關(guān)門！退市！聯(lián)拓生物(LIAN.US)等一批Biotech在消亡

2024年，達(dá)摩克利斯之劍開始逐一落到中國Biotech的頭上。

2月13日，“倒?fàn)敗敝械母呤致?lián)拓生物宣布將逐步縮減業(yè)務(wù)，停止在研臨床試驗，出售剩余管線資產(chǎn)，從納斯達(dá)克退市，并迅速在今年Q1裁員一半，總體預(yù)計將于2024年底前完成終止運(yùn)營的相關(guān)活動。換句話說，這家成立不到5年、走“License-in”商業(yè)模式的本土Biotech，關(guān)門在即。此事發(fā)生一個月前，杭州博際生物也正式提交了破產(chǎn)清算申請。博際生物曾手握全球首個腫瘤靶向性IL-15融合蛋白產(chǎn)品，此前獲批臨床的速度甩開了60%的創(chuàng)新藥企，但他最終還是被“淘汰”了。

“這種‘消亡’可能會陸續(xù)、且越來越快地到來?！?/strong>行業(yè)一位資深投資人在去年底便向E藥經(jīng)理人這樣表示。

2023年，當(dāng)諸多秘而不宣的事情陸續(xù)被曝光，行業(yè)意識到已有不少Biotech被裹挾其中。眾多Biotech沒能熬到下一輪融資，難以養(yǎng)活80%的員工，難處理掉手里的重包袱。此外，“每3天撤回1個IPO”、二級市場諸多不明原因的暴跌，也持續(xù)在攪弄心弦。

但最壞的時刻往往蘊(yùn)含最好的機(jī)會。適者生存，唯有出清掉一批公司，行業(yè)才能更良性發(fā)展。另一面，2023年幀幀幕幕，除了驚心動魄，還有反轉(zhuǎn)。License-out浪潮涌現(xiàn)，創(chuàng)新藥接連叩開美國市場大門，中國的創(chuàng)新實(shí)力正被國際大力認(rèn)可。

年復(fù)一年，醫(yī)藥人都在思索到底什么是“通往未來之路”。Biotech去往2024年的道路與往年沒什么不同，依然左邊是殿堂，右邊是懸崖。

但又已經(jīng)大不相同。歷經(jīng)2023年的調(diào)整期，不少投資者表示，美國市場資本寒冬或已接近尾聲，中國市場結(jié)構(gòu)性調(diào)整正逐漸步入深處，但并非周期性調(diào)整，而是行業(yè)的結(jié)構(gòu)性調(diào)整。最壞的時刻是否即將過去，不能絕對說是，還應(yīng)謹(jǐn)慎觀望，但新的活法，已經(jīng)讓一些Biotech產(chǎn)生了全新的活力。

致疼痛

聯(lián)拓生物的發(fā)展節(jié)奏非?？欤涓邔釉袊@“每三個月會覺得像到了一家新公司”，此前還將引進(jìn)的管線權(quán)益轉(zhuǎn)賣給了輝瑞、BMS這樣的大型MNC。不過，License-in產(chǎn)品“轉(zhuǎn)賣”的背后，實(shí)際是“費(fèi)時費(fèi)力”也難以突破的商業(yè)化工作與高昂的里程碑分成的矛盾。去年底，聯(lián)拓生物CEO和CFO相繼出走，同月拒絕了Concentra Biosciences的收購邀約。不到3個月，聯(lián)拓生物宣布“關(guān)門”，令人唏噓。

不過自去年以來，聯(lián)拓生物、博際生物并非第一批“消失”的Biotech，水面之下，還有一片冰山。2023年，“寒冬難獨(dú)活”的蛛絲馬跡遍布整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。有的重資產(chǎn)難以合理處置，囊中羞澀;有知名Biotech年底通知裁員，預(yù)計裁撤幅度超過90%;有的公司為了緊急節(jié)省開支，無奈向中高層“開刀”。

潮水褪去的裸泳者諸多彷徨。一mRNA企業(yè)創(chuàng)始人被限制高消費(fèi)，另一mRNA企業(yè)“賣身”他人。有CGT公司負(fù)重前行，研發(fā)落后被“警告”;有企業(yè)處理不好CMC問題被發(fā)“黃牌”;也有企業(yè)卡在上市環(huán)節(jié)遲遲沒法退出的，裁項目裁到只?？諝?。

很多Biotech都與聯(lián)拓生物、博際生物相似，有過輝煌，但其產(chǎn)品都難走到臨床中后期，沒有一鳴驚人的數(shù)據(jù)，更沒有“余糧”。尤其當(dāng)空有一張殼的故事遇上最壞的環(huán)境，一切只能戛然而止。

當(dāng)然，聯(lián)拓生物必然不是最后一家。

有業(yè)內(nèi)人士告訴E藥經(jīng)理人，2024年二級市場仍有一些“過剩”資產(chǎn)等著被處理，行業(yè)必須要消化這些公司，但消化的過程必然慘烈。一級市場上，投資人變得謹(jǐn)慎，資金趨緊。IPO之路上，審核趨嚴(yán)，“奔著上市去”的格局會在調(diào)整期中逐步發(fā)生變化。頂著開4項以上臨床運(yùn)營壓力的創(chuàng)新藥企，坦言未來一到兩年，研發(fā)支出還會繼續(xù)增加，等不到新的融資，就被迫向“死亡”的邊緣靠近。

風(fēng)浪之上，有一類群體已經(jīng)發(fā)出“SOS”信號：負(fù)企業(yè)價值(EV)和價值低于1億美元的Biotech數(shù)量還在不斷增加(通用的EV測算模型為：EV=市值+有息負(fù)債–現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物)。

什么樣的企業(yè)會消失?無法回答，但能據(jù)經(jīng)驗勾勒雛形。最典型的是Flagship孵化的四家Biotech：立志都要成為新技術(shù)領(lǐng)域佼佼者，但都在2023年接連倒下，原因幾乎都是，臨床試驗折戟，現(xiàn)金流告罄，缺乏抗風(fēng)險能力。太多失敗案例予以警醒：如果缺乏收入和臨床不順利，“死亡”就是宿命。

國內(nèi)投資人信心不足的原因很多都由于產(chǎn)品沒法靠數(shù)據(jù)說話，看不到變現(xiàn)的希望。如康乃德一步一步被投資人“拋棄”，其主因是美股對Me-too產(chǎn)品的難容忍?？的说碌暮诵淖悦猱a(chǎn)品從Me-better的云端，一步步跌至了Me-too甚至Me-worse的谷底，這也導(dǎo)致其在2023年公布積極數(shù)據(jù)時卻再度遭遇了股價暴跌。

2024年，康乃德一類藥企必須用硬核數(shù)據(jù)化解質(zhì)疑，扭轉(zhuǎn)命運(yùn)。

而對于要沖刺IPO的Biotech來說，如果產(chǎn)品缺乏創(chuàng)新，開發(fā)進(jìn)度嚴(yán)重滯后，銷售業(yè)績嚴(yán)重不達(dá)預(yù)期，或與事先吹出的“泡泡”相距甚遠(yuǎn)的公司，或?qū)⒃诮酉聛碜呦蛩ネ鲋贰?/p>

敬新生

扛不過是“死亡”，扛過了是新生。

實(shí)際上，被淘汰的那些藥企只占生物醫(yī)藥行業(yè)很小的一部分，也許會攪弄情緒，但阻止不了這個行業(yè)向前快速發(fā)展。不管經(jīng)歷了怎樣的風(fēng)暴洗禮，仍有能夠代表產(chǎn)業(yè)底色的創(chuàng)新持續(xù)在進(jìn)行。

2024年，我們的目光更應(yīng)該放在兩種類型企業(yè)上：萬般錘煉后向死而生的，以及在新階段以新活法活得漂漂亮亮的。不過不管是哪一種，有以臨床需求為導(dǎo)向的好產(chǎn)品和兼有長期主義的心態(tài)，才能持續(xù)穿越未知風(fēng)暴。

當(dāng)和鉑醫(yī)藥(以下簡稱“和鉑”)在年初發(fā)布正面盈利預(yù)告時，意味著他在尋新活法的路上已經(jīng)見效。2023年，和鉑預(yù)計全年總盈利約1800萬美元，而上年同期虧損約1.37億美元。扭虧為盈主要得益于：通過運(yùn)營優(yōu)化改善了成本控制，以及關(guān)鍵產(chǎn)品達(dá)成的授權(quán)與合作。

和鉑曾虧本賣廠，但在寒冬中，和鉑開啟了大力改革，將處于臨床后期的巴托利單抗(FcRn單抗)授權(quán)給石藥集團(tuán)，果斷結(jié)束其特那西普Ⅲ期臨床試驗，不再入組新受試者。此外，和鉑全面整合優(yōu)化公司內(nèi)部資源，將公司業(yè)務(wù)分為兩大支柱，一個繼續(xù)推進(jìn)臨床研發(fā)，一個為客戶提供一站式臨床前解決方案。如今和鉑兩大業(yè)務(wù)很快通過不同的方式創(chuàng)收。

此外，截至目前，2015年左右成立的以“快”創(chuàng)新模式起家的不少企業(yè)，都在快速梳理自身資產(chǎn)，試圖輕裝前行，換種新活法。

每家藥企擅長的事有限，不可能面面俱到。想在寒冬中活下去，并且好好活著，最優(yōu)解是根據(jù)自身條件將長板做長，而不是浪費(fèi)資源，去補(bǔ)齊短板。

“你必須看清楚現(xiàn)實(shí)，放下身段去調(diào)整，培養(yǎng)強(qiáng)大的逆商?！?/strong>看多了Biotech生死，這是三一創(chuàng)投創(chuàng)始人尹正在寒冬中最大的啟示。

但還是那句話，能夠進(jìn)行自我修正的前提，還是產(chǎn)品。有受訪者認(rèn)為，如果只有一個平臺技術(shù)，80%以上的Biotech難以讓市場看到價值，如果基于平臺技術(shù)能將產(chǎn)品推進(jìn)到臨床中后期，其估值可能有20%~30%的調(diào)整。“歸根究底，企業(yè)有臨床價值的產(chǎn)品，受到的市場沖擊會相對較小，可以扛住周期震蕩。如果全講技術(shù)，或只講概念，畫一個沒有未來的‘大餅’，在市場泡沫期你可能有很高的溢價，但一旦當(dāng)市場不好，你或許會遭遇難以想象的暴擊?！?/p>

路來了

調(diào)整期“出清”的同時，那些低調(diào)做好產(chǎn)品的中小型Biotech逐漸迎來了光明的季節(jié)。BD和并購漫漫亦燦燦，所有的授權(quán)方的共性在于，創(chuàng)新實(shí)力真正被受到了認(rèn)可，而非“偽創(chuàng)新”。

似乎到了MNC通過兩大方式“抄底”的最佳時機(jī)，MNC要補(bǔ)充“彈藥”的信號已是十分明顯。2023年最后三個月，平均每月5筆大宗并購交易，多起中小型BD授權(quán)交易造出新型“淘金熱”。種種跡象表明，Biotech的產(chǎn)品以及其本身的價格已經(jīng)調(diào)整到位，這從標(biāo)普生物技術(shù)指數(shù)(XBI)近兩月增長40%可窺見。其中，中國創(chuàng)新藥項目尤其正被MNC們關(guān)注，輝瑞、羅氏等BD團(tuán)隊在2024年的JPM大會上密切關(guān)注。

整體來看，BD作為另一種退出方式頗有成為“主流”的趨勢。

此外，來自大藥企的“錢”愈發(fā)涌入新的明星賽道。BD之熱尤其集中在了ADC、小核酸和核藥領(lǐng)域。

ADC的火爆不言而喻，此外，數(shù)名業(yè)內(nèi)人士接受E藥經(jīng)理人融媒體采訪時表示，幾乎都感受到了小核酸藥物領(lǐng)域的爆發(fā)之相。另一面，GlobalData數(shù)據(jù)顯示，5年時間，核藥風(fēng)險投資交易增長了550%。短短一個月內(nèi)，輻聯(lián)醫(yī)藥在內(nèi)的核藥Biotech發(fā)生了3起融資，都有明星風(fēng)投押注，還有的Biotech更是6個月內(nèi)連宣兩輪大額融資。

投融資的錢也流向了以上明星技術(shù)領(lǐng)域。

值得注意的是，投融資的錢從何而來?不得不提，資金流入國內(nèi)市場的信號，正在風(fēng)投端釋放。國外知名風(fēng)投Flagship Pioneering的首席執(zhí)行官NoubarAfeyan直接透露在中國尋找合作意向，來自中東的基金也在中國市場十分活躍……一切，都對應(yīng)給處于早期研發(fā)階段的公司莫大的機(jī)遇。

不過，以BD和并購作為新活法，或想進(jìn)軍明星賽道以獲投資人青睞的公司，必須具備真正有差異化臨床價值的創(chuàng)新產(chǎn)品。

宜明細(xì)胞海外負(fù)責(zé)人陳建曾是熟悉中美醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境的資深投資人，他認(rèn)為，“想清楚到底走什么路，但1000條路的地基，只能是扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)?！币灿型顿Y者補(bǔ)充道，“其創(chuàng)新團(tuán)隊必須閱歷豐富，連續(xù)創(chuàng)業(yè)者更好?！?/p>

2023年，首個叩開歐美市場大門的國產(chǎn)PD-1藥物相繼誕生，和黃、億帆創(chuàng)新藥也赴美上市。君實(shí)、和黃產(chǎn)品高于國內(nèi)幾十倍的價格，“刺痛”了數(shù)人神經(jīng)。但能獲海外監(jiān)管批準(zhǔn)，獲得高定價，究其根本離不開一個核心：定價的意義在于提升利潤，給予創(chuàng)新合理的回報，對于藥企應(yīng)該打造的，是真正具備明顯臨床價值的創(chuàng)新藥。

做好核心產(chǎn)品，不要為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，保障“現(xiàn)金流”，是向“死”而生的企業(yè)最想留給后來者的道理，也是明星標(biāo)的們正逐一印證的道理。

長期關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)的投資人說，不管是產(chǎn)品即將上市或已上市的Biotech，還是還在立項研發(fā)的初創(chuàng)公司，拒絕墮落，保持純粹，低調(diào)做實(shí)事，剝掉“陽春白雪”外殼，明確自己是誰，想走什么路，想賺誰的錢，就能在新階段找到求生之路。

也有投資人向E藥經(jīng)理人表示，對于不同的Biotech，一做到開源節(jié)流，聚焦“瘦身”，知取舍，給管線設(shè)置優(yōu)先級，通過BD等方式進(jìn)行資產(chǎn)兌現(xiàn);二做到合理處置固定資產(chǎn);三做到放下身段，積極努力通過各種渠道融資，將僥幸心理變?yōu)椤白月山o我自由”，就能詮釋自己的生存之道。

但新活法又不容易，總有人長久以來不停在為錯誤買單。

本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號“ E藥經(jīng)理人”;智通財經(jīng)編輯：李佛。