西南證券：GLP-1RA引領(lǐng)全球降糖減重時代變革 溶劑廠商、多肽CDMO等環(huán)節(jié)有望受益

智通財經(jīng)APP獲悉，西南證券發(fā)布研究報告稱，據(jù)諾和諾德公司財報，截至2023Q1全球GLP-1類銷售額約1570億丹麥克朗(約合235.5億美元)，占全球市場份額約39.8%;預計2031年有望達1650億美元規(guī)模;2018-2022年DPP-4i、胰島素市場份額不斷下降，GLP-1RA已超過胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型。該行認為GLP-1RA藥物終端銷售額快速放量帶動了對應原料藥及中間體需求，上游多肽合成、固相合成載體及溶劑廠商、多肽CDMO等環(huán)節(jié)有望受益。

相關(guān)標的：華東醫(yī)藥(000963.SZ)、信達生物(01801)、恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)、甘李藥業(yè)(603087.SH)、通化東寶(600867.SH)、藥明康德(603259.SH)、諾泰生物(688076.SH)等。

西南證券主要觀點如下：

全球GLP-1RA市場已突破200億美元，我國仍處于市場培育期。

1)全球：全球糖尿病領(lǐng)域GLP-1RA放量持續(xù)加速，市場份額已超胰島素。根據(jù)諾和諾德公司財報，截至2023Q1全球GLP-1類銷售額約1570億丹麥克朗(約合235.5億美元)，占全球市場份額約39.8%;預計2031年有望達1650億美元規(guī)模;2018-2022年DPP-4i、胰島素市場份額不斷下降，GLP-1RA已超過胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型;2)中國：GLP-1RA在國內(nèi)還處于市場培育期，據(jù)PDB樣本醫(yī)院放大版數(shù)據(jù)，2022年我國GLP-1RA市場規(guī)模約60.5億元，2018-2022年CAGR達70.5%，呈快速發(fā)展態(tài)勢，但市場份額(~16%)較美國(~55%)仍差距明顯。

降糖適應癥：重磅新品迭出，諾和諾德、禮來瓜分GLP-1RA市場。

GLP-1RA降糖適應癥全球市場集中度較高，諾和諾德、禮來兩大巨頭瓜分。2022年諾和諾德司美格魯肽共占近51%市場份額、利拉魯肽共占15%市場份額;禮來度拉糖肽2022年銷售額74.4億美元(31%)，其首款雙靶GLP-1R/GIPR受體激動劑替爾泊肽2022年5月FDA獲批上市，2022/2023Q1分別實現(xiàn)銷售額4.8/5.7億美元，銷售爬坡速度遠超同期度拉糖肽及司美格魯肽，輝瑞預計2030年GLP-1RA在2型糖尿病領(lǐng)域全球市場規(guī)模可達350-400億美元;國內(nèi)已上市GLP-1受體激動劑共8款，諾和諾德占據(jù)最高份額。中國糖尿病處方中GLP-1RA僅占2%，有較大提升空間。國內(nèi)巨頭搶占先機，自主研發(fā)與仿制扎堆并進，創(chuàng)新藥降糖適應癥已有2項NDA，7項處于III期臨床，9項處于II期臨床;仿制藥中利拉魯肽僅華東醫(yī)藥(2023.3)上市，司美格魯肽進入競速期。

減重適應癥：全球長效減肥藥選擇較少，司美格魯肽成為爆款。

FDA僅批準6款肥胖癥長期治療藥物，諾和諾德利拉魯肽(Saxenda)2014年12月獲批，是首款獲批減重的GLP-1RA藥物;司美格魯肽Ozempic(2017，降糖)、Rybelsus(2019，降糖)、Wegovy(2021，減重)陸續(xù)獲批均實現(xiàn)高速放量;禮來的Tirzepatide(替爾泊肽，Mounjaro)是全球首款GIPR/GLP-1R雙重激動劑，2022年5月獲批上市用于改善成人II型糖尿病的血糖控制。國內(nèi)GLP-1減肥適應癥創(chuàng)新藥競爭激烈，仿制藥僅有華東醫(yī)藥(2023.7)獲批上市。

多靶點、口服制劑、長效化、多種適應癥開拓成為研發(fā)趨勢。

1)多靶點激動劑成為糖尿病領(lǐng)域研發(fā)熱門方向，集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等組合。GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR雙靶點組合禮來、阿斯利康、默沙東等均有布局，其中信達生物引自禮來的GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362已進入臨床III期;GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點研究也在積極開展，其中禮來Retatrutide計劃啟動III期臨床;諾和諾德的GLP-1R/AMYR復方制劑CagriSema推進III期;2)司美格魯肽口服制劑添加吸收促進劑的方法提高生物利用度，口服GLP-1RA除多肽外，小分子以禮來的Orforglipron、輝瑞的Danuglipron、Lotiglipron為典型代表。Orforglipron三個適應癥(II型糖尿病、肥胖、心血管風險)均處于III期臨床階段，目前進展最快;3)GLP-1RA長效化機制主要包括氨基酸替換、脂肪酸側(cè)鏈修飾、Fc融合蛋白、PEG化等。賽諾菲/韓美藥業(yè)在研長效GLP-1類藥efpeglenatide已進入III期臨床，為艾塞那肽的長效生物改良制劑，有望實現(xiàn)每月注射一次，成為超長效的降糖藥;4)全球GLP-1類似物研發(fā)適應癥逐步拓展至非酒精性脂肪肝、兒童及成人2型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并發(fā)癥等領(lǐng)域。

多肽合成技術(shù)不斷突破，GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈乘風起航。

肽類具備優(yōu)良藥理特征及內(nèi)在特性，是新型療法設計的絕佳起點之一。與小分子藥物不同，肽類療法因其復雜性及與蛋白質(zhì)藥物相似的特性，具有較高壁壘;與生物藥相比生產(chǎn)成本較低、產(chǎn)量較高，是小分子與生物藥間的絕佳平衡點。近年來多款多肽藥物FDA獲批上市，目前重磅多肽類藥物均為生物合成法制備，國內(nèi)多肽合成大多采用化學法合成。GLP-1RA藥物終端銷售額快速放量帶動了對應原料藥及中間體需求，上游多肽合成、固相合成載體及溶劑廠商、多肽CDMO等環(huán)節(jié)有望受益。

風險提示：產(chǎn)品臨床進展不及預期;產(chǎn)品商業(yè)化放量不及預期;重大不良反應風險;藥品降價風險等。