新股前瞻丨二度闖關(guān)港交所，6輪融資身價(jià)翻40倍的荃信生物值不值得全信？

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，江蘇荃信生物醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“荃信生物”)于10月3日更新招股書，繼續(xù)推進(jìn)港交所主板上市進(jìn)程，中金公司擔(dān)任獨(dú)家保薦人。據(jù)悉，該公司曾于2023年3月31日向港交所主板遞交過(guò)上市申請(qǐng)。

國(guó)內(nèi)自免行業(yè)快速增長(zhǎng)，荃信生物6輪融資身價(jià)翻超40倍

據(jù)了解，荃信生物成立于2015年，是一家完全專注于針對(duì)自身免疫及過(guò)敏性疾病生物療法的臨床階段生物科技公司，產(chǎn)品管線涵蓋了在中國(guó)自身免疫和過(guò)敏性疾病有明顯醫(yī)療需求的四個(gè)主要領(lǐng)域，即皮膚、風(fēng)濕、呼吸道和消化道疾病。

由于治療自身免疫疾病方面的生物藥物在中國(guó)獲批數(shù)量有限，加上MNC開發(fā)的重磅藥物相關(guān)治療費(fèi)用高以及缺乏對(duì)自身免疫疾病相關(guān)意識(shí)和教育，中國(guó)的自免疾病藥物可及性和治療依從性都比較低。

盡管過(guò)往發(fā)展不足，中國(guó)自身免疫及過(guò)敏性疾病藥物市場(chǎng)近年來(lái)一直在變化。由跨國(guó)公司開發(fā)的多種重磅藥物在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，并納入國(guó)家醫(yī)保。雖然單價(jià)下降，但銷售額卻飆升。因此，中國(guó)用于自身免疫及過(guò)敏性疾病的生物藥物仍有巨大的市場(chǎng)潛力。意識(shí)到巨大的市場(chǎng)潛力后，越來(lái)越多的中國(guó)制藥公司開始進(jìn)行自身免疫及過(guò)敏性疾病藥物的研發(fā)并取得明顯進(jìn)步。

鑒于中國(guó)龐大的患者群體及自身免疫疾病創(chuàng)新療法的進(jìn)步，中國(guó)自身免疫疾病藥物市場(chǎng)有望快速增長(zhǎng)，由2018年的20億美元增長(zhǎng)至2022年的29億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為9.8%，估計(jì)2030年將達(dá)到199億美元，2022年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為27.0%。估計(jì)生物藥在中國(guó)自身免疫疾病藥物市場(chǎng)中的份額將由2022年的41.9%增加至2030年的69.3%。

巨大的市場(chǎng)潛力，也使得荃信生物獲得不少知名機(jī)構(gòu)的青睞，包括華東醫(yī)藥、洪泰基金、經(jīng)緯創(chuàng)投、勤智資本、瑞享源基金、倚鋒資本、同創(chuàng)偉業(yè)、朗瑪峰創(chuàng)投等。

不僅如此，經(jīng)過(guò)6輪的融資后，荃信生物的身價(jià)也暴漲，從Pre-A輪得8400萬(wàn)元人民幣(單位，下同)增長(zhǎng)至C輪的35.28億元，身價(jià)漲超40倍。

那么備受機(jī)構(gòu)追捧且估值暴漲的荃信生物又有和過(guò)人之處呢?

兩款核心產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，QX001S商業(yè)化能否成功還看合作伙伴

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，目前荃信生物有兩款自研的核心產(chǎn)品QX002N及QX005N，此外還有7種管線候選藥物，其中4種處于臨床階段，適應(yīng)癥為自身免疫和過(guò)敏性疾病中的四個(gè)主要領(lǐng)域，皮膚、風(fēng)濕、呼吸道及消化道疾病。預(yù)期首個(gè)商業(yè)化藥物為QX001S烏司奴單抗生物類似藥，目前已向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局遞交上市申請(qǐng)。

先看其QX002N，該產(chǎn)品是首批獲得國(guó)家藥監(jiān)局IND批準(zhǔn)用于治療AS的國(guó)產(chǎn)IL-17A抗體之一，適應(yīng)癥為AS(強(qiáng)直性脊柱炎)及LN(狼瘡性腎炎)。針對(duì)AS適應(yīng)癥，QX002N在臨床試驗(yàn)中顯示出良好治療效果，在II期臨床試驗(yàn)中，每4周一次接受QX002N(160 mg)的受試者在第16周時(shí)的ASAS20及ASAS40應(yīng)答率分別達(dá)到60.0%及40.0%。公司計(jì)劃于2023年9月啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)在2025年下半年完成。

針對(duì)LN適應(yīng)癥，公司于2021年10月公司獲得IND批準(zhǔn)，并預(yù)計(jì)QX002N用于治療AS的新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后繼續(xù)開發(fā)用于治療LN適應(yīng)癥。截至最后實(shí)際可行日期，荃信生物尚未啟動(dòng)QX002N用于治療LN的任何臨床試驗(yàn)。

目前還沒(méi)有治愈AS的方法，現(xiàn)有的治療方法旨在控制炎癥，防止關(guān)節(jié)損傷并緩解癥狀。近幾十年來(lái)，細(xì)胞因子(調(diào)節(jié)其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞生長(zhǎng)和活性的小信號(hào)蛋白)在AS發(fā)展中的關(guān)鍵作用得到了密切研究，靶向促炎細(xì)胞因子的生物制劑，尤其是腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞介素(IL)，已推薦用于接受一線傳統(tǒng)治療后仍具有高疾病活動(dòng)性的AS患者的二線治療。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國(guó)的AS患者人數(shù)在2022年達(dá)到390萬(wàn)人，預(yù)計(jì)未來(lái)十年將保持相對(duì)穩(wěn)定。相當(dāng)一部分AS患者在成年早期或青春期首次出現(xiàn)癥狀，需要長(zhǎng)期治療以控制疾病進(jìn)展。

盡管目前沒(méi)有治愈AS的方法，但截至最后實(shí)際可行日期，中國(guó)有19種生物藥獲批用于AS治療，包括17種TNF抑制劑(包括阿達(dá)木單抗及7種阿達(dá)木單抗生物類似藥)及2種IL-17A抗體藥物(即司庫(kù)奇尤單抗及依奇珠單抗)，兩者也均獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人AS。不僅如此，除QX002N外，中國(guó)有21種適用于AS的候選生物藥物處于臨床階段，包括12種TNF抑制劑(包括8種擬議阿達(dá)木單抗生物類似藥)及9種IL-17抑制劑。

盡管目前國(guó)內(nèi)僅諾華及禮來(lái)的IL-17A抑制劑獲批上市，但處于III期臨床的國(guó)內(nèi)企業(yè)并不少，并且從進(jìn)度來(lái)看，荃信生物進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的時(shí)間最晚，由此可見，在AS這一適應(yīng)癥方面，荃信生物并不占優(yōu)。

不僅如此，除了傳統(tǒng)及生物療法外，輝瑞公司的托法替尼(一種小分子詹納斯激酶(JAK)抑制劑)亦已獲FDA及國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于AS治療。JAK是一個(gè)信號(hào)分子家族，參與各種細(xì)胞因子受體細(xì)胞免疫信號(hào)的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)。JAK抑制劑在緩解癥狀和減少炎癥方面對(duì)AS患者顯示出明顯的臨床益處。然而，由于JAK抑制劑的安全性仍然存在擔(dān)憂，因此，F(xiàn)DA建議僅對(duì)一種或多種TNF抑制劑不耐受或無(wú)應(yīng)答的AS患者使用托法替尼。

可見，盡管AS這一適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)具有較大的開發(fā)潛力，但市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)十分激烈，而且按研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，荃信生物也很難拿到優(yōu)勢(shì)，加上目前公司并未有商業(yè)經(jīng)驗(yàn)，其上市后商業(yè)化進(jìn)程如何仍具有較大的不確定性。

再看LN這一適應(yīng)癥，截至最后實(shí)際可行日期，貝利木單抗是唯一獲FDA或國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療LN的靶向生物藥。中國(guó)有11種用于治療LN的候選生物藥物處于臨床階段，其中3種為IL-17抑制劑，其他正處于研究階段的靶點(diǎn)包括B細(xì)胞膜蛋白，如CD80/CD86及CD20。LN這一適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)好一些，但亦有其他靶點(diǎn)在開發(fā)，并且荃信生物的LN適應(yīng)癥尚未開發(fā)，因此短期內(nèi)也難看到成效。

再看公司的第二款核心產(chǎn)品QX005N。該產(chǎn)品是一種針對(duì)白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的重組人源化IgG4單克隆抗體。IL-4Rα是一種經(jīng)充分驗(yàn)證的廣泛作用靶點(diǎn)，可控制IL-4及IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)，這對(duì)于2型炎癥(一種支持多種慢性過(guò)敏性疾病的病理生理學(xué)的免疫應(yīng)答模式)的發(fā)生至關(guān)重要。IL-4Rα抑制劑在全球范圍內(nèi)就20個(gè)適應(yīng)癥處于開發(fā)階段，其中包括5個(gè)獲批適應(yīng)癥及15個(gè)處于臨床階段。

目前，荃信生物正在開發(fā)QX005N得6種適應(yīng)癥，包括成人中重度AD(特應(yīng)性皮炎)、PN(結(jié)節(jié)性癢疹)、CRSwNP(慢性鼻竇炎合并鼻息肉)、CSU(慢性自發(fā)性蕁麻疹)、中重度哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)。其中成人中重度AD、PN及CRSwNP適應(yīng)癥正進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)評(píng)估;CSU、中重度哮喘及COPD適應(yīng)癥均已獲得藥監(jiān)局IND批準(zhǔn)。

先看AD適應(yīng)癥，AD是一種皮膚免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥、發(fā)癢及發(fā)炎，通常發(fā)生于幼兒，但任何年齡均可發(fā)生。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國(guó)的AD患病人數(shù)由2018年的6400萬(wàn)人增至2022年的7030萬(wàn)人，且預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到7850萬(wàn)人。20%的患者患有中重度AD。

截至最后實(shí)際可行日期，度普利尤單抗(Dupixent)是中國(guó)唯一一款獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療AD的生物藥。自度普利尤單抗從2017年推出以來(lái)，其全球銷售額從2017年的2.57億美元大幅增加至2022年的86.81億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為102.3%。自2020年在中國(guó)獲批以來(lái)，度普利尤單抗的中國(guó)銷售額(由賽諾菲披露)亦從2020年的1370萬(wàn)美元大幅增加至2022年的2.48億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為325.0%。表明中國(guó)的臨床需求嚴(yán)重未得到滿足，市場(chǎng)潛力巨大。

度普利尤的成功，亦吸引中國(guó)大批藥企研發(fā)AD這一適應(yīng)癥藥物。截至最后可行性日期，除QX005N外，中國(guó)有16種AD候選生物藥物處于臨床階段，其中9種為IL-4Rα抑制劑，其他已披露的在研靶點(diǎn)包括IL-13、TSLP、 IL-33、ST2、CD200R、OX40及IL-2R。

不難看出，AD這一適應(yīng)癥目前市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)亦十分激烈，國(guó)內(nèi)臨床最快的藥企為康諾亞生物，目前已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，II期臨床試驗(yàn)的企業(yè)有6家。就臨床進(jìn)展而言，荃信生物的QX005N有望成為國(guó)內(nèi)前三家獲批的企業(yè)。伴隨著后續(xù)藥企的開發(fā)，這一適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)亦將進(jìn)入白熾化階段。

再看PN適應(yīng)癥，目前也僅度普利尤單抗一款產(chǎn)品獲得FDA及國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，且中國(guó)尚無(wú)獲批準(zhǔn)用于治療PN的生物藥物。截至同日，中國(guó)僅有兩種用于治療PN的候選生物藥物處于臨床階段。

在這一適應(yīng)癥上，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分寬裕，且荃信生物的QX005N臨床進(jìn)展最快，有望成為國(guó)內(nèi)首家獲批上市的企業(yè)。不過(guò)這一適應(yīng)癥市場(chǎng)也相對(duì)較小，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2022年中國(guó)的PN患者為200萬(wàn)人，預(yù)計(jì)2030年將約達(dá)到210萬(wàn)人。不難看出，這適應(yīng)癥后續(xù)的市場(chǎng)基本上沒(méi)有增長(zhǎng)空間，因此QX005N上市后在這一適應(yīng)癥上的成長(zhǎng)空間十分有限。

再看CRSwNP適應(yīng)癥，截至最后實(shí)際可行日期，僅三種生物制劑獲FDA批準(zhǔn)用于治療CRSwNP，而中國(guó)用于CRSwNP的候選生物藥物主要包括IL-4Rα抑制劑、IL-5抑制劑及TSLP抑制劑，尚未有一種生物制劑獲批上市。

截至最后實(shí)際可行日期，中國(guó)有14種用于CRSwNP的候選生物藥物處于臨床階段，包括六種IL-4Rα抑制劑、三種IL-5抑制劑、四種TSLP抑制劑及一種IL-5Rα抑制劑。

鑒于目前國(guó)內(nèi)尚未有生物藥獲批上市，CRSwNP市場(chǎng)仍舊空白一片，因此首家獲批上市的企業(yè)將有望獲得較大的市場(chǎng)份額。不過(guò)已有多家藥企處于III期臨床狀態(tài)，其中不乏國(guó)際巨頭企業(yè)，而荃信生物的QX005N尚處于II期臨床階段，因此在待其上市后，面臨的競(jìng)爭(zhēng)不僅僅是IL-4Rα這一靶點(diǎn)，還將面臨IL-5、TSLP以及IL-5Rα這些靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)。

如此看來(lái)，盡管荃信生物的QX005N已經(jīng)開展多個(gè)適應(yīng)癥，但進(jìn)度較快的三個(gè)適應(yīng)癥中，市場(chǎng)空間較大的則將面臨十分激烈是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，且在臨床進(jìn)展上荃信生物亦不占優(yōu);而市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)寬裕的則幾乎沒(méi)有成長(zhǎng)空間。

在商業(yè)化方面，QX001S是荃信生物預(yù)計(jì)最先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的藥物，其是一種用于治療銀屑病(Ps)的IL-12/IL-23p40抑制劑，是首個(gè)在中國(guó)提交BLA的國(guó)產(chǎn)烏司奴單抗生物類似藥，且可能是在中國(guó)首個(gè)獲批的烏司奴單抗生物類似藥之一。

由于國(guó)內(nèi)用于治療銀屑病藥物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，為了順利推動(dòng)QX001S商業(yè)化，荃信生物與華東醫(yī)藥附屬公司中美華東簽訂了QX001S在中國(guó)的聯(lián)合開發(fā)及獨(dú)家商業(yè)化戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)雙方合作協(xié)議，荃信生物從中美華東處收取的首付款及里程碑付款合計(jì)為5000萬(wàn)元。就QX001S實(shí)現(xiàn)在中國(guó)銷售后的累計(jì)稅前利潤(rùn)，還要與中美華東進(jìn)行五五分成。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國(guó)很大部分自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病患者(例如Ps患者)最初是在地理上分散的廣大地區(qū)的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受治療。因此，覆蓋范圍廣泛成銷售網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。而華東醫(yī)藥擁有超過(guò) 7000名員工組成的銷售團(tuán)隊(duì)，在糖尿病和自身免疫性疾病等慢性病的管理方面經(jīng)驗(yàn)豐富，覆蓋中國(guó)超過(guò)3000家(或90%以上)三甲醫(yī)院和超過(guò)15500家二級(jí)及以下醫(yī)院。因此借助華東醫(yī)藥的銷售渠道，QX001S的商業(yè)化有望獲得較大的成功。

綜上所述，在新的治療手段以及新產(chǎn)品獲批上市的背景下，中國(guó)自身免疫疾病生物藥有望得以快速發(fā)展，荃信生物在此背景下獲得諸多機(jī)構(gòu)的加持，身價(jià)漲超40倍;不過(guò)其兩款核心產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，能否從中取勝存在極大的不確定性。預(yù)期首款商業(yè)化的產(chǎn)品QX001S也因行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈不得不找商業(yè)合作伙伴，鑒于中美華東的銷售能力極強(qiáng)，該款藥物上市后有望給荃信生物帶來(lái)較為不錯(cuò)的收益。