創(chuàng)勝集團-B(06628)于ESMO 2023年會公布Osemitamab (TST001)聯(lián)合 CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌的更新療效數(shù)據(jù)

智通財經(jīng)APP訊，創(chuàng)勝集團-B(06628)公布，已于西班牙馬德里舉辦的ESMO 2023年會公布TranStar102擴展隊列研究中Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑 (CAPOX)化療一線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)的更新療效數(shù)據(jù)。相較于先前公布的通過用于篩選患者的LDT免疫組化方法篩選CLDN18.2表達≥10% 的腫瘤細胞的膜染色強度≥1+的患者的數(shù)據(jù)，更新數(shù)據(jù)進一步展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。亦公布兩項壁報：一項是關(guān)于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化療的三聯(lián)療法優(yōu)于Osemitamab (TST001)和化療(包括PD-L1陰性腫瘤)的臨床前數(shù)據(jù);另一項則詳述了支持推薦III期劑量的臨床藥理學探索。

“該等最新數(shù)據(jù)集進一步證實了Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX化療作為包括 CLDN18.2表達水平較低的腫瘤在內(nèi)的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的療效，并為在表達不同水平PD-L1 CPS的腫瘤病人中探索Osemitamab (TST001)與 nivolumab三聯(lián)療法提供基本原理?！惫救蛩幬镩_發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學官Caroline Germa博士表示，“我們對療效結(jié)果以及近期FDA批準公司開展全球III 期臨床試驗感到非常鼓舞，這表明Osemitamab (TST001)有望重新定義CLDN18.2 陽性、HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的現(xiàn)行治療標準?！?/p>

截至報告日期，49例患者的中位隨訪時間為11.3個月，最長治療持續(xù)時間超過1.5 年。在這49例患者中，42例患者在基線和至少一次基線后腫瘤評估中具有可測量病灶，其中28例患者出現(xiàn)部分緩解，23例患者確認緩解(54.8%，23/42)，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為12.7個月。49例患者中有20例出現(xiàn)疾病進展或死亡，估計的中位無進展生存期(PFS)為14個月。由于事件數(shù)量有限，中位總生存期(mOS)尚未達到，C隊列(64例患者，所有劑量)的12個月生存率為88.9%(95% CI：74.2, 95.4)。這進一步印證了公司近期獲FDA批準的III期試驗策略的可行性，即將 Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療聯(lián)用，作為CLDN18.2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療方案。

49例患者的安全性特徵主要表現(xiàn)為可控的靶向非腫瘤效應(yīng)，包括噁心、低白蛋白血癥和嘔吐，大部分為1級或2級，并發(fā)生在前2個周期。

此外，在大會上展示的臨床前數(shù)據(jù)(#1560P)顯示，Osemitamab (TST001)可顯著上調(diào)胃癌細胞的PD-L1表達，并促進腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)向腫瘤內(nèi)浸潤。在CLDN18.2陽性╱PD-L1陰性的胃癌人源腫瘤異種移植(PDX)模型中，包括抗 CLDN18.2抗體Osemitamab (TST001)與PD1抑制劑nivolumab和化療聯(lián)用，展現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)。在小鼠模型中，通過接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合nivolumab 和化療、Osemitamab (TST001)聯(lián)合化療、nivolumab聯(lián)合化療或僅化療的治療，分別有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠達到了腫瘤消除。

在對接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌的58 例患者的數(shù)據(jù)進行的ER分析中，較長的PFS/DoR及更持久的ORR趨勢與較高的 Osemitamab (TST001)暴露有關(guān)，且與6mg/kg Q3W所達致的暴露范圍一致。安全性ER分析顯示，當劑量從3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W時，臨床風險并無顯著增加。Osemitamab (TST001)的初步療效、安全性及PK/PD數(shù)據(jù)顯示了優(yōu)異的收益風險特征，并支持未來以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W劑量進行探索。