和譽(yù)-B(02256)：抗FGFR4耐藥突變抑制劑ABSK012獲得美國FDA的臨床試驗許可

智通財經(jīng)APP訊，和譽(yù)-B(02256)發(fā)布公告，2023年11月8日，上海和譽(yù)生物醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的抗耐藥突變小分子FGFR4抑制劑ABSK012獲美國FDA批準(zhǔn)可開展其單藥在晚期實體瘤患者中的首次人體I期臨床試驗。

此次獲批的研究是“一項開放的評價ABSK012在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性與藥代動力學(xué)I期臨床研究”。研究人群為具有特定基因改變的晚期實體瘤、 FGF19過表達(dá)肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma (“HCC”))、FGFR4突變橫紋肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma (“RMS”))等患者。

癌癥是世界范圍內(nèi)的主要死亡原因，在2020年造成近1000萬人死亡。實體瘤占所有癌癥的90%以上。2020年原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率排名第6位的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例數(shù)達(dá)90.6萬人，病死83萬人。在美國，超過4.2萬新發(fā)病例，死亡3.1萬例。肝癌在我國尤其高發(fā)，占比全球的將近50%(年新發(fā)病例達(dá)41萬人，病死39.1萬人)。IARC預(yù)測，至2040年，肝癌的新發(fā)病例及死亡病例將進(jìn)一步增加?？傮w上講，肝癌治療棘手，預(yù)后惡劣，發(fā)病率與病死率之比高達(dá)1：0.9，嚴(yán)重威脅人類生命健康。HCC作為主要的肝癌分型，占塬發(fā)性肝癌的85%~90%，HCC惡性程度高，大約30%的HCC存在FGF19異常過表達(dá)且預(yù)后差，現(xiàn)有治療手段不能滿足長久的生存獲益，對于HCC的治療，仍存在巨大的未滿足的臨床需求。肉瘤是一種罕見且異質(zhì)性的間葉細(xì)胞起源實體瘤，僅占所有成人惡性腫瘤的1%，大致可分為軟組織肉瘤(soft tissue sarcomas (“STS”))和骨肉瘤。2022年，美國估計有13190人被診斷為STS，其中約5130人死亡。RMS是 STS的一種亞型，在成人中極為罕見，占所有STS的3%。

ABSK012是一款具有高選擇性的新一代小分子FGFR4抑制劑，可克服對第一代抑制劑的FGFR4耐藥突變。FGFR4信號通路是實體瘤(如HCC、RMS)分子靶向治療開發(fā)的一個很有前景的方向。在臨床前研究中，ABSK012顯示出抗腫瘤活性，并具有良好的藥物代謝和藥代動力學(xué)特性。2023年4月，ABSK012獲得美國FDA 授予的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療STS。