該停止炒作減肥藥了

過去一周，減肥藥讓多家A股醫(yī)藥公司“飛上天”了。

9月11日、12日常山藥業(yè)(300255.SZ)連收兩個漲停板，兩內(nèi)累計漲幅超過40%。同期，翰宇藥業(yè)、德展健康、金凱生科、華森制藥等減肥藥概念股，也有5%以上的漲幅。

投資者對減肥藥的熱情，簡直拉都拉不回來，不僅減肥藥概念股整體坐上了“云霄飛車”，常山藥業(yè)、華森制藥等企業(yè)股價更是原地“三級跳”，不斷刷新吃瓜群眾的認(rèn)知。

減肥藥板塊整體漲幅3.47%。在一眾漲幅1.5%左右的醫(yī)藥兄弟板塊中，簡直是一騎絕塵了。

引發(fā)這波熱潮的起因是；9月11日，摩根大通發(fā)布了一則報告稱：預(yù)計司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物，市場規(guī)模到2030年將超過1000億美元。大洋彼岸，擁有眾多GLP-1類藥物管線的跨國藥企禮來，在納斯達(dá)克的市值沖到了5600多億美元，把此前蟬聯(lián)第一的老牌藥企強(qiáng)生(市值約4300多億美元)遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在了身后。

不過，在中國股民的狂歡中，市場上并沒有能與司美格魯肽相媲美的國產(chǎn)藥獲批，分析人士也紛紛指出，GLP-1類減肥藥在A股仍然只是概念，炒作意義超過了實際價值。

無論是常山藥業(yè)，還是其他股價漲幅較大的企業(yè)，都并不是這個賽道上的佼佼者。

盡管如此，9月13日一開盤，常山藥業(yè)的股價在開盤快速回落過程中，其股價還一度沖到了的新高點(diǎn)，收盤時最終跌幅也只有3.8%。東方財富網(wǎng)的“常山藥業(yè)股吧”仍然有接近半數(shù)的投資者看漲。9月14日一早，常山藥業(yè)股價果然又原地起跳，開盤就大漲了11%以上。

投資人狂熱入局，股價如此激進(jìn)上漲背后，GLP-1類減肥藥在中國市場的發(fā)展前景究竟如何？投資熱潮中又有哪些隱憂？

毫無疑問，GLP-1類藥品是一個現(xiàn)象級的大爆款，特別是減肥效果出眾、一周只需要給藥一次的司美格魯肽。

根據(jù)諾和諾德半年報，2023年上半年，主要起效成分是司美格魯肽的3款藥品——注射用的降糖藥Ozempic、口服降糖藥Rybelsus和減重藥Wegovy，總銷售額達(dá)721.66億丹麥克朗，約合103.85億美元，已經(jīng)逼近去年全年的銷售額了。是非常有潛力成為下一代“藥王”的藥品。

在中國，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，到2030年GLP-1類藥物將有76億元的市場。目前已有多家中國企業(yè)入局，其中包括：中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥、科興制藥、正大天晴、通化東寶等，甚至下游的阿里健康、愛美客等也早早簽約入場了。

甚至有分析人士調(diào)侃，做減肥藥的比減肥的人還焦慮。

從全球臨床試驗注冊平臺看，已有867項關(guān)于GPL-1類藥物的臨床試驗。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫的最新數(shù)據(jù)則顯示，我國GLP-1類藥物總立項數(shù)已經(jīng)超過了700個。從單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)，從多肽類藥物到小分子口服藥無所不包。

在一眾候選產(chǎn)品中，常山藥業(yè)并不出眾。華東醫(yī)藥已有利拉魯肽生物類似藥(也就是生物藥中的仿制藥)在中國獲批。其他領(lǐng)跑的企業(yè)還有恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等。

其中，信達(dá)生物(01801)與禮來(LLY.US)共同推進(jìn)的GLP-1R/GCGR激動劑瑪仕度肽，從今年5月公布的二期臨床數(shù)據(jù)看，該藥每周使用一次，在24周內(nèi)可減掉14.7公斤。這一表現(xiàn)也被認(rèn)為是可以與司美格魯肽媲美的。

而且回溯歷史，還不難發(fā)現(xiàn)，常山藥業(yè)在炒作概念、抬高股價之后套現(xiàn)跑路方面是有劣跡的。

早在2018年，這家公司就因為在公告中提到中國有約1.4億人陽痿(ED)而引爆市場。

當(dāng)時該公司剛獲批生產(chǎn)枸櫞酸西地那非的仿制藥(其原研藥是輝瑞的萬艾可，俗稱“偉哥”)，博人眼球的數(shù)據(jù)，加上可觀的市場前景，該公司股價也是連續(xù)兩天漲停，在股價達(dá)到8.69元左右的高值后，該公司4名控股股東、高管就減持套現(xiàn)了8000多萬元。

后來，因為這則公告，常山藥業(yè)還被河北證監(jiān)局警告并罰款60萬元。

這一次，常山藥業(yè)雖然還沒有套現(xiàn)，不過，其在艾本那肽的態(tài)度上也頗為含糊。

股價瘋漲期間，曾有媒體報道稱，以投資者身份咨詢常山藥業(yè)，該公司人士透露公司有與司美格魯肽、利拉魯肽類似的產(chǎn)品進(jìn)入三期臨床，適應(yīng)癥為糖尿病，預(yù)計年底提交注冊申請。

之后，常山藥業(yè)較晚才正式發(fā)公告澄清了其GLP-1類藥物為艾本那肽，開發(fā)適應(yīng)癥不涉及肥胖適應(yīng)癥。從該公司年報看，艾本那肽還是10年前(2013年)啟動的研發(fā)項目，在競爭激烈的今天很難說還有多少勝算了。

從該公司2023年半年報來看，常山藥業(yè)今年1至6月份營業(yè)收入8.2億元，同比下降28.45%；虧損1.68億元，凈利潤同比降幅達(dá)到369.53%。

自從2000年創(chuàng)立以來，常山藥業(yè)的主營業(yè)務(wù)就是抗凝血、抗血栓藥物肝素鈉原料藥、低分子肝素鈣注射液等肝素類系列產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售。近年來，受老齡化、靜脈血栓栓塞診斷數(shù)量增加等因素影響，肝素類藥物的需求量逐年增加，到2021年，中國此類藥物市場規(guī)模超過了300億元。

在此基礎(chǔ)上，常山藥業(yè)的營收和凈利潤也是連年增長的趨勢。到2021年營收和凈利潤分別達(dá)到巔峰的29.68億元和2.33億元。其中，普通肝素原料藥占比23.32%、低分子肝素原料藥占比17.55%、低分子肝素制劑占比56.07%。

因為肝素類藥品涉及民生、用量大、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝等又較為成熟，帶量采購一直是懸在常山藥業(yè)頭上的一把劍。2022年，這把劍在廣東省率先落地，直接就把該公司部分產(chǎn)品收入斬去兩成以上。

常山藥業(yè)2022年主要產(chǎn)品銷售情況

來自常山藥業(yè)2022年年報

到2023年初，國家集采將此類產(chǎn)品納入，常山藥業(yè)上半年主要的收入來源普通肝素原料藥的收入同比已經(jīng)下降了72.35%。可以說，這家公司的“搖錢樹”岌岌可危了。

至于曾經(jīng)挑起股民投資熱情的“枸櫞酸西地那非”雖然號稱銷售量大幅增長，但是一直沒有達(dá)到足以公布數(shù)據(jù)的程度；艾本那肽從2020年5月啟動三期臨床試驗至今還沒有結(jié)果正式公布。

如果不是借助減肥藥的故事，實在很難想象市場信心會傾向于這家藥企了。

中國藥企恐分不到羹

除了類似常山藥業(yè)，GLP-1類產(chǎn)品不涉及肥胖適應(yīng)癥外，中國藥品在這個賽道上前途似乎也并不光明。

“有些就是單純的模仿?！?/strong>長期追蹤和報道生物醫(yī)藥前沿研究和產(chǎn)業(yè)進(jìn)展、現(xiàn)任《生物世界》主編的王聰告訴虎嗅。

比如：前不久剛獲批的華東醫(yī)藥的利拉魯肽(商品名：利魯平)，實際上是諾和諾德上一代GLP-1類藥物利拉魯肽(商品名：諾和力)的“仿制藥”。

雙靶點(diǎn)藥，如：信達(dá)生物與禮來的瑪仕度肽，雖然有望與司美格魯肽一較高下，很有希望成為該藥的“平替”，但是如果不能及時上市，市場空間恐怕會受到影響。

“窗口期非常短?！?/strong>王聰向虎嗅表示。GLP-1類藥物的迭代速度非常快。就連司美格魯肽也很快面臨新一代產(chǎn)品的挑戰(zhàn)——禮來的雙靶點(diǎn)減肥藥“替爾泊肽”今年年底可能就會獲FDA批準(zhǔn)上市了。

未來，如果價格戰(zhàn)打到成本更低、更便捷的小分子口服藥領(lǐng)域，時機(jī)上已經(jīng)落后的中國藥企，也就只有看熱鬧的份兒了。

減肥“神藥”GPL-1類藥物的“卷”，還與PD-1不同。后者至少中國藥企能分到百億市場，前者則堪稱“神仙打架”，中國藥企很可能都插不上手了。不要說常山藥業(yè)，即便是已有相關(guān)產(chǎn)品獲批的華東醫(yī)藥，被認(rèn)為很有潛力的信達(dá)生物，都很難從中分到一杯羹。

事實上，GLP-1類減肥藥并非新鮮事物，司美格魯肽以前僅度拉糖肽、利拉魯肽、艾塞那肽等至少6款GLP-1類藥物獲批，其中利拉魯肽、度拉糖肽較早就拿到了減肥適應(yīng)癥，真正令司美格魯肽出圈的還是其減肥效果。

根據(jù)各家企業(yè)公開出來的數(shù)據(jù)，現(xiàn)有減肥藥羅氏的奧利司他與安慰劑相比，52周減肥效果為10.2%:6.1%；利拉魯肽與安慰劑相比，56周減肥效果8%:2.6%；司美格魯肽68周減重效果為14.9%:2.4%。

簡單理解，就是同等條件下，用藥物減肥相比不用藥物的優(yōu)勢已經(jīng)加大了。

排除特斯拉CEO馬斯克等名人的帶貨效應(yīng)，單從試驗數(shù)據(jù)看，該產(chǎn)品的減肥效果已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過安慰劑，盡管不是“頭對頭”數(shù)據(jù)，對以往所有減肥類產(chǎn)品也還是形成了碾壓。

這個邏輯也意味著，未來減重效果更佳的藥品也會很快蠶食司美格魯肽的市場。而效果遠(yuǎn)不如司美格魯肽，給藥頻次還更高的藥品，則很難從其手中搶占份額。進(jìn)入消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域更是如此。

為了持續(xù)占據(jù)高點(diǎn)，諾和諾德、禮來在產(chǎn)品開發(fā)上的競爭咬得非常緊。在前述提到的中國關(guān)于GLP-1的立項項目中，禮來、諾和諾德兩大巨頭就占據(jù)了1/3以上，分別有133項和120項目。

減肥藥的研發(fā)不是一蹴而就的。司美格魯肽2012年進(jìn)入實驗室研發(fā)階段，2015年進(jìn)入臨床，2017年其糖尿病治療適應(yīng)癥獲批。直到2021年該藥的減肥適應(yīng)癥才正式在美國獲批。從臨床到上市耗時至少要2到4年。

這還是在禮來和諾和諾德，在糖尿病領(lǐng)域，都有幾十年乃至上百年深度積累的基礎(chǔ)上。

可以看到，為了迎戰(zhàn)司美格魯肽，禮來直接卷下一代藥物了。前不久公布的數(shù)據(jù)顯示，該公司的替爾泊肽(Tirzepatide，針對GLP-1R和GIPR兩個靶點(diǎn)起效)將減重效果提高到了22.5%，該藥有望成為最強(qiáng)減肥藥，還正在與司美格魯肽做“頭對頭”研究。另一款口服藥Orforglipron在36周就達(dá)到了司美格魯肽68周的減肥效果。

當(dāng)然，諾和諾德的防守也毫不含糊。司美格魯肽口服制劑最新研究數(shù)據(jù)顯示，68周平均減重水平達(dá)到 17.4%:1.8%，減重約18.3公斤。同時，針對兩個靶點(diǎn)起效的藥也在開發(fā)中。

這邊，司美格魯肽適應(yīng)癥從糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝性肝炎等疾病，一路向戒酒、防癌、減少心衰患者潛在代謝病等方面擴(kuò)展。

那邊，全球臨床試驗登記平臺上，圍繞新的針對三個靶點(diǎn)(GIPR/GLP-1R/GCGR)起效的Retatrutide，禮來已經(jīng)備案了5項臨床研究。

來回的角力中，這場減肥藥的淘金熱潮，不止中國企業(yè)可能無緣，很多跨國巨頭也很難沾光。

從研發(fā)情況來看，GLP-1類藥物正在形成雙寡頭競爭的格局，在諾和諾德和禮來激烈的見招拆招之外，輝瑞、諾華、阿斯利康等，都有管線研發(fā)失敗摔出賽道。

投資熱潮背后的隱憂

整體來看，盡管GLP-1類藥物是一款難得一遇的減肥藥“正規(guī)軍”，也是提振醫(yī)藥行業(yè)信心的爆款藥品。長期來看，隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，GLP-1類藥物還有望徹底改變肥胖相關(guān)疾病的治療的范式——治病轉(zhuǎn)移到圍繞體重的健康管理上來，看起來都是在往好的方向發(fā)展。

不過，在其急速狂奔的背后，短期內(nèi)產(chǎn)能不足、致癌疑云未解，以及有服用者出現(xiàn)自殺、自殘傾向、體重反彈、惡心、嘔吐等副作用，也都是不容忽視的隱患。

就在前不久，央視、北京青年報等官方媒體都在提醒大眾，注意減肥“神藥”司美格魯肽等藥物帶來的風(fēng)險。

俗話說“是藥三分毒”。任何藥品在正常使用過程中，都不可避免會有與藥品功效無關(guān)的作用產(chǎn)生，這就是藥品不良反應(yīng)，也是人們常說的副作用。副作用不見得不好，但是也會帶來風(fēng)險。正因為此，很多藥物是需要遵照醫(yī)囑來使用的。

中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的一份GLP-1類藥物治療2型糖尿病的臨床專家共識中，內(nèi)分泌專家們雖然認(rèn)為GLP-1類藥物臨床價值較高，但是同時也提醒有甲狀腺髓樣癌病史或家族史患者、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2型患者禁用；同時專家們提示，此類藥物可能引起胃腸道反應(yīng)、低血糖和急性胰腺炎等問題。

另據(jù)廣東省藥學(xué)會關(guān)于GLP-1類藥物的最新專家共識，GLP-1類藥物在發(fā)揮減重作用時，會抑制胃腸動力，也會對肝腎、心臟、肌肉、骨骼等帶來一系列的影響，包括：減少脂肪肝，導(dǎo)致心臟輸出量增加、胰島素分泌增加等。

來自：廣東省藥學(xué)會《胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)臨床應(yīng)用醫(yī)藥專家共識》

目前司美格魯肽在中國還沒有獲批減重適應(yīng)癥，身材焦慮的大環(huán)境下，很多用藥者本身并不超重，也不是肥胖癥患者，對自身健康情況了解也非常有限，這無形中增加了風(fēng)險。

如果把時間線拉長，人類為了減肥可謂是煞費(fèi)苦心。從吸脂手術(shù)到各路減肥藥，再到因為網(wǎng)紅、名人使用而名噪一時的減重手術(shù)、司美格魯肽等GLP-1類藥物，曾經(jīng)有相當(dāng)長時間里減肥療法效果有限，亂象和危害都非常嚴(yán)重。很多人為了變瘦甚至付出了生命的代價。

安全性是藥品非常重要的指標(biāo)，對于受眾病癥較輕且范圍更廣的減肥類產(chǎn)品更是如此。

歷史上，也有多種減肥藥因為容易導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題也被摒棄或限制使用。其中既有已經(jīng)成為“禁藥”的西布曲明，不再用于減肥的麻黃堿、安非他命等，也有早就鮮為人知的“綿羊甲狀腺提取物”“2，4-二硝基苯酚”——這兩種藥分別因?qū)е滦穆墒С?、死亡，死性高熱、粒?xì)胞缺乏癥等全球禁用了。

來自：長江證券研究所

隨著減肥藥市場的爆發(fā)，用藥人群越來越大，圍繞GLP-1的研究會越來越深入，該藥的安全性大考也拉開了序幕。

減肥，在今天幾乎是所有人都面臨的課題，不是自己要減肥，就是家人需要減肥?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》顯示，中國有一半以上的成年居民有超重或肥胖的問題，占比分別達(dá)到34.3%和16.4%。在6-17歲、6歲以下青少年兒童中，超重肥胖率最高也達(dá)到了19%。

由此產(chǎn)生的減肥市場規(guī)模也是水漲船高。根據(jù)iiMedia Research(艾媒咨詢)數(shù)據(jù)，中國僅功能性瘦身食品市場規(guī)模就達(dá)3387.1億元。

在效果更佳明顯的減肥“神藥”GLP-1類藥物的助推下，據(jù)摩根大通預(yù)計，中國減肥藥物市場的規(guī)模到2030年就將達(dá)到149億美元，折合人民幣1084億元。加上身材焦慮激發(fā)的減肥需求，實際市場規(guī)?？赡芨?。這也是減肥概念股瘋漲的邏輯基礎(chǔ)。

但是，無論如何，投資者、藥企、寄希望用藥物“躺著”減肥者，都必須注意：世上沒有萬能“神藥”。減肥藥不能包治百病，更不能成為任何企業(yè)的救命稻草。

本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號“虎嗅APP”，作者：陳廣晶；智通財經(jīng)編輯：徐文強(qiáng)。