撤回核心品種BLA，和鉑醫(yī)藥-B(02142)產(chǎn)品商業(yè)化難言明朗

今年7月和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布公司上半年實現(xiàn)扭虧為盈。受該利好刺激，公司次日盤中股價大漲33.78%，創(chuàng)下今年以來的單日最大漲幅。

但市場的熱情并未延續(xù)下去，根據(jù)公司后續(xù)披露的中報，其扭虧的關(guān)鍵在于對外授權(quán)收入增加以及授權(quán)引進(jìn)費用的減少，而非其他扭虧的18A那樣靠產(chǎn)品商業(yè)化盈利。因此和鉑醫(yī)藥下半年股價持續(xù)波動下跌，直至近期才出現(xiàn)起伏。

據(jù)智通財經(jīng)APP觀察，10月末至11月初，和鉑醫(yī)藥曾出現(xiàn)了一波走高行情，而這或許與國內(nèi)首款FcRn拮抗劑的優(yōu)秀業(yè)績激勵有關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，由Argenx 研發(fā)的國內(nèi)首個FcRn拮抗劑艾加莫德在今年9月5日上市后不到2個月國內(nèi)銷售額便達(dá)到700萬美元，驗證了FcRn療法在國內(nèi)的市場潛力。作為和鉑醫(yī)藥的核心品種，巴托利單抗同樣也是治療gMG的靶向FcRn療法，因此市場看好其后續(xù)市場潛力。

然而，和鉑醫(yī)藥近日卻出現(xiàn)了股價四連跌，而這同樣是因為巴托利單抗。12月1日，和鉑醫(yī)藥宣布撤回巴托利單抗(HBM9161)治療全身型重癥肌無力(gMG)的上市申請，并將于2024年上半年重新提交其上市申請。

撤回上市申請意味著巴托利單抗的商業(yè)化進(jìn)度被延后，也更意味著和鉑醫(yī)藥的造血進(jìn)度被拖延。

研發(fā)進(jìn)展順利，但上市申請被撤回

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，目前和鉑醫(yī)藥擁有10種可能成為差異化候選藥物的產(chǎn)品管線，HBM9161(巴托利單抗)、HBM4003、HBM7008及HBM1020是公司的主要產(chǎn)品，其中巴托利單抗進(jìn)展最快，是公司最核心的產(chǎn)品。

實際上，從巴托利單抗的研發(fā)歷程來看，該產(chǎn)品的從臨床前研究及前期臨床均表現(xiàn)良好。

臨床前研究和I期臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，巴托利單抗耐受性良好，能迅速降低IgG。另外，巴托利單抗還是首個被證實同時在中國和高加索人群中經(jīng)皮下注射(SC)后能持續(xù)降低IgG的FcRn靶點藥物。

而此前和鉑公布的針對中國 gMG 患者的 II 期研究結(jié)果則顯示，通過皮下注射給藥，巴托利單抗可快速、顯著地緩解臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，并具有良好耐受性。

結(jié)果顯示，到治療 43 天時，安慰劑組、340mg 和 680mg 治療組的 MG-ADL 評分變化依次為 -2.2、-4.7、-4.4;QMGs 變化依次為-1.7、-8.0 和-8.8。合并兩個 batoclimab 治療組，以 MG-ADL 評分改善率高達(dá) 85.7%，顯著高于對照組 55.6%;QMGs 改善率高達(dá) 95.2%，顯著高于對照組 44.4%。

因此，針對該產(chǎn)品在免疫疾病領(lǐng)域的“廣譜”特質(zhì)，和鉑醫(yī)藥快速推進(jìn)了巴托利單抗在重癥肌無力(MG)、原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)、Graves眼病(GO)、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)等領(lǐng)域的研究，也就是說，公司希望依托巴托利單抗各大適應(yīng)性形成“單產(chǎn)品管線”。

其中，針對重癥肌無力適應(yīng)癥開展的III期臨床試驗已在今年上半年取得積極研究結(jié)果。該關(guān)鍵臨床研究旨在確認(rèn)巴托利單抗在治療中國gMG中的療效及安全性，III期臨床試驗結(jié)果達(dá)到主要研究終點及關(guān)鍵次要研究終點，同時治療總體上安全且耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，這也是巴托利單抗在全球范圍內(nèi)首個關(guān)鍵性臨床試驗積極結(jié)果。

也正是基于此，和鉑醫(yī)藥在今年6月遞交了該產(chǎn)品的上市申請。但12月1日，和鉑醫(yī)藥宣布自行撤回了該申請，理由是因為巴托利單抗的III期研究延期且需要收集其他長期安全性數(shù)據(jù)。

上市進(jìn)度延后，商業(yè)化難言明朗

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，重癥肌無力(MG)是一種神經(jīng)肌肉疾病，由針對突觸后膜上乙酰膽堿受體、肌肉特異性激酶或其他乙酰膽堿受體相關(guān)蛋白的自身抗體引起。

從市場潛力角度來看，MG實際患病率中位數(shù)為10/10萬，且MG在各個年齡階段均可發(fā)病，30歲和50歲左右呈現(xiàn)發(fā)病雙峰。近年來，全球及中國MG治療藥物市場持續(xù)快速增長，據(jù)測算，全球MG治療藥物市場將從2020年的12.6億美元增至2025年的30.48億美元，CAGR達(dá)19.3%;中國市場則是從0.46億美元增至2.5億美元，CAGR達(dá)40.2%。

而從市場競爭角度來看，目前全球范圍內(nèi)治療MG的靶向創(chuàng)新藥僅有四款，分別是阿斯利康的Eculizumab(依庫珠單抗)和Ravulizumab(雷夫利珠單抗)、UCB的Rozanolixizumab(洛利昔珠單抗)，以及Argenx的Efgartigimodalfa(艾加莫德)，其中亞力兄的兩款藥物均以C5為靶點，洛利昔珠單抗和艾加莫德則以FcRn為靶點。

其中，Argenx 的 是全球首款 FcRn 抑制劑，也是首個獲批的通過內(nèi)源性減少致病性抗體而專門治療全身型 MG 的療法。該產(chǎn)品上市首年即實現(xiàn) 4 億美元的銷售額，并在今年Q3單季收入達(dá)到3.29億美元，并在大中華區(qū)上市一個月內(nèi)銷售收入達(dá)到700萬美元。照此速度，市場預(yù)測艾加莫德將輕松邁入10億美元俱樂部。

從國內(nèi)重癥肌無力市場格局上來看，艾加莫德國內(nèi)獲批之前，僅有依庫珠單抗在售，并且艾加莫德獲批時間上也完全能趕上今年醫(yī)保談判，銷售前景較為光明，海外投行Jefferies預(yù)測，艾加莫德未來在中國僅在MG適應(yīng)癥的銷售峰值收入有望達(dá)到3-5億美元。

另一方面，基于廣闊的MG藥物市場前景，全球進(jìn)入Ⅱ期以上的臨床管線已經(jīng)超10條，多款新藥已順利進(jìn)入臨床Ⅲ期，入局者包括強(qiáng)生、阿斯利康、葛蘭素史克等大藥企，靶點主要為FcRn。

而和鉑醫(yī)藥撤回巴托利單抗的上市申請也從側(cè)面說明，其他III期在研產(chǎn)品已經(jīng)拉近了與巴托利單抗的時間差距，而艾加莫德則有大半年時間在國內(nèi)進(jìn)行渠道鋪開和銷售，提高市占率。

雖然此次撤回上市申請的原因是和鉑醫(yī)藥需要收集巴托利單抗其他長期安全性數(shù)據(jù)，但從二級市場表現(xiàn)來看，投資者并不滿意其延后商業(yè)化時間。還有一個重要原因是和鉑醫(yī)藥研發(fā)管線內(nèi)并沒有第二款能在短期商業(yè)化的產(chǎn)品。

據(jù)其中報顯示，和鉑醫(yī)藥自研產(chǎn)品多數(shù)處于臨床I期以及IND階段，進(jìn)展最快的是普魯蘇拜單抗(HBM4003)，包括單藥以及聯(lián)用PD-1均處于臨床II期階段。

目前來看，和鉑醫(yī)藥依靠其Ito I(Idea to IND)商業(yè)化策略有望在扭虧后逐漸實現(xiàn)正向現(xiàn)金流，然而這一商業(yè)模式依賴于公司后續(xù)客戶量的增長和訂單的穩(wěn)定，后續(xù)公司想實現(xiàn)持續(xù)盈利還是需要產(chǎn)品商業(yè)化作為基石，雖然巴托利單抗的商業(yè)化時間表只推遲到明年，但這段時間內(nèi)市場會出現(xiàn)什么變化還是個未知數(shù)，而這也將成為和鉑醫(yī)藥商業(yè)化前路上的一片疑云。