的歷史水平;安全性方面，其血液學(xué)毒性少于托泊替康，腹瀉等消化道反應(yīng)較鹽酸伊立替康小。

中國(guó)肺癌的發(fā)病率及死亡率高居癌癥之首，2022年新發(fā)患者約106.06萬(wàn)人，死亡約73.33萬(wàn)人，其中SCLC占肺癌的13–17%，該疾病惡性程度高，患者確診時(shí)多為晚期，導(dǎo)致預(yù)后極差，廣泛期SCLC的五年生存率僅3%，約75%的局部晚期患者和超過(guò)90%的轉(zhuǎn)移性患者在治療兩年內(nèi)復(fù)發(fā)。

集團(tuán)將持續(xù)推動(dòng)LY 01610在中國(guó)的后續(xù)臨床研究，進(jìn)一步證實(shí)其治療優(yōu)勢(shì)，以期該產(chǎn)品填補(bǔ)廣泛未被滿足的患者需求。

除LY 01610外，集團(tuán)依托脂質(zhì)體與靶向給藥技術(shù)平臺(tái)收獲多項(xiàng)重要成果：已上市的獨(dú)家產(chǎn)品紫杉醇脂質(zhì)體制劑(力撲素^?)因明確的療效和更好的安全性，在臨床應(yīng)用中獲得醫(yī)生和患者廣泛認(rèn)可;另有國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)并進(jìn)入臨床的鹽酸伊立替康氟尿苷復(fù)方脂質(zhì)體等在研產(chǎn)品。